Способ получения аденина Советский патент 1976 года по МПК C07D473/34 A61K31/52 

средственно участвует в реакции образования аденина.

Для повышения реакционной способности окиси углерода в реакционную смесь вводят такие катализаторы, как соли кобальта, меди, которые увеличивают активность окиси углерода и способствуют ее вступлению в синтез.

Добавление муравьиной кислоты или солей кобальта, меди, способных в условиях проведения реакции образовать окись углерода, увеличивает парциальное давление окиси углерода, ее концентрацию в жидкой фазе реакционной смеси, что способствует образованию нуринового цикла и последовательно увеличивает выход аденина.

При активации окиси углерода синтез побочных продуктов затруднен, так как реакционная смесь содержит гораздо меньше примесей, что значительно облегчает выделение аденина.

Выход целевого продукта увеличивается на 10-15% по сравнению с известным способом и равен 55-65% от теоретического, считая на исходный формамид.

Предлагаемый способ заключается в следуюшем.

В замкнутой емкости нагревают смесь формамида, хлорокиси или треххлористого фосфора и солей кобальта или меди или муравьиную кислоту при температуре 120°С в течение 10 час. После отделения избытка соединений фосфора реакционную смесь растворяют в разбавленной азотной кислоте, добавляют карбамид и нагревают 0,5-4 час при 50-105°С. Из полученного раствора продукт выделяют в виде аденина.

Пример 1. В замкнутую емкость помещают 10 мл (0,25 моль) формамида, 46 мл (0,5 моль) хлорокиси фосфора, 0,2 г хлористого кобальта и смесь нагревают 10 час при 120°С. После отделения избытка соединений фосфора получают 11 г реакционной смеси, содержащей 4,32 г аденина (63,3% от теоретического, считая на исходный формампд). (Определение аденина проводят методом УФ-спектроскопии при длине волны 253,7лл|,(). Реакционную смесь растворяют в 20 мл 30%-ной азотной кислоты, добавляют 0,2 г карбамида и кипятят 0,5 час. Раствор нейтрализуют аммиачной водой до рП 7, охлаждают и осадок фильтруют. После кристаллизации из воды с добавлением активированного угля получают 4,3 г аденина.

Найдено, %: С 44,42; Н 3,76; N 51,89.

Вычислено, %: С 44,44; Н 3,75; N 51,83.

Продукт хроматографически чистый. R/ 0,46 система - аммиак водный при рН 10; стандарт Rf 0,46.

Выход 4,3 г аденина (63,1% от теоретического, считая на исходный формамид).

Пример 2. В замкнутую емкость помещают 10 мл (0,25 моль) формамида, 31 мл (0,35 моль) треххлористого фосфора, 0,15 г хлористой меди и смесь нагревают 10 час

при 120°С. После отделения избытка соединений фосфора получают 10,5 г реакционной смеси, содержащей 3,96 г аденина (58,2% от теоретического, считая на исходный формамид).

Выделение и очистку аденина проводят по примеру 1.

Получают 3,9 г аденина.

Найдено, % С 44,40; Н 3,75; N 51,90. CsHsNs.

Вычислено, %: С 44,44; Н 3,73; N 51,83.

Продукт хроматографическп чистый. R, 0,46; система - аммиак водный нри рН 10; стандарт R/ 0,46.

Выход 3,9 г адеиипа (57,7% от теоретического, считая на исходный формамид).

Пример 3. В замкнутую емкость помещают 10 мл (0,25 моль) формамида, 46 мл (0,5 моль) хлорокиси фосфора, 3 мл муравьиной кислоты и смесь нагревают 10 час при 120°С. После отделения избытка соединений фосфора получают 10,9 г реакционной смеси, содержащей 4,15 г аденина (61% от теоретического) .

Выделение и очистку аденина проводят по примеру 1.

Получают 4,1 г аденина.

Найдено, %: С 44,41; Н 3,73; N 51,87.

CsHsNg. Вычислено, %: С 44,44; Н 3,73; N 51,83.

Продукт хроматографически чистый. Rj 0,46: система-аммиак водный при рН 10; стандарт Ri 0,46.

Выход 4,1 аденина (60,3% от теоретического, считая на исходный формамид).

Пример 4. В замкнутую емкость помещают 10 мл (0,25 моль) формамида, 31 мл (0,35 моль) треххлористого фосфора, 2 мл муравьиной кислоты и смесь нагревают 10 час при 120°С. После отделения избытка соединений фосфора получают 9,5 г реакционной смеси, содержащей 3,85 г аденина (56,6% от теоретического, считая на исходный формамид).

Выделение и очистку аденина проводят по примеру 1. Получают 3,8 г адепина. Найдено, %: С 44,41; Н 3,78; N 51,85. CsHsNs. Вычислено, % С 44,44; Н 3,73; N 51,83.

Продукт хроматографически чистый. Ri 0,46; система-аммиак водный нри рН 10; стандарт R/ 0,46.

Выход 3,8 г аденина (55,8% от теоретического, считая на исходный формамид).

Пример 5. В замкнутую емкость помещают 100 мл (0,25 моль) формамида, 46 мл (0,5 моль) хлорокиси фосфора, 3,6 мл муравьиной кислоты и смесь нагревают 10 час при 120°С. После отделения избытка соединений фосфора иолучают 11 г реакционной смеси, содержащей 4,46 г аденина (65,5% от теоретического) .

Выделение и очистку аденина проводят по примеру 1. Получают 4,4 г аденииа. 5 Найдено, %: С 44,44; Н 3,77; N 51,92. СбНбХбВычислено, %: С 44,44; Ы 3,73; N 51,83. Продукт хроматографически чистый. Rf 0,46: система-аммиак водный при рН 10; стандарт R/ 0,46. Выход 4,4 г аденина (64,7% от теоретического, считая на исходный формамид). , Фор мула изобретения 1. Способ получения адепипа взаимодействием форм амида с галогеиидами или оксигалогенидами фосфора при нагревании с последуюпшм выделением его, о т л и чающийся тем, что, с целью новьпиения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии 6 солей кобальта, меди или в присутствии муравьиной кислоты. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем. что соль кобальта или меди берут в KOvTH4eстве 0,25-2% по весу, считая на исходный формамид. 3. Способ по п. I, отличающийся тем, что муравьиную кислоту берут в количестве 10-15% по весу, считая на исходный формИсточники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1 Патент Японии N° 10113/66, № 100114/ /66, 2 сер. сб. 1707. 2 Патент СШу № 3398149, кл. 260-252; 20.08.68.