Способ выделения аденина Советский патент 1976 года по МПК C07D473/34 

(54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ АДЕНИНА

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения аденина, который широко применяется при производстве лекарственных препаратов.

Известен способ выделения аденина, полученного путем взаимодействия формамида с галогенидами или оксигалогенидами фосфора при 120 С, по которому реакционную смесь обрабатывают водой, и получают вод ный раствор аденина в смеси с неиндентифицированными органическими веществами, неорганическими кислотами, солями и смолистыми веществами конденсации. Выделение аденина осуществляют следующим образом. Разбавленный водой реакционный продукт фильтруют для удаления смолистых веществ, фильтрат (в котором предварительно определяют содержание аденина) пропускают через адсорбционную колонну с активированным углем, колонну промывают водой, аденин элюируют смесью вода-метанол-водный аммиак ( NVeOH : 28%Ji 0} 6:6:l), элюат выпаривают и получают кристаллический аденин 1.

Недостатками известного способа являются сложность выделения аденина из реакционной смеси, которая обусловлена применением сорбции на угле, длительность процеса осаждения, промывки, элюации и .упарки элюата (4О-5О час), продолжительтюстъ процесса увеличивается при увеличении масштаба синтеза. Выход целевого продукта 40- 50%. По известному способу трудно обеспечить высокую степень чистоты продукта, так как после завершения синтеза реакционная смесь содержит много примесей, легко растворимых в органических и неорганических растворителяк, вследствие чего аденин обладает одинаковой растворимостью с примесями. Активированный уголь, который используется для сорбции аденина, не является специфичным сорбентом аденина, он сорбирует, наряду с аденином, и органические примеси.

Цель изобретения - упрощение процесса выделения аденина, повышение степени чистоты целевого продукта и повышение произ- водительъ-ости процесса. Поставленная цель достигается тем, что по известному способ 5 тят 10 мин с 200 мл дистиллированной вощ;1 и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют аммиачной водой до рН 7, охлаждают и от фильтровывают полученный осадок. После кристаллизации из воды получают 2,86 г аденина (99% по отношению к количеству аденина в реакционной смеси). Найдено,%: С 44,39; Н 3,70; К51,81. Вычислено,%:С44,44;Н 3,73; N51,83. Продукт хроматографически чистый. T.j 0,46 - система - аммиак водный при рК 10, стандартТ 0,46. Пример 5. 9,7 г реакционной сме си, содержащей 1,58 г (16,3%) аденина (определение содержания аденина проводят методом УФ-спектроскопии при Длине волны 253,7 ммк), полученной взаимодействием 10 мл формамида с 31 мл фосфора треххлористого после нагревания в течение 10 час при температуре замкнутой емкости и после отгонки избытк соединений фосфора, нагревают 4 час при температуре 200 С, охлаждают, заливают 200 мл дистиллированной воды, кипятят 10 мин и фильтруют. Фильтрат нейтрализую аммиачной водой до рН 7, охлаждают и отфильтровывают полученный осадок. После кристаллизации из воды получают 1,57 г аденина (99%по отношениюкколичеству аденина в реакционной смеси). Найдено,%: С 44,35; Н 3,72; N 51,86 Вычислено;%:С 44,44; Н 3,73; N51,83. 6 Продукт хроматографически чистый К 0,46 - система - аммиак водный при рН 10, стандарт 0,46 Формула изобретения 1. Способ выделения аденина из реакционной смеси после взаимодействия формамида с галогенидом или оксигалогенидом фосфора избирательным отделением примесей и аде- нина, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, повышения чистоты аденина, повышения производительности процесса, из реакционной смеси отгонкой или экстракцией удал5 ют избыток соединений фосфора, остаток подвергают термической обработке, примеси отделяют в виде осадка с использованием полярного растворителя, например воды, и целевой продукт высаживают нейтрализацией раствора. 2. Способ по п. 1, отличающий- с я тем, что термическую обработку ведут при 14О-200 С в инертной среде, например в декалине или парафине. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1.М. Ochioii,R.MafUTnoto, S. KoЪolvc(sЪ Н. Shnmazu, toi.Af QtciEe one-step sv-nihesns o adenine, Tetraiiedro-n, 24,75-f (-/963 )-прототип.