Способ получения производных бензиламина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C87/28 C07C91/30 

- целое число 1 или 2, или их содей, заключающийся в том, что замещенный бензил общей формулы CHj-Bj где R , Hat и i имеют вышеуказанные значения, Pg- хлор, бром или йод, ОКСИ-, ацил окси-, сульфонилокси-, алкокси-, арилоксиили аралкоксигруппа, подвергают взаимодействию с амином общей формулы и где И Sq имеют вышеуказанные значения с последующим выделением целевого продукта в виде основания или сопи. Выход продукта около 57%. Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта. С целью устранения указанного недостат ка в качестве замещенного бензила используют соединение общей формулы Tjo имеют вышеуказанные где значения; незамещенная или замещенная амин группа, триалкиламмониевый или пиридиниевый радикал. Предложен способ получения производных бензиламина общей формулы или их сшей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 1Я подвергают взаимодействию с амином общей формулы II . R преимущественно означает амино-, метиламино-, диметишамино-, диэтиламино-, дипр опил аминометилэтиламиногруппу или триметиламмо- ниевую, триэтиламмониевую, метилдиэтиламмониевую или пиридиниевую группу. Таким образом Sg означает такие радикалы, которые способствуют промежуточному образова ншо бензилкатиона и исходного соединения общей формулы 1П . Взаимодействие осуществляют предпочтительно в избытке применен ного амина общей формулы HI , в случае необходимости в присутствии каталитическо го количества кислоты, такой как соляная или серная кислота, в присутствии соли металла или йода при температурах между О и 180°С, предпочтительно между 100 и 5 34 160 С. Выход целевого продукта до 84,5%. Полученные соединения общей формулы 1 неорганическими или органическими кислотами могут быть переведены в их соли. В качестве кислот используют такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, молочная, лимонная или малеиновая кислоты. Примененные в качестве исходных соединения общей формулы IH получают, например, путем взаимодействия соответствующего бензиламина с алкилируюащм реаге№том, таким как метилйодид, или путем взаимодействия соответствующего бенаилгалогенида с пиридином. Пример 1. 3,5-Дибром-2-окси- -М -(гра«с-4-оксициклогексил)-бензиламин. Юг гидрохпорида 3,5-дибром- Ы, N-диметил-2-оксибензиламина с 30 г гра.нс -4-аминоциклогексанола в течение 1 час нагревают до температуры 160 С. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и отсасывают осадок. Полученное основание растворяют в изопропаноле и подкисляют соляной кислотой в этаноле, после чего выкристаллизовывают гидрохлорид 3,5-дибром-2-окси-N - (7рал/с-4-оксициклогексил)-бензиламина; т.пл. 212-218 С (разложение). Выход 8,65 г (72% от теории) . Пример 2. 3,5-Дибром-2-окси-Ы-(Р2«с-4-оксициклогексил)-бензиламин. 4,5 г N -(3,5-дибром-2-оксибензил)-триметиламмониййодида с 8 г транс-4- -аминоциклогексанола в течение 15 мин на1Тревают до . Охлажденный продукт реакции обрабатывают водой и осаяок от сасывают. Растворением в изопропаноле и подкислением соляной кислотой в этаноле получают из сырого основания гидрохлорид 3,5-дибром-2-окси- N - (7 a//c-4-oкcициклoгeкcил)-бeнзилaминa; т.пл. 212-218 0 (разложение). Выход 3,45 г (83% от теории). Пример 3. N -Этил- N -циклоексил-3,5-дибр ом-2-оксибензиламин. Точка плавления гидрохлорида 193-194 С (разложение). Получают из 16 г гидрохяорида 3,5дибром- N, N -диметил-2-оксибензиламина и 48 г /J -этилциклогексиламина, аналогично примеру 1. Выход 14,3 г (73% от теории). Пример 4. 3,5-Дйбром-4-окси-W - (Ч i-iC-Q- оксицикл огексил) -бензила мин. Точка плавления гидрохлорида 216-218 С (разложение), Лолучают из 12,5 г гидрохлорида 3,5- -дибром- N) Ы-диметил-4-оксибензиламина и 27,8 г ас -3-аминоциклогексанояа, анаВыход 10,9 г (72% логично примеру 1, от теории). 3,5-Дибром-2-оксЕН Пример 5, f - (транс-- -оксициклогексил)-бензиламин Точка плавления гидрохлорида 212-218 С (разложение). Получают из 20,4 г N -(3 5-дибpoм-2-oк cибeнзшl)-пиридинийбромида и 45 г транс- г4-ймшюциклогексанола, аналогично примеру 2. Выход 16,9 (84,5% от теории). Пример 6. N -Этил-К -циклогексил-3,5-дибр01«н2-оксибензиламин, Точка плавления гидрохлорида 193-194 С (ра&ложенне). Получают из 9,3 г N -(3,5-дибром-2-оксибензил)-пиридинийбромида и 21 г N «этилциклогексиламина аналогично прим&ру 2. Выход 7,2 г (77% от теории). Пример 7. 3,5-Дибромн4-окси- N - (Ч с-«3-оксициклогексил)-бензиламин, Точка плавления гидрохлорида С (разложение). Получают из 14 г iJ -(3,5-дибро1 -4- -оксибензил)-пиридинийбромида из 30 г цис- аминоциклогексанола аналогично примеру 2, Выход 11 г (8О,5% от теории). Аналогично примерам 1-7 получают сле дующие соединения с выходом 72-82%: N-Этил- -циклогексил-3,5-дибр01ун-4-оксибензиламин. Точка плавления гидро хлорида 180-181 С (разложение). 3-Бромн2-окси-Ц - (тpaнo-4-oкcициклl гeкcил)-бeнзшIaмин. Точка плавления гидро хлорида 194-196 С (разложение). 3-Бром-5-хлор- N -циклогексил-4-окси -М-метилбензиламин. Точка плавления 136 -138°С 3,5-Дибром-Ы- (диокси-трет - бутш1)-2-оксибенаиламин. Точка плавления гидрохлорида 18 7-189 °С. 3,5-Дю ЛOp-N -(аиокси-трет -бутил)-4-оксибензиламин. Точка плавления гидрохшрида 166-169°с (разложение). 3,5-Диброгл-2-окси- - рет пентилбензил амин Трчка плавления гидрохлорида 202- - 206 С (разложение). 3,5-Дибро 1 -4-окси-К - (транс-3-оксициклогексил)-бензиламин. Точка плавления гидрохлорида 215-215,5 С (разложение).

Формула изобретен

1. Способ получения производных амина общей формулы

- %-N(

4

CHj-Ke

где R , На и Е имеют вышеуказан№ie значения и Kg - нeзaмeщeш aя или замещенная аминогруппа, триалкиламмониевый или пиридиниевый радикал. де Hat - хлор или бром; Sj - водород, хлор или бром; Rj - морфолинокарбонилметил, незамещенный или замещенный 1-3 гидроксильными группами, разветвленный алкил с &-5 атомами углерода или группа формулы 1а А r(f«z). г де 5а - водород, оксигруппа или алкил с 1-4 атомами углерода, целое число 0,1 или 2, А и В - водород или вместе образуют пу t 5-C-«5)m где RC водород или низший алкил с 1 или 2 атомами углерода, iv - целое число 1 или 2, . - неразветвленный или развет вленный алкил с 1-4 атомами углерода, циклоалкил с 3 или 4 атомами углерода или водород, лучае, если R - имеет вышеуказанные чения, за исключением водорода, или Ко амещенный или замещенный 1-3 гидрольными группами разветвленный алкил -5 атомами углерода, и t - целое число 1 или 2, или их солей, путем взаимодействия заенного бензила с амином общей формуЦH-N R 1,и R, имеют вышеуказанные знас последующим вьаделением целевого дукта в свободном виде или в виде соли, личающийся тем, что с целью личения выхода конечного продукта, в естве замещенного бензила используют динение общей формулы ИГ 2. Способ по п. 1, отличающийс я тем, что реакцшо проводят в избытке примененного амина общей формулы Ц 3. Способ по пп, 1 и 2, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что geaKurao проводят при температуре О-180 С.