эфире, предпочтительно при комнатной температуре или восстановление с помощью первичного или вторичного спирта в присутствии изопропанола, при повышенных температурах, предпочтительно при температуре кипения применяемого растворителя, причем целесообразно постоянно отгонять образующийся кетон, например ацетон, из реакционной смеси.
Затем получаемое таким образом соединение общей формулы I обычными методами разделять на его оптически активные антиподы, например, фракицонированной кристаллизацией его соли вспомогательным основанием, например фракционированной кристаллизацией соли (-)-цинхонидина в ацетоне или соли (-)-а-фенилэтиламина в воде, и/или переводить в его соли с неорганическими основаниями, налример карбонатом натрия, гидроокисью лития, гидроокисью калия или аммиаком, или органическими основаниями, например циклогексиламином, диметиламиноэтанолом, диэтаноламином, изобутиламином или морфолином.
Применяемые исходные вещества общей формулы II, где по меньщей мере один из радикалов не означает атом водорода, являются новыми и могут быть получены известными способами, например ацилированием по Фриделю-Крафтсу соответствующих бифенилов с ангидридом малеиновой кислоты в присутствии хлорида алюминия. Требуемые для этого соответствующие замещенные бифенилы большей частью известны или их можно получать известными способами, например путем взаимодействия соответствующих замещенных солей фепилдиазония с бензолом в присутствии едкого натра или ацетата натрия, причем фторбифенилы можно также получать путем термического разложения соответствующих тетрафторборатов бифенилдиазопия.
Мсходные вещества общей формулы II можно также получать посредством конденсации соответствующим образом замещенных бифепилметилкетонов с гидратом глиоксиловой кислоты в присутствии кислоты, например муравьиной или уксусной, или, в случае надобности, посредством дополнительного введения нужного заместителя в 3-(4-фенил)-бензоил -акриловую кислоту.
Пример А. 4-Хлор-2-цианбифенил
183,0 г (1,2 моль) 2-амино-5-хлорбензонитрила растирают в пасту с 255 мл концентрированной соляной кислоты и, прикапывая раствор 82,8 г (1,2 моль) нитрата натрия, его диазотируют в 120 мл воды. В полученный таким образом раствор соли диазония подают 3,76 г бензола, затем, выдерживая температуру 6-7°С, по каплям вливают раствор 58,3 г (Ь46 моль) гидроокиси натрия в 90 мл воды. Размещивают в течение дальнейщих 10 ч, причем темнература смеси может повыщаться до 10°С. Затем фильтруют, отделяют органическую фазу и промывают ее до
освобождения от щелочи. Потом сушат над сульфатом натрия, растворитель уиаривают в вакууме и остаток дистиллируют (т. кип. 141 - 145°С при 0,1 мм рт. ст.). Дистиллят в виде кристаллов затвердевает. Выход 112 г, т. пл. 88-90°С.
3- 4- (4-Хлор-2-цианфенил) -бензоил -акриловая кислота
В охлажденную до 0°С суспензию 280,0 г (2,10 моль) безводного хлорида алюминия в 320 мл сухого 1,2-дихлорэтала подают порошкообразную смесь 110,0 г (0,52 моль) 4-хлор-2-цианбифенила и 53,6 г (0,55 моль) ангидрида малеиновой кислоты, причем температура повыщается до 25°С. После добавления дальнейщих 160 мл Ь2-дихлорэтана полученную смесь размешивают в течение 6 ч при комнатной температуре и затем в течение 48 ч ее выдерживают, не увлажняя. Для переработки ее вносят в смесь 500 г измельченного льда и 500 мл концентрированной соляной кислоты, затем смесь оставляют стоять в течение 1 ч. Реакционный продукт фильтруют на нутче и хорощо промывают водой. Полученная кислота является довольно чистой для дальнейшего превращения. Выход 162 г, т. пл. 208-210°С.
Пример Б. 3- 4- (2-фторфенил) -бензоил -акриловая кислота
в смесь 100 мл трихлорэтилена, 25 мл нитробензола и 84,0 г (0,65 моль) безводного хлорида алюминия при 20°С добавляют 30,9 г (0,315 моль) ангидрида малеиновой кислоты и после несколько минут - 54,2 г (0,315 моль) 2-фторбифенила. Полученную смесь размещивают еще в течение 6 ч при комнатной температуре и затем ее оставляют стоять в течение 6 дней. Затем в реакционный раствор подают лед и соляную кислоту и трихлорэтилен и нитробензол перегоняют водяным наром. После охлаждения осадок отсасывают, сушат и перекристаллизовывают из 500 мл толуола. Выход 70% теории; т. пл. 167°С.
; Аналогично примерам А и Б получены следующие соединения:
3- - (4-изобутирилфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 210-212°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты); 3- 4- (2-нитрофен-ил)-бензонл -акриловая кислота, т. пл. 212°С (из этанола);
3- 4- (2-хлор-4-нитрофенил) -бензоил -акриловая кислота;
3- 4-. (2-ацетиламинофенил) -бензоил акриловая кислота, т. пл. 174-175°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4- (4-ацетилам-инофенил) бензоил акриловая кислота, т. пл. 258-260°С (разложение);
3- 4- (2-циа.нфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 213-214°С;
3- 4- (4-цианфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 218-219°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4 - (2-аминокарбонилфенил) - бензоил акриловая кислота, т. пл. 214-215 С (из ледяного уксуса и ацетона);
3- 4- (4-диметиламинокарбонилфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 187- 188°С (из сложного этилового эфира уксуснон кислоты и метанола);
3- 4- (2-карбоксифен«л) бензоил -акриловая кислота (масло);
3- 4-(4-карбоэтоксифбиил)-бензоил -акриловая кислота, т. пл. 183-184°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4- (2-метилсульфопилфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 205-206°С (из этанола);
3- 4- (З-.метилсульфонилфеНИл) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 181 - 182°С (из сложного метилового эфира уксусной кислоты) ;
3- 4- (4-метнлсульфонилфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. нл. 215С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4- (4-метоксифенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 220°С (из ледяной уксусной кислоты);
3- 4- (4-хлор-2-нитрофепил) -бепзоил -акриловая кислота, т. нл. 220-222Т (из ледяной уксусной кислоты);
3- (4- (5-хлор-2-ацетиламинофенил) -бензоил -акриловая кислота, т. нл. 190-192°С (из сложного уксусного эфира);
3- 4- (2,4-дихлорфенил) -бензоил - акриловая кислота, т. пл. 186-188°С (из ксилол-а);
3- 4- (4-фторфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 191 - 193°С (из ледяной уксусной кислоты);
3- 4- (4-хлорфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. нл. 209-210°С (из метилэтилкетона);
3 - 4 - (4-бро.мфеиилбензоил - акриловая кислота, т. пл. 229-230°С (из ледяной уксусной кислоты);
3- 4-. (2-хлорфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 159-16ГС (из бенола);
3- 4- (2,3-дихлорфенил) -бепзоил -акриловая кислота, т. пл. 175-176°С (из ацетона);
3- 4-(2,5-днхлорфепил) -бензопл -акриловая кислота, т. нл. 226-228 0 (из ледяной уксусной кислоты);
3- 4-(3,4-днхлорфенил) -бензонл -акрнловая кислота, т. пл. 213-214°С (из ледяной уксусной кислоты);
3- 4-(2-метил-4-хлорфенпл) -бензопл -акриловая кислота, т. нл. 198,5-199,5°С (из ксилола);
3- 4-(2-метил-4-хлорфепил) -бепзопл -акриловая кислота, т. пл. 160-16ГС (из бензола);
3- 4- (2-бро.мфе11и.1) -бензоил -акриловая кислота, т. 11.1. 170-171 С (из кси.тола);
3- 4- (2,4-дифторфеиил) - бензоил - акри/ювая кислота, т. пл. 181183 С (из бензола - сложного уксуспого эфира);
3- 4- (3,4-дифторфенил) - бензоил - акриловая кислота, т. нл. 177-179С (из ксилола);
3- 4- (2-хлор-4-фторфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 187-188С (разложепне, из сложного уксусного эфира - петролейного эфира).
П р и .м е р В. 3-Хлор-4-фенилацетофенон
122,2 г (0,722 моль) 3-хлор-4-ампноацетофенопа при нагреванпп растворяют в 150 мл
ледяпой уксусной кислоты, смешивают с 180 мл копцептрированной соляной кислоты и о.хлаждают до 5°С и, прикапывая 59,8 г (0,866 моль) нитрита натрия в 170 мл воды, дназотируют. Прозрачный раствор соли диазония смешивают с 1,2 л бензола и, прикапывая раствор 58,8 г гидроокиси патрияв 170 мл воды, его нейтрализуют (буфер). Затем пере.мешивают еще в течение 4 ч нри комнатной темнературе. После отстаивания в течение ночи бензольную фазу отделяют, нромывают Зн. соляной кислотой н 4н. едким натром, сушат, унаривают и маслянистый остаток с 6e iзолом хромагографируют на 2,5 кг силикагеля (с крупностью зерен 0,05-0,2 мм). После
кратковременного головного погона продукт реакции собирают и перекристаллизовывают из 100 мл глубоко охлажденного метанола. Выход 61,1 г (36,8% теории); т. нл. 43,5- 45°С.
3- (З-Хлор-4-фенилбензоил) -акриловая кислота
62,0 г (0,268 моль) 3-хлор-4-фенилацетофепона в 150 мл ледяпой уксусноГ кислоты смешивают с 24,7 г (0,268 моль) гидрата глиоксиловой кислоты и кипятят с обратным холодильником. Через 24 ч прибавляют еш,е 12,4 г гидрата глиокснловой кислоты и еш.е раз кипятят в течение 12 ч. Затем смесь охлаждают, вносят, ее в 500 .мл ледяпой воды
и выделенный продукт поглощают сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. После промывки, сушки и выпаривания продукт реакции получают в виде высоковязкого желтого масла (сложный этиловый эфир уксусной
кислоты в качестве растворителя). Выход 76,0 г.
Пример Г. 3- 4- (2-Нитрофенил) бензоил -акриловая кислота
К 12 г (0,05 моль) 2-11итро-4-ацетилбифенила (т. нл. 108-110°С) в 50 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 4,5 г (0,05 моль) гидрата глиоксиловой кислоты и, перемешивэя с обратным холодильником, реакционную смесь нагревают в течение 3 ч. Затем ее нагревают еще 5 ч и в течеине этого дважды нрибавляют по 2 г гидрата глиоксиловой кислоты. Затем растворитель отгоняют в вакууме, оставшийся остаток сначала нро.мывают водой и затем его поглощают сложпым уксусным эфиром. Из этого раствора сложный уксусный эфир выпаривают. Затем полученный остаток смешивают с небольшим количеством слож1|ого уксуоного эфира, причем начинается кристаллизация. Выхот 6,0 г,
т. нл. 212°С.
Аналогично примерам В и Г получены следуюш,ие соединения:
3- 4- (2-хлорфенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 155-156,5°С (из сложного этилового эфира уксусной кислоты);
3- 4- (4-метоксифенйл) -бензоил - акриловая кислота, т. пл. 220°С (из ледяной уксусной кислоты);
3- 4 - (З-хлор-4-метоксифенил) - бензоил -акриловая кислота, т. пл. 190-19ГС (из сложного уксусного эфира);
3- 4- (4-.лор-2-питрофенил) -бензоил -акриловая кислота, т. пл. 220-222Т (из ледяной уксусной кнслоты);
3- 4- (3-иитрофенил) -бензоил -акриловая кнслота, кристаллизованная из ледяиой укcycHoii кнслоты с одной молекулой кристаллической ледяной уксусной кислоты, т. пл. 165-ШЗ С.
При.мер Д. 3- 4- (4-Нитрофенил) -3-нитробензоил -акриловая кислота
15,1 г (0,06 моль) 4-фенилбензоилакрилог,ой кислоты, охлаждая и перемешивая, порциями подают в 45 мл дымящей азотной кислоты. При этом температура не должна превышать 40С. Кончив добавлять, перемешивают еше в течение 20 мин и затем продукт реакции подают в ледяную воду. Образовавншйся осадок отсасывают, растворяют в просто г эфире, эфирный раствор сушат и растворите.мь отгоняют. Оставшийся остаток становится твердым. После перекристаллизации из метанола получают светло-желтую субстанцию, которая разлагается при 210-212°С. Выход 2,4 г.
Пример Е. 3- 4- (4-Нитрофенил) -бензсил -акриловая кислота
16,3 г 3- (4-фенилбензоил) - акриловой кислоты растворяют в 300 мл концентрированной серной -кислоты и, перемешивая при 0°С, к этой смеси прикапывают 6 г нитрата калия, растворенного в 60 мл концентриророванной серной кислоты. Кончив добавлять перемешивают еще в течение 2 ч при комнатной температуре, затем продукт реакции подают в ледяную воду и сложным уксусным эфиром экстрагируют путем встряхивания. Раствор сложного уксусного эфира освобождают от растворителя и оставшийся остаток смешивают с 10%-ным раствором карбоната натрия, причем выпадает натриевая соль кислоты, которую отсасывают и дополнительно промывают водой. Из очищенной таким образом соли натрия с помощью уксусной кислоты выделяют кислоту. Выход 6,0 г, т. пл. 210°С (из ледяиой уксусной кислоты).
Аналогично примерам Д и Е получено следующее соединение:
3- 4- (2-фтор-4-нитрофе.нил) -бензоил -акриловая кислота, т. нл. 193-194°С (из изопронанола).
Пример Ж. 4-Метилмеркаптобифенйл
В ледяной раствор соли диазония, который обычным образом получают из 212 г (1,25 моль) 4-аминобифенила, 242 мл концентрированной соляной кислоты, 540 г льда и раствора 86 г (1,25 моль) нитрита натрия в 540 мл воды, прикапывают предварительно нагретый до 60-70С раствор 200 г (1,25 моль) этилксантогената калия и 162 г (1,50 моль) карбоната натрия в 1080 мл воды. Затем, перемешивая, смесь нагревают до 60-70 С в течение 1 ч и затем охлаждают. Органическую фазу отделяют и водный слой экстрагируют хлороформом до истощения. Объединенные органические экстракты сущат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. О.статок в виде красновато-коричневого масла (232 г) растворяют в 2 л свободного от перекиси диоксана, смешивают с раствором 280 г (7,0 моль) гидроокиси натрия « 540 мл воды и в течение 2 ч кипятят с обратным холодильником. Диоксан отгоняют, остаток разбавляют 1,5 л воды, причем выпавшие соли -опять растворяют. Затем экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты удаляют. Водно-щелочную фазу нагревают до 45°С, носле чего, поддерживая эту температуру, прикапывают 220 г (165 мл, 1,75 моль) диметилсульфата. Затем смесь с обратным холодильником нагревают в течение 1 ч, охлаждают ее, отделяют органический слой и водную фазу извлекают бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме, получае-мом с помощью водоструйного насоса. Остаток дистиллируют в среднем вакууме (т. кин. 154-158°С при 0,5 мм рт. ст. Прн отстаивании дистиллят застывает. Выход 71,0 г, т. пл. 94-95°С.
3- 4- (4-Метилмеркаптофенил) -бензоил акриловая кислота
Аналогично примеру А посредством взаимодействия 50,6 г (0,40 моль) 4-метилмеркаптобифенила и 54,4 г (0,555 моль) ангидрида малеиновой кислоты с 298 г (2,14 моль) безводного хлорида аммония в 300 мл сухого 1,2-дихлорэтана, после разложения со льдом и соляной кислотой, получают 3- 4- (4-метилмеркаптофенил) -бензоил -акриловую кислоту. Выход 30 г, т. ил. 214°С (из этанола).
3- 4- (4-Метилсульфинилфенил) -бензоил -акриловая кислота
27,0 г (0,091 моль) 3- 4- (4-метилмеркаптофенил) -бензоил -акриловой кислоты суспендируют в растворе 3,64 г (0,091 моль) гидроокиси натрия в 250 мл воды. Перемешивая, при 0°С прикапывают раствор 20,3 г (0,095 моль) перйодата натрия в 250 мл воды, затем перемешивают в течение 12 ч при 0°С и затем в течение 72 ч при комнатной температуре. Для переработки слабо щелочной раствор промывают сложным уксусным эфиром и продукт реакции выделяют разбавленной соляной кислотой. Выход 18 г, т. пл. 182-184°С.
Пример 1. 4- 2-Хлорбифенилил- (4)-4оксикротоновая кислота
76,5 г (0,268 моль) 3- (З-хлор-4-фенилбензоил) -акриловой кислоты растворйкЗт с 10,7 г (0,268 моль) гидроокиси .натрия в 750 мл воды и, иеремешивая, при О-5°С порциями смешивают с 5,10 г (0,134 моль) боргидрида натрия. Перемешивают в течение 2 ч при 5°С, затем в течение 12 ч нри комнатной температуре и затем исходную смесь промывают простым эфиро-м. После подкисления с помощью разбавленной соляной кислоты простой эфир экстрагируют, объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле с применением в качестве элюента простого диэтилового эфира. Полученный таким образом продукт реакции растворяют в ацетоне, кипятят с животным углем и фильтруют. Из фильтрата выделяют соль циклогексилам№на, -которую перекристаллизовывают из изопропанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты (1:1). Выход 16,0 г, т. пл. 171 -172°С. Пример 2. 4- 3-Хлорбифенилил- (4)-4сксикротоновая кислота Получена аналогично примеру 1 из 3- (2-хлор-4-фенилбензоил) -акриловой кислоты, т. нл. 167-168°С (разложение), т. пл. соли циклогексиламина 183-184С (из метанола- сложного этилового эфира уксусной кислоты, 1:1). Пример 3. 4- 2,4-Динитробифенилил-(4)-4-оксикротоновая кислота Получена аналогично примеру 1 из 3- (4-иитрофенил) -З-нитробензоил -акриловой кислоты, т. пл. соли циклогексиламина 150°С (разлагается, из ацетона). Пример 4. 4- 2,4-Динитробифенилил-(4) -4-оксикротоновая кислота 6,8 г (0,02 моль) (4-нитрофеипл) -3нитробензоил -акриловой кислоты и 8,16 г (0,04 моль) изопропилата алюминия в 100 мл безводного изопропанола, ностоянйо перемешивая, нагревают над водяной баней в колбе с нисходяшим охладителем настолько, что .медленно получают дистиллят из изопропанола и ацетона. Добавляя иногда еше изопропанол, продолжают нагревать до тех нор, пока в дистилляте больше не обнаружат ацетона (для этого процесса требуется приблизительно 15 ч). Затем изопронанол большей частью отгоняют из реакционной исходной смеси. Остаток смешивают с водой и 50%-ной серной кислотой до кислой реакции и с помошью слолсного уксусного эфира раствор экстрагируют путем встряхивания. Экстракт сложного уксусного эфира промывают водой, фильтруют над углем, сушат и затем освобождают от растворителя. Оставшийся остаток растирают с простым эфиром, фильтруют, освобол-:дают растворенный в простом эфире фильтрат от растворителя и, добавляя циклогексиламин, остаток переводят в соль, которая после перекристаллизации из ацетона с разложением плавится при температуре 149- . Выход 5,0 г. П р II м е р 5. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- (4-фенилбензоил) -акриловой кислоты аналогично примеру 4, т. пл. 159С (из бензола - сложного уксусного эфира). Пример 6. 4- З-Нитробифенилил- (4)-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (3-нитрофенил) -бензонл -акриловой кислоты аналогично примеру 4, т. пл. солн цнклогексиламппа 175-176°С. (из изопронанола). П р и м ер 7. 4- 2-Ац,етиламино-5-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-ацетиламино-о-хлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично нрнмеру 4, т. пл. соли диклогексиламииа 185-186С (выделена из ацетона и выварена ацетоном). Пример 8. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротоновая кислота 10 г (0,039 моль) 3- (4-фенилбензоил) -акриловой кислоты суспепдируют в 120 мл метанола и смешивают с 10 мл 4п. едкого натра. К нолученно.му таким образом раствору соли натрия прибавляют водный раствор 0,75 г боргидрида натрия. После отстаивания в течение ночи реакционную смесь смешивают с 100 мл воды, подкисляют соляной кислотой и затем отсасывают выпавшую 4- (4-бифенилил) - 4-оксикротоновую кислоту, т. пл. 159С (из бензола). Добавляя эквимолярное количество циклогексиламина, из раствора кислоты в ацетоне выделяют соответствующую соль и перекристаллизовывают ее из этанола. Т. пл., °С цнклогексиламннанатрия 240-242 диметилэтанол117-118 (из ампна трет - б танола) этаноламина 161 - 162 (из метанола) диэтанолампна 138-140 (из н-пропанола- цнклогекса156-158нзооутнлампна (нз пзонропанола - цнклогексана) 163 (нз этаноформалинала) Пример 9. 4-2-Фторбифенилил- (4) -4-сксикротоновая кислота 10,3 г (0,038 моль) 3- 4- (2-фторфенил)-бензоил -акриловой кислоты в 120 мл метанола нейтрализуют, добавляют 10 мл 4 н. едкого натра и затем смешивают с 0,72 г (0,019 моль) боргидрида натрия в 10 мл воды. После двухчасового отстаивания при комнатной температуре раствор сгущают в вакууме, разбавляют водой, подкнсляют и экстрагируют сложным уксусным эфиром. Экстракты сун1ат над сульфатом натрня, выпаривают и оставшийся остаток растворяют в аиетоне- Дебавляя циклогексиламии, получают соответствующую соль циклотексиламина. Т. нл., С 193 (из этанола) циклогексила.мииа 109-111 (из бенсвободная кислозола) та 230-232 натрия 140-141 (из изоморфолинапропанола) 165-166 (из изоизобутиламинапропанола-циклогексана) 165-167 (из изодиэтилалгииапропанола-цнклогексана) Пример 10. 4- 2,4-Дихлорбифенилил-(4) -оксикротоновая кислота 10,3 г (0,032 моль) 3- 4- (2-дихлорфенил)-бензоил -акриловой кислоты суспендируют в 100 мл воды и нейтрализуют эквимолярным количеством едкого натра, причем соль натрия выпадает в виде мелкокристаллического осадка. К суснензии нрибавляют 0,61 г (0,016 моль) боргидрида натрия и перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Полученный прозрачный раствор подкисляют и экстрагируют сложным уксусным эфиром. Экстракты сушат, сгущают в вакууме и остаток растворяют в акетоне. Из него выделяют соль циклогексиламина, добавляя циклогексиламин; т. пл., °С: соли циклогексиламина 191 - 192 (из этанола), свободной кислоты 113-115 (из ксилола - петролейного эфира), соли морфолина 154 (из этанола). Пример 11.4- (4-Бифенилил) -4-оксикротоновая кислота Перемешивая, к 5,4 г 3- (4-феннлбепзоил) -акриловой кислоты в 200 мл абсолютного тетрагидрофурапа при прикапывают 15,9 г натрийбис- (2-метоксиэтокси) -дигидроалюмината (70%-:ный, в бензоле). Кончив добавлять, в течение 90 мин перемешивают нри 15-20°С. Затем реакционную смесь подают приблизительно в 300 мл ледяной воды, подкисляют 15%-ной соляной кислотой и встряхивают с простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и в вакууме освобождают от растворителя. Таким образом получают 4,2 г твердого остатка. 1,5 г этого остатка растворяют в незначительном количестве бензола и нодают в заполненную 60 г силикагеля (0,2-0,5 мм) колонну (диаметр 2, длина 50 см). Сначала элюируют бензолом с добавлением 5-10% сложного уксусного эфира. При последующем элюировании бензолом с добавлением 20% метанола получают нужное соединение, т. пл. 159°С (на бензола), выход 0,64 г. Пример 12. 4- (4-Бифенилил) -оксикротоновая кислота Суспензию 1,43 г алюмогидрида лития в 100 мл безводного тетрагидрофурана, перемешивая, 1ри температуре - 10С в течение 30 мин прикапывают к раствору 18,9 г 3- (4фенилбензоил) -акриловой кислоты в 200 мл безводного тетрагидрофурана. Затем исходную смесь реакции нагревают до комнатной темнературы, перемешивают еще в течение 30 мин и после прибавляют 200 мл ледяной воды, а также 50 мл 50%-пой серной кислоПосле перенесения в делительную воронку к смеси прибавляют 200 мл простого эфира, взбалтывают и отделяют органическую фазу. После отгонки растворителя остается кристаллический остаток, который растворяют 200 мл ацетона, смегнивают с циклогексиламином до сильно щелочной реакции и в течение 30 мин нагревают с обратным холодильником. После охлаждения отсасывают выделившуюся желтоватую кристаллическую массу, суспендируют в 200 мл простого эфира, подкисляют соляной кислотой и экстрагируют дважды встряхивая с 250 мл простого эфира. Эфирный раствор промывают водой и затем освобождают его от растворителя. Таким образом получают 3,5 г 4- (4-бпфепплпл)-4-оксиКротоновую кислоту с т. пл. 159°С. Пример 13. 4- 2,4-Дифторбифенилил-(4) -4-оксикротоновая кислота 40,0 г (0,139 моль) 3- 4- (2,4-дифторфепнл) -бензоил -акриловой кпслоты суспендируют в 200 мл воды и после добавления 5,60 г (0.139 моль) гидроокиси натрия ее охлаждают до 10°С. К этой смеси прИ 10°С небольшими порциями нрибавляют 2,60 г (0,069 .моль) боргидрида натрия и перемешивают в течение ночи нри комнатной температуре. Полученный таким образом бесцветный раствор разбавляют 400 мл воды и дважды экстрагируют 100 мл нростого эфира. Эфирные экстракты объединяют. Водно-щелочную фазу осторожно подкисляют 10%-пой соляной кислотой и -выделенную 4- 2Ч-дифторбифенилил - (4) -4-гидроксикротоновую кислоту поглощают простым эфиром, промывают водой и сушат над сульфатом натрия. Затем обрабатывают активированным угле и фильтруют. Оставшийся в вакууме Hoc.ie удаления растворителя маслянистый остаток хроматографируют на 300 г силикагеля с применением колонны диаметром 25 мм сначала бензолом - сложным этиловым эфиром уксусной кислоты (1:1) и затем сложным уксусным эфиром. Таким образом иолучают 16,0 г бесцветного высоковязкого масла. Из раствора кислоты в сложно: 1 этиловом эфире уксусной кислоты, добавляя эквимолярное количество морфолина и небольщое количество .простого эфира, выделяют соответствующую соль, которая после перекристаллизации из сложного уксусного эфира ллавится при 139-UO C. Растворяя в сложном этиловом эфире уксусной кислоты и обрабатывая эквимолярным количеством циклогексиламина, выделенную из соли морфолииа кислоту переводят в соль циклогексиламипа, т. пл. 181 - 183°С. Пример 14. 4- 3,4-Дифторфеннлил- (4)-4-оксикротоновая кислота 16,1 г (0,056 моль) 3- 4- (3,4-дифторфенил) бензоил -акриловой кислоты суспендируют в 170 мл воды и смешивают с 10 мл 4н. раствора едкого кали. Перемешивая, к этой смеси при 5°С прибавляют раствор 2.1 г (0,56 моль) боргидрида натрия в 10 мл воды. Полученный через 1 ч прозрачный раствор осторожно подкисляют муравьиной КИСЛОТО11 и продукт реакции экстрагируют с помош,ью сложного уксусного эфира. После промывки водой и сушки растворитель удаляют в вакууме, остаток поглош,ают в ацетоне и кислоту выделяют в виде соли морфолина. После нерекристаллизации из 10 мл этанола - 14,5 г с т. пл. 146-147°С. Пример 15. 4- 2-Нитробифенилил-(4)-4-оксикротоновая кислота Добавляя 0,4 г гидроокиси натрия в 25 мл воды, нейтрализуют раствор 2,9 г 3- 4- (2-иитрофеиил) -бензоил -акриловой кислоты и затем порциями его смешивают с 0,7 г боргидрида натрия. После двухчасового перемешивания при компатной температуре раствор подают в ледяную воду, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют сложным уксусным эфиролк Раствор сложного уксусного эфира нромывают водой, сушат и смешивают с циклогексиламином, причем выпадает соль циклогексиламина кислоты, которая после перекристаллизации из ацетона - этанола с разложеппем плавится при 179°С. Выход 2,0 г, т. пл. свободпой кислоты (из этанола). Пример 16. 4- 4-Хлор-2-цианбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота 48,0 г (0,54 моль) 3- 4- (4-хлор-2-цианфенил) -бензоил -акриловой кислоты суспендируют в 180 мл воды и нейтрализуют раствором 8,65 г гидроокиси калия (0,154 моль) в 90 мл воды. При О-5°С прибавляют 4,16 г (0,077 моль) боргидрида калия и при этой температуре перемешивают до получения прозрачного, бесцветного раствора. Затем промывают простым эфиром, осторожно подкисляют муравьипой кислотой и отсасывают продукт реакции. Потом его растворяют в сложном уксусном эфире и смешивают с циклогексиламином, соль циклогексиламина выделяют с помощью ацетона и перекристаллизовывают ее из этанола - сложного эфира yKcycHoii кислоты. Выход 2,5 г, т. нл. 188-189°С. Пример 17. 4- 4-Метилмеркаптобифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота 40,0 г (0,134 моль) 3- 4- (4-метилмеркаптофеиил) -бензоил -акриловой кислоты суспендируют в 180 мл воды, нейтрализуют с номошыо 7,50 г (0,134 моль) растворенной в 90 мл воды гидроокиси калия и, о.хлаждая льдом, смешивают с 3,60 г (0,067 моль) боргидрида калия. Каждые два часа прибавляют еше раз 3,60 г боргидрида калия и затем перемешивают в течение 12 ч нрн комнатной температуре. Полученный бесцветный раствор подкисляют и нродукт реакции поглошают сложпым уксусным эфиром. После промывки и сушки унаривают, остаток поглош,ают ацетоном, фильтруют силикагелем и снова упаривают. После трехкратной перекристаллизации из сложного уксусного эфира с применением животного угля нолучают 3,0 г кислоты в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 185-186°С, т. пл. соли формалина 161 -162С (из ацетона). Пример 18. 4- 4-Бифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (4-фторфенил) -бензонл -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл., °С: свободной кислоты 165-166 (из ксилола), соли циклогексиламина 188- 190(из этанола), соли морфолина 163-164 (из изопроланола). П р и м е р 19. 4- 4- Хлорбифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (4-хлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. нл. С: свободной кислоты 185-186 (из ксилола), соли циклогексиламила 188-189 (из этанола). Пример 20. 4- 4-Бромбифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (4-бромфепил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 9; т. пл., °С: соли циклогексиламина 197-198 (из этанола - простого эфира). Прпмер 21. 4- 2- Хлорбифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-хлорфенил) -беизоил -акриловой кислоты аналогично примеру 9; т. пл., °С: соли циклогексиламина 190- 191(из этанола), соли морфолина 150-151 (из изонронапола). П р и м е р 22. ,3-Дихлорбифенилил-(4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2,3-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеРУ 10; т. пл., °С: соли циклогексиламина 181 -183 (из этанола - нростого эфира). Пример 23. 4- 2,5-Дихлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2,5-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл., °С; соли циклогексиламина 182-183 (из этанола). Пример 24. 4- 3,4-Дихлорбифенилил-(4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (3,4-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. нл., С: соли циклогексиламина 180-182 (из этанола). Пример 25. 4- 2-Метил-4-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоиовая кислота Получена из 3- 4- (2-метил-4-хлорфе1Шл)-бензонл -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл., °С: соли циклогексиламиiia 193-194 (из этанола). Пример 26. 4- 2-Фтор-4-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- {2-фтор-4-хлорфенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл. 121 -123°С. Пример 27. 4- 2-Бромбифенилил- (4)-4-оксикретоновая кислота Получена из 3- 4- (2-бромфе.нил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 10; т. пл. соли морфолина 147-148°С (из изопронанола). Пример 28. 4- 2-Хлорбифенилил -(4)-4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-хлорфенил) -бе-пзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 11 или 12; т. пл. соли циклогексиламипа 184-185°С. . П р п м е р 29. 4- 2 -Фторбифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-фторфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 11 или 12; т. пл. 109-111°С. Пример 30. 4- 2,4-Дихлорбифенилил-(4) -оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2,4-дихлорфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру П или 12; т. пл. 113-115°С. Пример 31. 4- 4-Фтор-2-хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-хлор-4-фторфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогичаю примеру 13; т .пл., °С: сол« циклогексиламина 181 -182 (из ацетона), соли морфолина 158-159 (разложение пз сложпого этилового эфира уксусной кислоты). П р II м е р 32. ( 1-Гидрокси-2-метил-1-пропил) -бифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получепа с применением 0,2 моль боргидрида натрия па 0,1 моль 3- 4- (4-изобутирилфепил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексилами«а 186°С (разложение из изонропанола). Пример 33. 4- 4-Нитробифенилил).-(4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (4-литрофенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл., °С: свободной кислоты 204 (разложение, ИЗ сложного этилового эфира уксусной киСлоты), соли циклогексиламина 168 (разложение, из этанола). Пример 34. 4- 2-Хлор-4-нитробифенилил- (4) -оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-хлор-4-«итрофенил)-бепзоил -акриловой кислоты аналогично примеру 16; т. пл., °С: соли морфолина 136- 138 (из сложного этилового эфира уксусной кислоты), соли циклогексиламина Т65-166 (разложение из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты, 1:9). П р и м е р 35. 4- 2-Ацетиламинобифенилил- (4) -оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-ацетилами«офенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 130°С (разложение, из ацетона). Пример 36. 4- 4-Ацетиламинобифенклил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4-ацетила.минофенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 188-189°С (из ацетона). Пример 37. 4- 2-Цианбифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислота 474134 Получена из 3- 4- (2-цианфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 174,5- 175,5°С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты). Пример 38. 4- 14-Цианбифенилил- (4)-4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (4-цианфепил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли формалина 159-160°С (из изопропанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты). Пример 39. 4- 2-Аминокарбонилбифенилил -(4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-аминокарбопилфенил) -бензОИл -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли морфолина 173- 174°С (из ацетопа). Пример 40. 4- 4-Диметиламинокарбонилбифенилил- (4) -оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (4-диметиламинокарбонилфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 205-206°С, т. нл. соли циклогексиламипа 182-183С (из этанол а - сложного этилового эфира уксусной кислоты). Пример 41. 4- 2-Карбэтоксибифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (2-карбэтоксифен«л)-бензоил -а.криловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 143-144°С (из ацетона). Пример 42. 4- 4-Карбэтоксибифениил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (4-карбэтоксифенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично римеру 15; т. пл. 194-195°С (из сложного тилового эфира уксусной кислоты), т. пл. оли цнклогекспламина 177-178°С (из аце™ Пример 43. 4- 4-Метоксибифенилил(4) -4-оксикротоновая кислота . Получена из 3- 4- (4-метоксифенил) -бепоил -акриловой кислоты аналогично примеу 15; т. пл. 187-189°С (из сложного этилоого эфира уксусной кислоты), т. пл. соли орфолина 129-130°С (из изопропанола). Пример 44. 4- 4-Метилсульфонилбиенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота Получена из 3- 4- (4-метилсульфинилфе17
нил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 16; т. пл. соли циклогексиламина 161 -162°С (из метанола - сложного этиловото эфира уксусной кислоты).
П р и м е р 45. 4- 2-Метилсульфонилбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота
Получена из 3- 4- (2-метилсульфонилфенил) -бензоил -а1 риловой кислоты аналогично примеру 15; т. нл. 168°С, т. пл., С: соли циклогексиламина 165-166 (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты), соли морфолина 157-158°С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты).
Пример 46. 4- З-Метилсульфонилбифенилил -(4) -4-оксикротоновая кислота
Получена из 3- 4- (3- метилсульфонилфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 145-146°С (из изонронанола - петролейного эфира), т. пл. соли циклогексиламина 160-16ГС (из ацетона). Пример 47. 4- 4-Метилсульфонилбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота
Получена из 3- 4- (4-метилсульфонилфенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 180°С (из метанола - сложного этилового эфира уксусной кислоты), т. пл. соли морфолина 151 -152°С (из метанола - диоксана).
Пример 48. 4- 2-Фтор-4-нитробифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота
Получена из 3- 4- (2-фтор-4-нитрофенил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 155-156°С, т. пл. соли циклогексилами.на 187-188 С (из ацетона). Пример 49. 4- 4-Хлор-2-нитробифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота
Получена из 3- 4- (4-хлор-2-нитрофен:Ил)-бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. соли циклогексиламина 139-140°С (из изопропанола).
Пример 50. 4- 3-Хлор-4-метоксибифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота
Получена из 3- 4- (З-хлор-4-метоксифенил) -бензоил -акриловой кислоты аналогично примеру 15; т. пл. 162°С (из сложного уксусного эфира), т. пл. соли циклогексиламина 178°С (из изопропанола - простого эфира).
Пример 51. 4- (4-Бифенилил) -4-оксикротоновая кислота
5,1 г (0,02 моль) 3- (4-фенилбензоил) -акриловой кислоты растворяют в 350 мл простого эфира, после чего добавля от 3 г амальгамы алюминия. Затем добавляют 3 мл воды так, что реакция проходит равномерно. Для завершения реакции дальше перемешивают в течение 16 ч при компатной температуре. Затем добавляют 100 мл 10
/о-нон серной кислоты, отделяют слой растворителя, промывают его водой и сгуш,ают. Остаток нерекристаллизовывают из . Получают 3,5 г 4- (4-бифепилил) -4-оксикротоновой кислоты т. пл. 159°С.
474134
18
Пример 52. 4- 2,4-Дифторбифенилил-(4) -4-оксикротоновая кислота
К 6,17 г (0,0214 моль) 3- 4- (2,4-дифторфенил) - бензоил - акриловой кислоты в 5 200 мл сухого тетрагидрофурана, перемешивая, при 10°С прикапывают 15,9 г 1атрийбис-(2-метоксиэтокси) -дигидроалюмината (70%-ный, в бензоле). Кончив добавлять, перемешивают еш,е в течение 90 мин при 15-20°С.
10 Затем реакционную смесь подают в 300 мл ледяной воды, подкисляют 10%-ной соляной кислотой и путем встряхивапия эфиром ее экстрагируют до истощения. Объединеш1ые эфирпые экстракты промывают водой, сушат
5 над сульфатом натрия и освобождают от растворителя. Таким образом получают 4,80 г высоковязкого масла. Этот остаток растворяют в небольшом количестве бензола и подают в заполненную 200 г силикагеля (0,2-
0 0,5 мм) колонну, (диаметр 20 мм). Элюируют бензолом с добавкой 5% сложного этилового эфира уксусной кислоты. При дальнейшем элюировании ацетоном с добавкой 20% метанола в качестве третьей фракции получают
5 2,05 г 4- 2,4-дифторбифенилил- (4) -4-оксикротоновой кислоты. При обработке с помощью эквимолярного количества морфолина нолучают соответствующую СОль с т. пл. 139-140С (из сложного этилового эфпра ук0 сусной кислоты).
Пример 53. ( + ) -4- (4-Бифенилил)-4-оксикротоновая кислота
25,4 г (0,1 моль) рацемической 4- (4-бифенилил) -4-оксикротоновой кислоты при высоких температурах растворяют в 200 мл хлороформа с добавкой 40 мл метанола и смешивают в 150 мл хлороформа с раствором 14,7 г (0,05 моль) (-) -цинхонидина. Через 30 мин прозрачный раствор упаривают в вакууме и
0 стекловидный остаток кипятят в 250 мл ацетона. После охлаждения получают 24,8 г кристаллов с т. пл. 183-Шб С. После двухкратной кристаллизации из изопропанола получают 12,4 г с т. пл. 188-189°С. Свободная
5 кислота имеет {a -Ь 60,25° (с 0,7 в
метаноле). Соль морфолина имеет т пл 172-173°С и +18,8 (с 0,64 в метаноле) .
д Пример 54. (-f)-и (-) -4- 2-Хлорбифенилил- (4) -4-оксикротоновая кислота
45,1 г ( + ) -4- 2-хлорбифенилил- (4) -4оксикротоновой кислоты в качестве соли выделяют из 250 мл ацетона с помощью (-)-а- -фенилэтиламина. Сырую соль (46,0 г с т. пл. 166-168С) перекрпсталлпзовывают из 5 л кипящей воды и затем еще два раза из 2 л кипящей воды, причем при третьей кристаллизации выделенную соль отсасывают уже
при 52°С. Таким образом получают 15 г труднорастворимой диастереомерной соли с т. пл. 165-166°С. Освобожденная из нес кислота и.меет +Q,&° (с 0,5 в метаноле); соль морфолина имеет а -f 3,52° (с
0,5 в метаноле) и т. пл. 152-153°С. Вод
