Хлоргидраты этилового эфира 6-замещенной сорбиной кислоты,проявляющие спазмолитическую и гипотензивную активность Советский патент 1976 года по МПК A61K31/22 A61K31/395 A61P11/00 A61P43/00 

143°C (1 MM рт. ст., 1,073O:, П 1,5162. N 6,12. Найдено, %: ,: N6,22. С. t.H,,ON Вычислено, б) Хлоргидрат этилового эфира 6-морфо лино-сорбиновой кислоты (соединение). Раствор 3 г (0,133 г/моль) этилового эфира 6-морфолино-сорбиновой кислоты в 5 О мл сухого диэтилового эфира медленно (при температуре 0-5 С) насыщают сухим хлористым водородом до рН 6. Выпавший при этом осадок отфильтровывают, дважды промывают эфиром и сушат в эксикаторе при комнатной температуре и уменьшенном давлении. Получают 3,0 г хлоргидрата этилового эфира б-морфолино-сорбиновой кислоты; вы ход 87% (считая на этиловый эфир 6-мор- фолино-сорбиновой кислоты). Пример 2. а) Этиловый эфир 6-пиперидино-сорбино вой кислоты получают в аналогичных условиях, что и этиловый эфир 6-морфолиносорбиновой кислоты (см. пример 1 а). К раствору 9,35 г (0,11 г/моль) пиперидина (марка ч) в 25 мл сухого бензола прикапывают раствор 1О,95 г (0,05 г/моль) этилового эфира 6-бромсорбиновой кислоты (3) в 25 мл сухого бензола. После отгонки растворителя при понижен ном давлении получают остаток - желтое или светлокоричневое масло, которое несколько раз обрабатывают небольшими порциями диэтилового эфира (общее количество эфира 50-70 мл). Эфирный экстрат фильтруют, охлаждают до +5-О С и пропускают хлористый водород до рН 3-4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 2-3 раза на фильтре диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре в вакуумэксикаторе. Получают 6,8 г (45,8% от теории) этилового эфира 6-пиперазинил-сорбиновой кислоты (соединение). Пример 3. а) Этиловый эфир 6-гексаметилениминосорбиновой кислоты получают в аналогичны условиях, что и этиловый эфир 6-морфолино-сорбиновой кислоты (см. пример 1 а). К раствору 1О,89 г (0,11 г/моль) гексаметиленимина (марка ч) в 25 мл сухого бензола прикапывают раствор 10,95 г ( 0,О5 г/моль) этилового эфира 6-бромсор- биновой кислоты (3) в 25 мл сухого бензола. Получают 3,9 г (выход 33% от теории) этилового эфира 6-гексаметиленимино-сор- биновой кислоты; т. кип, 142-149 С ( 3 м рт. ст., d 0,9987; Я 1,5172. Найдено, %: N 5,94. Вычислено, %: N 5,90, С. , б) Хлоргидрат этилового эфира б-гексаметиленимино-сорбиновой кислоты (соединение IV) получают в аналогичных условиях, что и Хлоргидрат этилового эфира 6-морфолино-сорбиновой кислоты (см. пример-1 б). Из 3,5 г (0,0148 г/моль) этилового эфира 6-гексаметиленимино-сорбиновой кислоты получают 3,4 г (выход 83% от теории) хлоргидрата этилового эфира 6-гексаметиленимино-сорбиновой кислоты. Пример 4. Хлоргидрат этилового эфира 6-дидиклогексиламино-сорбиновой кислоты (соединение Y). К раствору 27,1 г (0,15 г/моль) дициклогексиламина в 50 мл изопропилового спирта прикапывают раствор 21,9 г (0,1 г/моль) этилового эфира 6 - бромсорбиновой кислоты (3) в 20 мл изопропилового спирта. Затем реакционную массу перемешивают в течение 6 ч при 60 С, после чего оставл5пот на 12 ч без перемешивания при комнатной температуре и далее отфильтровывают бромгидрат исходного дипиклогексиламина. Фильтрат, содержащий этиловый эфир 6-дициклогексиламино-сорбиновой кислоты, охлаждают до 5 С и барботируют в него сухой хлористый водород. Осадок, выпавший в интервале рН 7-4, отфильтровывают, промывают на фильтре эфиром, сушат при комнатной температуре и перекристаллизовывают из спирта. Получают 6,1 г ( 17,1% от теории) целевого продукта. Пример 5. а) Этиловый эфир 6 диэтиламино-сорбиновой кислоты. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, загружают 16,37 г (0,15 г/моль) СОЛ5ШОКИСЛОГО ДИэтиламина, 5О мл сухого бензола и 19,5 г (0,15 г/моль) безводного углекислого калия. К образовавшейся суспензии при энергичном перемешивании прикапывают 1О,95 г (0,05 г/моль) этилового эфира 6-бромсорбиновой кислоты (3). Затем реакционную массу выдерживают при 80°С и энергичном перемешивании в течение 6 ч, после чего охлаждают и отфильтровывают от осадка. Растворитель отгоняют при атмосферном давлении, а остаток фракционируют в вакууме. Получают 3,5 г (выход 33% от теории) этилового эфира 6-диэтиламино-сорбиновой ислоты; т. кип. 85-87°С (2 мм рт. ст.; d4°l,1043; п 1,5079. Найдено, %: N 6,2О. Вычислено, %: Ь| 6,63. С,,