Способ получения дифенилпропионовой кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07C63/52 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получе шя дифенилпропионовой кислоты - промежуточного продукта в сиитезе апрофена, который является прюмьпдленным фармацевтическим препаратом, входящим в Государственную фармакопею 1.

Известен способ получения дифенилпропионовой кислоты путем предварительного получения фениллития (из бромбензола и ме таллического лития в среде эфира), который подвергают взаимодействию с дифенилуксусной кислотой, получаемой взаимодействием бензиловой кислоты с красным фосфором и иодом 23 в среде эфира с последующим

алкилированием йодистым метилом. Выход целевого продукта 85% 3..

Все указанные стадии используют в промышленной практике для получения апрофена - фармацевтического препарата 4.

Однако необходимость предварительного получения дифенилуксусной кислоты и фениллития, а также проведение процесса в среде пожароопасного серного эфира осложняют общее осуществленпе процесса.

Для упрощения процесса предложено бензиловую кислоту подБоргать восстановлению металлическим литиекг в среде жидкого аммиака.

Стадию алкилирования вепут без выделения дкфгнилуксусиой кислоты, что сокращает длительноеТ1з пх-хэьгзподства дифенилпропн- оновой кислоты в 4 раза.

Кроме того, себестоимсхг.ть-, затрат на получение дифекилпропноновой кис. в 3,5 раза ниже, чем в известном способе L4l.

П р к м е р. В трехгорлую колбу емкостью 5ОО МП, сиабжеккую мешалкой и капельной воронкой, notsfeiiiaroT ISO мл Ж1щкого аммиака, добавляют 3,42 г (0,О15 г-моль) бензиловой ю-гспоты к затем 0,42 г (О, О 6 г- ат) мелко ка роза иного лития. Раствор приобретает сначала ш.тенсивно зеленую, а затем синюю . Через ЗО мин к полученному |:хзствору добавляют 2,13 г (О,О15 г - моль) йодистого метила. Происходит постепенное обесцвечивание реакционной массы. Контроль .за ходом процесса осуществляется визуально (по исчезновению синей окраски), при окончательной реакции раствор полностью обесцвечивается до светло-серого. Затем упаривают аммиак, остато растворяют в 1ОО мл воды и подкисляют соляной кислотой до кислой реакции по КОНГО Полученную дифенилпропионовую кислоту отдёляют и сушат. Выход 2,8 г (83%); т.пл. 172-174 С. Проба смешения с заведомым образцом плавится без депресси. Отсутствие в полученной дифенилпропионовой кислоте следов исходной бензиловой юяслоты доказано с помощью тонкослойной хроматографии. Строение полученного вещества доказано также спектральными данными. ПМР-спект содержит сигнал метильной группы 1,90 (ЗН) и сигнал ароматических протонов 7,30 (1СН), что соответствует дифе};илпропиоковой кислоте. Отсутствие в ИК-спектре валентных колебаний ОН-группы, характерных для исходной бензиловой кислоты., свидетельствует о полноте протекания реакции. Формула и а обре те ни я 1. Способ получения дифезшлпропионовой кислоты, на основе бенаиловой кислоты с применением, алкилирования йодистьп метилом., о тличающийся тем., что, с целью упрощения процесса, бензнловую кислоту подвергают восстановлению металлическим литием, в среде жидкого аммиака. 2. Способ ПОП.1, отли чающийс я тем, что в процессе используют 4 эквивалента металлического лития по отношению к бензиловой кислоте. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1.Государственная фармакопея, X издание, с. 105, 1968. 2. Синтезы органических препаратов, сб. 1, с. 2О6, 1949. 3.Авторское свидетельство СССР №213016, кл. С О7 С 63/52, 1966. 4.Регламент Ленинградского завода Фар- макон по получению апрофена, утвержден гл. инженером Управления синтетических лекарственных средств Министерства медицинской промышленности, 1966.