Способ получения производных феноксипропиламина или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C93/06 

R и j одинаковые или различные щ означают водород, алккльный, алкенильный, алкинильный, оксиалкияьный, алкоксиашскльный, галогеналкильйый или акгиноалкипьный радикал, моно или диалкнламиноалкйяьная группа, ааиламиноалкильная 1Щи, цианоалкиль ная группа, аралкильный рад1жал, который может быть замешенным; R - алкильная, алкеншьная, алзюксияЬ ная, алкенштокеильная, ацильная|группаг цк анонитроамино- или ациламино р тша, или атом галогена; R - алкильный радикал, оксиалкильны.;: илн циклоалкильный радикал; П - целое число от О до 3, или их солей. Способ ааключается в том, что производ ное феноксипропана общей формулы 115 где У - представляет собой группу Нй1 - .означает: хаор, бром или иод; Ера , Ef, , И П имеют вышеукаг j , 1 2 ) IV 3 .звйное зн&чение, подвергают взаимодействию с аммиако.или аминами общей формулы , где Н 5 водород или имеет значения, указанные выше для R ц ив случае, когд - водород, продукт реакции последовв тельно обрабатывают карбонильным соедике .нием и восстанавливают с последующим вьг делением целевого продукта в виде свободно rxj соединения или соли. Восстановление проводят известным способом, предпочтител но каталитическим гидрированием, например с использованием в качестве катализатора палладия или боргидрида натрия. Выделение соединений формулы И из реакционной смеси производят обычным спосо бом. Очень хорошей склонностью к кристал лизации обладают, в частности, соли соединений фо :1муль Т с дикарбоновыми кислотами, как наприме)э фумараты, оксалаты или сукци1гат1.1, так что с целью выделения соеД нений предпочтительно осул ествлять перевод ClHAinirHMfi Н ТПК11О СОЛН. Tip и м ер 1. 8;0г /|4 4 {2,В-©докск) пропокск -6еггз15лг 1очееикы подвергаlOica ваайг юдейсгакю со смесью 6О мл трет -6ут ш1аминаи 60 лж воды в течение 4 час при комнатной температуре. Реакщюннаясмесь упаривается затем в ва1сууме и остаток с |Цепыо ЙОШЮГ0: удаления воды подвергается вторичной перегонке с использованием систЬмы этиловый спирт-бензол. Таким образом получа.ют 8,5 г N . {3-трет бутйлами ао™2/ Окси)--пропокск -бензилмочевинь;, что сое:оавпяет 79,9% от теоретического выхода. Маслянистое основание растворяется в этиловом спирте, фильтруется и фильтрат смеliHKsas-zcs с ацетоновым растворогл зхвршаиектнолэ коп1гчества фумаровой к слотьь Фу;марат вьгкристаплизовывается и по истечении векс-тэрого периода времени производится отсасывание. После , перекриста/(лиаащ и из этидгвого спирта, т.пл, 171-173 С. Найдено, %: С 57,37; Н 7,48, N 11,ЗЬ, Вычислено, %: С 57,8; Н 7,7: N. 11,8$, Необходимая в качестве исходного прод |кта N 4- (2. 3-эпокси)-пропокси -бв зилмочевина получена путем взаимодействия I М -1 п. ,Окси)бензилмочев1- Ны в водном рестЕоре с эпихлоргидринои при давлении рассчетного колгтчества едкого натра. Она имеет температуру плевления 1оО 157°С, Пример 2. 13,0 г Ы -3- (2,3 : -эпокси.).пропокси -бекзилмочевинь подвер;гаю-гсй взаимодействию со смесью 4О мп трет-бутиламина и 4О мл воды в течение 2 час при ком-Наткой температуре, После разделения согласно примеру I пол чают 15,0 г сырой ,N З- (З-трет-бутиламино- 2--окси)- пропокси -бензилдмоче-Винь, Полученнь й из основания акалогг пно npii ijj J. фумерат I фумерат имеет TeMneoaTypv плавле-- ния 15 7-161 0, Н 7,9; N 11,8. T- ,ri 7 rr г ггг; / Найдено, Н 7,7; N 11.89, Вьиисленс, о: 5 Служащая качестве исходного продукта |ч| ™3 ™ С 2 S 3 эпокс и) -пропс КС и -бенз и чiMOiej3.Hiia лолу-е.уг-з посредством ззаимодейст- Н -(м--о сы бензилмочевины, использо- ;ванной в ви.с,е Ватрчевой соли, с эпихлор1гкдрином при температуре 50 С в триамиде 1гексаметилфосфорноп кислоты в качестве растворителя. Она представляет собой маслянистый продукт, П р им е р 3. 10,0 г N -2- {2,3-эпокси )-пропокси -бензилмочезкны подзер- гаются взаимодействию с трет бутиламином, как описано в примере I. При этом получают 13,0 г |Ч| -2- (3-тpeт бyтилaминo-2i oкcи)--пpoпoкcи -бензилмочевины а виде маслянистого продукта. TeMnepaTyFJa nnaBJieHliH фумарата (nocjie :перекристаллизации из э-тилового спирта) составляет 125-128°С. Найдено, 57,3; Н 7,6; . Вычислено, .%:С 57,8; Н,7,7; N 1Г,89. Пример 4, 10 г N -4 1С2,3Н-эпокси)пропокси -бенаипмочевины по.двегз гаются взаимодействию с 80 мл смеси (в соотношении 1:1) изопропиламина к воды Б, течение 4 час при комнатной температуре, i iПолучают таким образом 12,4 г N -I- (3 ;;-изопропиламино-2 -окси)-пропокси бензилмочевины с температурой плавлепки: основа--ния 1ОЗ-106°С. Температура плавления фуМарата 171-17.3°С. N 12,35i. Найлено, %: С 57,1; Н 7,56; Вьшнслено, %: С 56,60; Н 7,43;N12,36 Пример 5. 2,0 г N -3 Л5етокси.|-4- (3-хлор 2 )-пропокси -бензилмо;-чевины и 20 мл трет-бутиламина нагреваютЕЯ в закрытом сосуде в течение 2 час до температуры 1ОО С. После охпажденпя производится отгонка избыточного кол1гчества трет-бутиламина в вакууме, остаток смешивается с небольшим количеством ацетона к заражаетСЯ кристаллом. Выкристаллизовыдается вещество, которое по истечению некоторого промежутка времени отсасывается-. Таким образом nonj iai-oa 1,7 г |си-4-| 3 -трет-бутиламино ОКСИ ,- ПрОПО С си бензилмочевины, что соответствуетзьтхб:ДУ 75,5% от теоретического. Темпог атура плавления 134-137 С, Температупа плавлрония нейтрального фумарата 198--200 -С. Вьгшслено, %: С 56,37; Н 7,62; N10,69 Найдено, %: 56,0; Н 7,7; N 10,45. Использованная в качестве исходного про дукта W -3 метоксн-4-- {3 Хлор 2-скси) -пропокси -бензилмочевина пол 1ается из 3-метокси-4-оксибензилмочевины путем взаимодействия с эпихлоргидрином при температу ре 10О С, при продолжй;тельности пеакции три часа и нри добавлении пиперидина в качестве катализатора. Пример 6. 1,0 г N 4- (2,3-эпокси)-пропокси бензилмочев 1Н г и 1,64 г трет-бутиламина нагреваются в 2О -Гл этипо вого спирта в течение 2 час до кипен:.;Я, Полученный при этом прозрачный раствсг; кс-:г-центрируется в вакууме и остаток полнос-п.го освобождается от растворителя. Такил; зом пол 1а}от 0,95 г сырой N -4- f(3 -трет-бутиламино-2-окси)-пропокси| .оензилмочевины, которая после перевода а (руМарат имеет те.мпературу плавления 171173°С. Таким же способо.м, как в прихгсч ах 1-6 получают: 7, N -4- (З-изопропиламкао1-2-окси)-пг:1Опокси -бензил- Н -, е-вина ; температура плавлення нейтрально1X5 фумарйта 170-172 С, Иайдено, %: С 57,6; Н 7,7; N 11,9. Вычислено, %: С 57,86; Н 7,70; N 11,89. 8,N 4- (3 трет-бутиламино-2-окс1;)-nponoscHj -бензил- -мети л мочевина; температура плавления ф ту1арата 146-149 С. Найдено, %; С 58,5; Н 7,9; N 11,3. Вычислено, %: С 58,85; Н 7,96; N 11,43. 9,N -4- (3-изопропиламино-2-окси)-пропокси -бензил- N -изопропилмочевина; температура плавления фумарата 149-153 С. Найдено, %: С 59,7; Н 8,3; N 1О,8. Вычислено, %: С 59,85; Н 8,19; N 11,01. 10,N 4 (3 Tpeт бyтилaминo-2-oкcи)-пpoпoкcи -бензил- N -изопропилмочевина; температура плакпения основания 135138 С. Температура текучести фумарата t86..189 С. Анализ фу; ;арата; Вьг-1 1слено, %: С 60,8; Н 8,41; 10,62. Найдено: С 60,5 Н 8,6 N 10,5 11. N 4- (3™трет--бутиламино-2-окГрк)-пропокси -бензил- N -аллилмочевина. о Температура плавления основания 73-76 С. Температура плавления фумарата 160-166 ,С, Анализ фулгарата: Найдено, %: С,61,0; Н 8,2; N 10,7. Вычислено, %: С 61,1; Н 7,94; N10,67. 12.N-4- (3-изопропиламино-2-окси;)-пропокси -бензил- N -бензилмочевкна. .Температура плавления гидрохлорида 1191.2 1°С, Найдено, %: С 56,6; Н 7,1; N 9,2. Вычислено, %: С 56,8; Н 7,ОЗ; N 9,45. 13.N -1 К 3 -трет-бутиламино-2 -окси)1 I -пропо.кс11 бензил- Kf -бензилмочевина. Тем о перагура плаачения основания 80-82 С. Анализ фумарата: Найдено, %: С 65,3; Н 7,6; N 9,45. Вычислено: С 65,ОО; Н 7,50О; J 9,48. 14.N -4- {З-втор-бутиламино-2-окри)пропокси -бензилмочевина. Температура плавления нейтрального фумарата 170-173 С . Найдено, %: С 57,6; н 7,9; N 11,6, - Вьпнслено, %: С 57,80; Н 7,71; N 11,88. 15, N-4- (3 Циклопропи,чамино-2-окси)-пропокси -бензилмочевина. Температура плавлонпя нейтрального фумарата 130-134 С. Найдено, %: С 56,6; Н 7,0; N 12,0. Вьгаислено, %: С 56,96; Н 6,8: .М 12,45. 10. N -4- (3--и,-..юпропилам 1но-2-окси)-; -пропокси -бензил- N -( 2 -метокси)-этил: :С)чей11на, Темпеоатурл плав. фумарата Найдено, %: С 57,2; Н 7,9; N 10,3. Вычислено, %: С 57,45; Н 7,86; N 10,57. 17. N -4- {З-трбт- утиламино-З-окси} пропокси -бензил- N -(2 -метокси)Этил- S мочевина. Температура текучести основания 76-79 С. Температура плавления фумарата 161-165 С. С 58,0; Н 8,0; N 1О,2. Найдено, %: С 58,4; Н 8,08; Ы 10,2ф Вычислено, 18. N -4- {3-изопропиламино-2-окси) -пропокси -бензил- м -(2 -окси)-этилмоче Ёина. Температура текучести фумарата 138i 140°С. Найдено, %:С 56,2; Н 7,8; М 10,7. Вычислено, %: С 56,4О; Н 7,63; N10,9 19.N -4- {3-тpeт--бyтилaминo 2-oкcй -lпpoпoкcи -бензил- н-()«этилмoчeвинa. Температура плавления нейтральйог-о %марата 146-149°С. Найдено; %: С 57,5; Н 7,8; N 10,4. „..Вщислено, %: С 57,45; Н 7,86; N1O,S 20.N 4- |(3-изопропиламино-2-окси г-пропокси -бензил- Ы -фенилмочевина. Тем пература плавления фумарата 10 5-107 с. Найдено, %: С 63,7; Н 7Д; N 10,0. Вычислено, %: С 63,6; Н 7,04; N 1О,10 :21. N -4- ({3-трет-бутилам1-шо-2-окси)-пропокси -бензил- N -фенилмочевина. Тем пература текучести фумарата 134-138 С. Найдено, %: С 64,3; Н 7,4; N 9,5. Вычислено: С 64,4О; Н 7,28; N 9,78. 22.N -4- (3-изопропилам1-шо 2-окси)-пропокси -бензил- N -диметилмочевина. Температура плавления фумарата 15О-153 Найдено, %: С Н 8Д; N 11,2, Вычислено, %: С 58,82; Н 7,95; N 11,4 23.N -4- (3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -бензил- N -диметилмочевина. Температура текучести основания 1О5-108 Температура, плавления фумарата 173-180 С Анализ фумарата: Найдено, %: С 60,0; Н 8,56; N 1О,65. Вычислено, : С 59,9О; Н 8,19; N 11,0 24.N -4- {3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -бензил- N ,-метил-{ 2 -окси)-этилмочевина. Температура текучести основания 111-113 С. Температура плавления фумарата 107-1 13°С. Анализ фумарата; Найдено; %: С 57,90; Н 8,53; N 9,75. Вычислено, С 58,4; Н 8,О8; N 10,2. .25. N.-4- (3-трет-бутиламино-2-окси)-111)опокси -Оенаил- N -диизопролилмочевинв. Температура плавленая нейтрального фуМарата 141-14G С. Вещество содержит кристаллизационного спирта. Найдено, %: С 61.9; Н 9,3; N 9,0. Вьшюлено, %: С 62,15; Н ,,69. 26. N -3- (3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -4-метоксибензилмочевина. Температура плавления основания 64-67 С, Температура текучести фумарата 179-181 С. Найдено, %: С 56,1; Н 7,54; N 10,76. Вычислено, %; С 56,38; Н 7,62; N10,96. 7, N 3-метокси-5 |(3-трет-бутиламино2-.окси)пропокси|-бенаилмочевина. Темпеатура пгшзления фумарата 198-200 С. Навдено, %: С 56,6%; Н 7,9%; N 10,8%. Вьгчиспено, %: С 56,38%; Н 7,62%; II 10,. 8. KJ -3-метокси-4 (З-трет-бутиламино2-окск)-пропокси -бензил- N -этилмочеина. Температура плавления основания 132133°С. емпература текучести фумарата С. Найдено, %: С 57,6; Н 8,17; Н 9,71. Вычислено, %: С 58,4; Н 8,08; N 1О,2б, 29. N -2-- (4- {3 --трет-бутиламино-2 -1 -океи)-пропокси -фенил| -этил-( 1)-мочевчна. Температура плавления нейтрального фyf Марата 105 1О8°С. Найдено, %; С 58,8; Н 8,1; N 10,6. Вычислено, %: С 58,90; Н 7,96; N11,42. 30.N 4- (3 Изопропиламино-2 -окси сй)пропокси -фенилI-этил-( 1)-мочевина. Температура плавления основания 100-102; С. Найдено, %: С 57,7; Н 7,9; N 11,5. Вычислено, %: С 57,ВО; Н 7,70; N 11,88. 31.N -1-14- {3-тpeт-бyтилaминo-2 OKCи)-пpoпoкcиj -фепил -зтил (1 )-мочевкна. Температура плавления основания 105-107 С. Найдено, %: С 61,9; Н 8,9; N 13,4. Вычислено, %: С 62,13; Н 8,8%: N13,64. 32. {4 (3 -трет-бутиламино-2 -, -окси)-пропокси --фенил| пропил-( 2 )-мочевина. Температура плавления нейтрального ф марата 111-114°С. Найдено, %: С 59,95; Н 8,25; N 1О,47. Вычислено, %: С 59,9О; Н 8,19;М 11.OO33.N - З-метил-4- (3-изопропиламино-2-окси)--пропокси бензилмочевина. Температура плавления основания 1О1-102 С. Найдено, %: С 57,7; Н 7,7; N 11,7. ; Вычислено, %; С 57,80; Н 7,7O;N11,88. 34.N -З-метил-4- (3-трет-бутиламипо-2-окси)-пропокси) бензилмочевина. Температура плавления основания 7О-72 С. Температура текучести фумарата 20.5-2О8 С. Анализ фумарата: Найдено, %: С 58,5; Н 8,3; rsj 11,2. Вычислено, %: С 58,79; Н 7,97;N11,45 35.N -З-метокси-4- (З-изопропнламинон )-ппопокс11 л-бе}.зилмочевина. Темпе .Q ратура плавления основания 132-135 С. Температура текучести фумарата 156-157 С Анализ фумарата.Найдено, %: С 55,1; Н. 7,3; N 11,7. Вычислено, %: С 55,3; Н 7,38; N 11,38 :36. N -З-хлор-4- {3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -бензилмочевина. Темпераг iTypa текучести основания 127-129 С. Тем шература плавления фумарата 135-137 С. Анализ фумарата: Найдено, %: С 52,2; Н 7,2; N 10,4. Вьиислено, %: С .52,6; Н 7,11,: N10,23, ;37. N -З-нитро-4- (З-трет-бутиламино; 2-юкси)-пропокси -бензилмочевина. Тем(Пература -плавления нейтрального фумарата ;i73-175°C. Найдено, %: С 51,9; Н 6,7; N 13,7. Вычислено, %: С 51,3;- Н 6,68; N 14,05. 38, N -З-нитро-4- (3-изопропиламино-2|-окси)-пропокси -бензилмочевина, Температура плавления фумарата 180 -185С. Найдено, %: С 48,8; Н 6,0; N 14,1. Вьгчисяено, %: С 48,70; Н 6,13; N 14,20 39, N -З-ацетиламино-4- (З-изопропиламино-2-окси)-пропокси} -бензилмочевина. Температура текучести фумарата 142-144 С. Найдено, %: С 54,3; Н 7,3; N 14,0. Вычислено, %: С 54,66; Н 7,11; N14,13 40,N -3-1ацетиламино-4- (З-трет-бутиламино-2 -окси) -прдпоксй -бензилмоч е вина. Температура плавления основания 191-194 Температура текучести фумарата 132-134 С Анализ фумарата, содержащего 2 моль кристаллизационного спирта, Найдено, %: С 55,1; Н 7,9; N 12,25, Вьиислено, %: С 55,3; Н 7,94; N12,26 41,N -3,5-дихлор-4- (З-трет-бутиламино -2-окси)-пропокси -бензилмочевина. Температура плавления основания 149-151 С, Температура текучести фумарата 202-205 С Анализ фумарата: Найдено, %: С 48,2;. Н 6,2;Н 9,7. Вычислено, %: С 48,35; Н 5,96; N 9,95. 42,N -З-метокси-4- (3-тpeт-бyтилaминo-2-oкcи)-пpoпoкcи| -бензил- N -бутилмочевина. Температура плавления основания 127128 С, Температура текучести фумарата 147 150°С. Анализ фумарата: Найдено, %: С 60,40; Н 8,66; N 9,42. Вьиислено, %: С 60,20; Н 8,50; N 9,56 43. N -З-метокси-4- ( З-трет-бутнламино-2-окси)-пропокси -бензил- |Ч -дибутилмочевина. Температура плавления гндрохлорида 74-77°С. Найдено, %: С 56,80; Н 8,93; N 8,30. Вычислено,%: С 56,45; Н 8,88; N 8,23, 44. N -З-этокси-4- (З-трет-бутнламнно-2-окси)-пропокси -бензилмочевинс. Температура фумарата 143-144С (дегидпат). Найдено, %: С 55,4; Н 7,9; N 9,3. Вычислено, %: С 54,9; Н 8,0; N 10Д2. 45. N -3-6ром-4- (3-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -бензилмочевина, Температура текучести основания 13О-132°С, Температура плавления фумарата 133-135 С.. Анализ фумарата: Найдено, %: С 47,2; Н 6,07; N 9,54. Вычислено, %: С 47,2; Н 6,Об; N 9,71. 46. N -З-амино-4- (З-трет-бутиламино-2-окси)-пропокси -бензилмочевина. Температура плавления дигидро хлорид а lS4187°С. Найдено, %: с С 47,О; Н 7,47; N:14,42. Вычислено, %: С 47,О; Н 7,37; N 14,62. i47. N -З-аллил-4- (З-трет-бутиламино12-окси)-пропокси -бензилмочевина. Фума par, аморфный порошок, интервал спекания 130-133 С. Найдено, %: С 60,4; Н 7,9; N 10,0. Вьиислено, %: С 61,1; Н 7,94;N 1О,66. 48, Фумарат N -З-метокси-4- |(з-72,2-оксиметнлизопропилакшно)-2-оксипропокси)-бензилмочевина. Аморфный порошок, интер-i вал спекания 85-9О С, Найдено, %: С 53,5; Н 7,2; N 9,8, Вычислено, %; С 54,15; Н 7,32; N 1О,50, Формула изобретения Способ получен11я производных феноксипропиламина общей формулы I X-Mi-C-T C 0-СН2-СН-СН2-ШШ4 ОН где X - алкиленовый радикал. :означают водород, алкильный, алкенильный, алкинильный, оксиалкильный, алкоксиалкнльный, галогеналкильный или аминоалкильный радикал, моно- или диалкиламиноалкильиая группа, ациламиноалкильная или цианоалкильйая группа, аралккльный радикал, который может быть замещенным; R - алкильная, алкенильная, алкоксильная, алкенилоксильная, аиильная группа, цианонитро-, амино-, или ацнлоамииогругиш, или атом галогена; Нц - алкнльный радикал, оке палки.и.имй или циклоалкильный радикал; Г) - целое число от О до ;), I или их солей, о т л н ч а ю ш и Л с и тем, что производное феноксапропана щей формулы И 6CH2-Y где У- представляет собой группу - (Ж-.СН 2, -СН -СН2 0ОН-С СН2где Hal - означает хлор, бром или вод, и R, ,, R. , R . X и П имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком йли аминами общей формулы И П Kg где Rg - водород, или имеет значения, указанные выше для Нц , .и в случае когда Rg - водород, продукт реакции последова тельно обрабатывают карбонильным соединением и восстанавливают, с последующим вьщелением целевого продукта в виде свободного соединения или соли.