Способ получения 5-азациннолинов Советский патент 1976 года по МПК C07D237/28 

имеют вышеуказанные значения; R низший C,-Cj-алкил, обрабатывают гидролизующим агентом при нагревании, преимущественно при 50-150 С с последующим вьщелением целевого продук та. В качестве гидролизующего агента обыч но используют гидразингидрат, раствор щелочи, например 20%-ный раствор едкого натра, или раствор кислоты, например, 30%ный раствор соляной кислоты. Пример 1. Получение 5-азациннолина (R, Rj R -водород). Раствор 2 г (5 ммоль) соединения формулы I (R R R -водород, К метил) в 20 мл 15%-ного водного раствора едкого натра кипятят 4 час с обратным холодильником, нейтрализуют соляной кисло той до рН 7-8, отгоняют воду, экстрагируют остаток хлороформом, хроматографируют на окиси алюминия .Д И ст. акт. по Брокману) в системе бензол-метанол-хлороформ (9:1:1). Из фракции с 1 0,34-0,43 выделяют 40 мг (6%) желтых кристаллов целевого соединения, т.пл. 89 С. ПМР-спектр (метанол), М.Д.: 7,8 (квадруплет протона Н- , 4,5 гц. гц); 8,16 (дублет протона J.-e- 9 4-ъ (квадруплет про 4 4-5 тона Hg,3g 9 ГЦ, g. 2 гц, Т 2 гц); 9,1 (квадруплет протона Н. , tl, 6 б- 4,5 ГЦ, Ug.g 2 гц); 9,45 о - - 6плет протона Н,,, 6 гц). УФ-спектр, ),, . 207 (4,72); 262 (3,59); 271 (3.51) 304 (3,60); 316 (3,61); 370 (2,Об) Найдено,%: С 63,98; Н 3,91; N 32,12; мол. вес 131. D.HgNj. Н 3,82; Вычислено, %: С 64,12 N32,06. мол.вес. 131. 1,3 г соединения формулы I ( R.i , водород, R -этил) кипятят 15 час с 8мл концентрированной соляной кислоты, охлаждают, подщелачивают 2О%-ным раствором едкого натра до рН 9-1О, многократно экс трагируют эфиром, сушат экстракт отгоняют афир и из оставшегося коричневого масла выделяют хроматографически 90 мг (25%) целевого продукта. Раствор 1,95 г (49 ммоль) соеди ния формулы 1 (R Rg Р -водород, R метил) в 2О мл гидразингидрата кипятят 5 час с обратным холодильником, отгоняют избыток гидразингидрата, экстрагируют остаток холодным метанолом и вьщеляют ЗОО мг (47%) целевого продукта хроматографлчески. Пример 2. Получение 6-Метил-5-азашшнолина ( R -метил, -«одород Раствор 1,03 г (25 моль) соединения формулы I ( Rj Т 4 -метил, R, - R j о дород) в 1О мл гидразингидрата кипятят 6 час, отгоняют гидразингидрат, экстрагируют остаток холодным метанолом, хроматографируют на окиси алюминия и из фракции с 0,38-0,48 выделяют 140мг (42%) целевого продукта, т.пл. . ПМР-спектр ((DC6j ), М.Д.: 9,48 (дублет протона Hj , J. ); ,Ve 9 8,72 (дублет протона 8,03 (дублет протона Н,, 6 гц); 7,72 (дублет протона Н , 9 гц); 2,9 (синглет 3 протона). УФ-спектр, (eg&Mo.Kc ). нм: 264 (8,76); ЗОО (3,77); 313(3,82); 360 (2,43). Найдено,%: С 66,36; Н 4,8О; мол. вес. 145. CgH.Nj. Вычислено, %: С 66,21; Н 4,83; мол. вес. 145. Пример 3. Получение 7-этил-5-азациннолина ( К„ - этил, R, - R -водо,Zi-3 Проводят опыт, как в примерах 1 и 2. Брутто-формула CgHgNj ; мол. вес. 159 (мол. вес. вычисленный 159). ПМР-спектр (), М.Д.: 1,4 (триплет, протона); 2,93 (квадруплет, 2 протона); ,9 (дублет протона Н , J., 6 гц),: ,47 (дублет протона Н, 3g 2гц); ,87 (дублет протона Н, Л.д 2 гц); ,38 (дублет протона Н, , 3 ,-4. 6 гц). УФ-спектр, Л ( нм: 62(3,62); 131(3,75); 365(2,41). Во всех примерах молекулярный вес определяют методом масс-спектрометрии. Формула изобретения 1. Способ получения 5-азациннолинов бщей формулы де R -Кд- водород или , лкил, отличающийся тем, что 1,2,3,4-тетрагидро-5-азациннолин общей формулы COOR4 COORi СООЕ.

56

где R - R, имеют вышеуказанные значения;ющего агента используют гидразингидрат,

R С.-С, -алкил,раствор щелочи, например 20%-ный раствор

подвергают взаимодействию с гидролизу-едкого натра, или раствор кислоты, наприющим агентом при нагревании с последую-мер 30%-ный раствор соляной кислоты,

щим выделением целевого продукта.5 - Способ по п. 1, отличающий2. Способ по п. 1, отличаю-ся тем, что процесс проводят при 50щ и и с я тем, что в качестве гидролизу-150 С.

527427