Способ выделения рифамицина Советский патент 1976 года по МПК C12D9/00 

1

Изобрехение относится к медицинской цромышяенности и касается цолучения медидннских препаратов.

Известен шособ выделения рифамшщна из ферментащонной среды экстракционным способом с последующим выделением рифамицина О путем обработки водного реэкстракта окислителем.

Однако этот способ достаточно трудоемок. Для упрощения способа осаждение осуществляют непосредственно из фильтрата культуральной жид кости, содержащей рнфамицин В.

Ферментацноннзгю среду рифамицнна В отфильтровывают, прозрачнзгю жидкость доводят до 15-25°С и рН 4,0-7,5 и обрабатывают окисляющим агентом, которым может быть нитрит натрия, пер сульфат натрия и перекись водорода для превращения рифамицина В в рифамицин О.

Пример 1. 10 л ферментационной среды, содержащей рифамицина В доводят до рН 10%-ным едким натром, добавляют 400 г диатомовой земли и после полз часового переменшвания среду отфильтровывают. Смесь промывают 2 л водного раствора рН 7,0 и к собранному прозрачному фильтрату объемом 10,8 л с активностью добавляют 25,5 г нитрита натрия растворенного в

воде. Затем очень медленно добавляют 10%-ную серную кислоту до рН 4,6.

Среду медленно перемепшвают в течение 4 час при , поддерживая рН 4,6 непрерывным добавлением разбавленной сернш кислоты, затем твердый осадок отфильтровывают и промываютдеионизированной водой. Активность маточного раствора 19 ТГ /мл. После сушки получахгг 30,5 г продукта влажностью 2,8%, содержащего Ь4% рифамицина О.

Пример 2. К 10 л отфильтрованной прозрачной среды, полученной по примеру 1, имеющей активность 2450 У /мл рифамицина В, добавляют при медленном перемешивании в теченне 3 час 500 мл растворенного в воде персульфата натрия до достижения рН 5,6.

Лоак добавления перемепшвание продолжают еще в течение 2 час при 15°С, затем отфильтровывают осевший продукт и промывают водой. Актив иость маточного раствора 54 Y /мл. После сушки получают 31,4 г продукта с активностью рифамшщна О 75% прк влажности 3,8%.

Пример 3. При медленном перемешивании к 10 л ферментационной среды, полученнш по приме3pyl, имеющей активность 2450 у/мл, добавляют 60 мл перекиси водорода в течение 3 час и рН поддерживают около 7,0. Перемешивание продолжают еще 2 час, затем осадок отфильтровывают и промывают водой.5 Активность маточного раствора 37 J /мл. После сушки получают 21,2 г продукта с активностью рифамицина 76,1% прн влажности 2,4%. 4 Формула изобретения ЛосоЬ выделения рифамицина из ферментационной среды путем осаждения в виде рифамицина О, аолучешюго окислением рифамицина В, отлнчаю щ и и с я тем, что, с целью упрощения оюсоба. осаждение осуществляют непосредственно из фильтрата культуральной жидкости, содержащей рифамицин В.