левой кислоты; м-йодфенилгидразид бензиловой кислоты; о-йодфенилгадразид ди (п-толил) гликолевой кислоты; о-йодфенилгадразид бензиловой кислоты.
Установлено, что эти соединения подавляют рост туберкулезной культуры человеческого типа штамма Н 37 RV в концентрации до 0,06 мкг/мп, т.е. обладают выраженной бактериостатической активностью в отношении микробактерий туберкулеза.
Методика определения вида биологической активности предлагаемых соединений состоит в следующем.
Противотуберкулезную бактериостатическую активность исследуют in vitro в пробирках, содержащих питательную среду Сотона по 5 мл. Исследуемые вещества разводах в питательной среде вдвое с 1 : 1000 (ЮООмг/г/ш) до i : 16 млн. (0,06мкг/мл)„ Итамм Н - 37 RV сеят в глубину среды (в виде взвеси по 0,1 мг культуры в 0,2 мл физиологаческого раствора). Пробирки ставят в термостат при 37° С на 12-14 дней, после чего
регистрируют результаты опыта. За титр активности принимают минимальное количество вещества, которое полностью задерживает рост культуры микробактерий туберкулеза.
Предлагаемые соединения малотоксичны, их
ЛДбо превышает 1000мг/кг. Основанием для заключения явилась классификация токсичности химических веществ для лабораторных животных ИоВ.Саноцкого (1970г)„
Синтезированные этиловые эфиры йодфенилгидразидов щавелевой кислоты представлены в табл. 1, а йодфенилгидразиды дизамещенных гликолевых кислот в табл. 2.
Пример. Этиловьш эфир о-йодфенилгидразида щавелевой кислоты (соединение I).
К раствору 11 г о-йодфенилгидразида в 40 мл спирта дабавляют Юг диэтилоксалата, нагревают до кипения и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час. Вьшавпшй
ди(о йодфенилшдразид) щавелевой кислоты отфильтровьюают и из фильтрата вьщеляют соединение I. Эфиры И и III (см. табл.1) получают аналогично.
Таблица 1
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Арилгидразиды -замещенных оксаминовых кислот, проявляющие противотуберкулезную активность | 1974 |
|
SU524796A1 |
| М-ФТОРФЕНИЛГИДРАЗИДЫ ДИЗАМЕЩЕННЫХ ГЛИКОЛЕВЫХ КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1980 |
|
SU928765A1 |
| -Арил (метил) сульфонил арилгидразиды дизамещенных гликолевых кислот,проявляющие противотуберкулезную активность | 1974 |
|
SU523084A1 |
| НЕНАСЫЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРАЗИНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | 1985 |
|
SU1340080A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЮТЕНУРИНА | 2005 |
|
RU2292218C1 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕМ ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННЫХ АГЕНТОВ | 1994 |
|
RU2092177C1 |
| ТРИАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2010 |
|
RU2431633C1 |
| Способ получения антибиотика | 1972 |
|
SU663724A1 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ И АНТИМИКРОБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 2013 |
|
RU2535155C1 |
| СУКЦИНАТ N-(2,4,6-ТРИМЕТИЛФЕНИЛ)АМИДА 2-(БЕТА-N, N-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИНО)-4-ОКСО-4-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-2-БУТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ И ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ | 2009 |
|
RU2428412C2 |
0-J64 130-131 8,53 CioHiiJNjOa 8,38
M-J73 147-148 8,51 doHnJNaOa 8,38
п-j82 162-163 8,07 CioHuJN203 8,38
III
П p и M e p 2. о-Йодфенилгидразид бензиловой кислоты (соединение IV).
К раствору бромистого фенилмагния (из 18,8 г бромбензола и 2,7 г магния) прибавляют 6,7 г этилового эфира о-йодфенилгидразида щавелевой кислоты. Реакционн ю массу нагревают на водяной
97
СбН5
IV
o-J п-СНзСбН4 60
V
о-СНзОСбН, 70
VI
бане 40 мин и ра;злагают разбавленной соляной кислотой. Выход целевого продукта 8,7 г. Полученное вещество растворяется в бензоле, толуоле, спирте, эфире.
Соединения V-XII, XIV (см. табл. 2) получангт аналогично из соответствующих эфиров.
Т а б л и ц а 2
6,24 C2oHi7JN2026,30
6,08 CjjHjiJNiOj5,93
5,83 C22H2,JN2O45,56
