Способ получения производных аминоалкоксифенила или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D217/24 A61K31/444 A61K31/472 C07D471/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОАЛКОКСИФЕНИЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

водород или алкилгруппа с 1 - 3 атомами углерода;

неразветвленная или разветвленная алкилгруппа с 1-6 атомами углерода, незамещенная или -замещенная оксигруппой неразветвленная алкилгруппа с 1-4 атомами углерода, которая на конце замещена аминогруппой, карбалкоксигрунпой с 2-6 атомами углерода, фенилили феноксигруппой, незамещенная или моно- ди- или три замещенная алкилгруппой с I-

3 атомами углерода и/или алкоксигруппой с 1-3 атомами углерода фенил- или феноксигруппа;

RS - водород или оксигруппа; R4 - водород, алкилгруппа с 1-3 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода;RS - водород или алкилгруппа с 1 -

3 атомами углерода; п - число О, 1 или 2,

или их солей, заключающийся в том, что оединение общей формулы II

Г

где А, Ra, R4, Rs и « имеют вышеуказапные значения;

X - этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа или X и Rs вместе образуют эпоксигруппу, подвергают взаимодействию с амином формулы III

H-TJ(щ

а,

где RI и Ra имеют выщеуказанные значения,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Предпочтительно процесс проводят в органическом растворителе, таком как изопропанол, тетрагидрофуран, диметилформамид или диметсульфоксид, или в избытке, исходного амина.

Процесс можно проводить и при нагревании от 50 до 200°С; а также в присутствии основания, такого как алкоголят или карбонат щелочного металла, под давлением.

Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, лимонная, винная, щавелевая или малеиновая.

Пример 1. 2-Метил-3- 4-(2-окси-3трет-бутиламинопропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.

А. 2-Метил-3- 4 - (2,3 - эпоксипропокси)фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. 2,8 г (10 ммоль) 2-метил-3-(4-оксифенил)-7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она растворяют в 20 мл диметилсульфоокиси и размешивая добавляют 1,35 г (10 моль-f 20%) трет-бутилата калия, при этом осаждается калиевая соль. Затем добавляют 2,8 мл эпибромгидрида и при комнатной температуре размешивают до количественной конверсии. Затем выливают на ледяную воду и полученный в кристаллической форме целевой продукт отсасывают, тщательно промывают водой и высущивают. Выход 2,86 г (85% от теории); т. пл. 153-155°С.

Вычислено, о/о: С 71,20; Н 5,68; N 4,15. Ci9H2oN04 (337,37).

Найдено, %: С 71,14; П 5,65; .N 4,10. Б. 2-Метил - (2-окси-3-трет - бутиламинопропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. 2,55 г (7,5 ммоль) полученного по способу А эпоксида вместе с 25 мл грег-бутиламина в стальном сосуде нагревают до 120°С. После двухчасовой реакции реакция окончена и после отгона избыточного амина в вакууме, полученный зернистый остаток перекристаллизовывают из ацетона - простого эфира. Выход 2,1 г (70% от теории); т. пл. 130-13ГС. Вычислено, %: С 70,22; Н 7,32; N 6,82.

С24НзоН204 (410,51).

Найдено, %: С 69,90; Н 7,29; N 6,75.

Пример 2. 2-Метил-3- 4-(2-окси-3(3,4 - диметоксифенил - N - этилэтиламино)пропокси) - фенил - 7 - метоксиизохинолин1(2Н)-он.

1,4 г (5 ммоль) полученного, согласно примеру 1,А 2-метил-3- 4-(2,3-эпоксипропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)она подвергают взаимодействию с 1,5 г 3,4диметоксифенил-Ы-этилэтил аминапри

140°С. После количественной конверсии полученный таким образом сырой продукт очищают на колонне с силикагелем (размер зерен 0,2-0,5 мм, элюат хлороформ - метанол 19: 1). Полученный после упаривания продукт растворяют в ацетоне и эфирной щавелевой кислотой осаждают в виде соли щавелевой кислоты. Выход 76,5% от теории (в виде соли щавелевой кислоты); т. пл. 152-155°С (из метанола).

Вычислено, %: С 64,14; Н 6,33; N 4,40. C34H4oN20io (636,70). Найдено, %: С 63,86; Н 6,46; N 4,36.

Пример 3. 2-Метил-3- 4- {3-3,4-диметоксифенил-N - метилэтиламино)-пропокси}фенил -7-метоксиизохиноли11-1 (2Н) -он.

А. 2-Метил-3- 4- (3-хлорпропокси) -фенил 7-метоксиизохинолин - 1(2Н)-он.2,8 г

(10 ммоль) 2-метил-3-(4-оксифенил)-7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она растворяют в 20 мл диметилсульфоксида и размешивая добавляют 1,35 г (10 ммоль+ 20%) третбутилата калия, при этом осаждается калиевая соль. Затем добавляют 2,8 мл 1-бром-З-хлорпропаиа и при комнатной температуре размешивают до количественной конверсии. Выливают в ледяную воду, экстрагируют уксусным эфиром, и соединенные органические экстракты после сушки над сульфатом натрия упаривают в вакууме. Получают бесцветное масло, которое кристаллически затвердевает и перекристаллизовывают из ацетона-простого эфира. Выход 3,2 г (89,6% от теории); т. пл. 102-104°С.

.Вычислено, %: С 67,13; Н 5,63; N 3,91; С1 9 90.

СаоНзоСШОз (357,83).

Найдено, %: С 66,97; Н 5,61; N 3,96; С1 9,65.

Б. 2-Метил-3- 4-{3-(3,4-диметоксифенил)М-метилэтиламино}-пропоксифенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. 1,8 г (5 ммоль) полученного согласно примеру 2,А пропилхлорида смешивают с 1,8 г 3,4-диметоксифенил-Ы-метилэтиламина и при 140°С подвергают взаимодействию. После количественной конверсии полученный таким образом сырой продукт очишают иа колонне с силикагелем (размер зерен 0,2-0,5 мм; элюат хлороформ - метанол 19 : I). Полученный после упаривания продукт растворяют в ацетоне и эфирной соляной кислотой как гидрохлорид. Выход 1,45 г (52,2% от теории) как гидрохлорид; т. пл. 155-160°С (из ацетона).

Вычислено, %: С 67,32; Н 6,74; N 5,07; С1 6,41.

CsiHayCbOs (553,09).

Найдено, %: С 67,00; Н 6,84; N 4,98; С1 6,31.

Пример 4. 2-А1етил-3- -(2-окси-3-изопропиламинопропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.

Получают аналогично примеру 1 из 2-метил - 3-{4-(2,3 - эпоксипропокси)-фенил -7метоксиизохинолин-1(2Н)-она и изопропиламина. Температура реакции составляет 50°С. Выход 63% от теории; т. Пл;. 140- 142°С. , .

Вьгчисл но; %.: С 69,68; Н 7,12;N 7,6-6 C23H28N204 (396,48).

Найдено,,. %: С б9,38; Н 7;i4; М.7,1б; Пример 5. 2-Mёtил-3 - (2- бКси-3(3,4 - димётокСифенИЛэтйлаМинб) - пропокси}-фенил -7 - метОксийЗбхи о |ин-1 (Ш)QH.

Получают аналогично примеру 2 из 2-метил - (2,3 - эпоксипропокси)-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 3,4-диметоксифенилэтиламина. Выход 71% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 208- 210°С (из ацетона).

Вычислено, %: С 63,14; Н 5,96; N 4,59.

Сз2НзбМ201о (603,64).

Найдено, %: С 62,68; Н 5,90; N 4,49. Пример 6. 2-Метил-3- 2-(2-окси-3-изонропиламинопропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.

Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3-; 2- (2,3 - эпоксипропокси)-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина. Выход 82,8% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 216-218°С (из метанола).

Вычислено, %: С 61,72; Н 6,22; N 5,76. С,5НзоМ20з (486,50).

Найдено, %:. С 61,70; Н 6,33; :N 6,18.

Пример 7. 2-Метил-3- 2-(2-окси-3-изопропиламинопропокси) - 4 - метоксифенил 7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3-)2-(2,3-эпоксипропокси)-4 - метоксифенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина. Температура реакции составляет 200°С. Выход 88% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 165-168;С (из метанола).

Вычислено, %: С 60,45; Н 6,24; N 5,42.

С2бНз2М209 (516,55).

Найдено, %: С 61,28; Н 6,16; N 5,38. Примерз. 2-Метил - (2-окси - 3трет - бутиламинопропокси)-4 - метоксифенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.

Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 2-(2,3 - эпоксипропокси)-4 - метоксифенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и трег-бутиламина. Выход 90% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 115- 120°С (из ацетона-простого эфира).

Вычислено, %: С 61,12; Н 6,46; N 5,28. C27H34N209 (530,55).

Найдено, %: С 60,91; Н 6,32; N 5,19. Пример 9. 2-Метил - (2 - окси-Зтрет - бутиламинопропокси)-фенил -6,7 - диметоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 4-(2,3 - эпоксипропокси)-фенил -6,7диметоксиизохинолин-1 (2Н)-она и трет-бутиламина. Выход 65% от теории; т. пл. 165-166°С (из ацетона-простого эфира). Вычислено, %: С 68,15; Н 7,32; N 6,36.

C25H32N205 (440,53). ., Найдено, %: С 67,70; Н 7,23; N 6,41.

П р ри м е р 10. 2-Метил-3- 4- (2-окси-З-изопропиламинопропокси)-фенил -6,7 - диметоксиизохинолин-1 (2Н) -он. Получают аналогично примеру 1 из 2-.метил-37| 4- (2,3-эпоксипропокси)-фенил -. 6,7Диметоксиизохинолин- (2Н)-она и изопропиламина. Выход 81% от теории; т. пл. 206-207°С (из ацетона и простого эфира).

Вычислено, %:.С 67,58; Н 7,09; N 6,57.

С24НзоМ205 (426,50).

Найдено, %: С 67,36; Н 7,02; N 6,63.

Пример 11. 2 - Метил-3- 3 - метокси-4(2-окси-З - изопропиламинопроиокси) - фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н) -он.

Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 3 - метокси - 4-(2,3-эиоксипропокси)фенил -7 -. метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина. Выход 77% от теории; т. пл. 144-146°С (из ацетона).

Вычислено, %: С 67,58; Н 7,09; N 6,57.

C24H3oN2O5 (426,507).

Найдено, %: С 67,35; Н 7,15; N 6,76.

Пример 12. 2-Метил - - метокси-4(2-окси - 3- (2 - метоксифенилэтиламино)пропокси) - фенил - 7 - метоксиизохинолин1(2Н)-он.

Получают аналогично примеру 2 из 2-метил-3- 3 - метокси-4-(2,3-эпоксипропокси)фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-метоксифенилэтиламина. Выход 56% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 197-199°С (из метанола).

Вычислено, %: С 63,18; Н 6,04; N 4,60.

Сз2НзбМ201о (608,65).

Найдено, %: С 63,41; Н 6,11; N 4,56.

Пример 13. 2-Метил-3- 4-(окси-3-изопропиламинопропокси)-фенэтил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н) -он.

Получают аналогично примеру 1 из 2-метил - (2,3-эпоксипоопокси)-фенэтил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина. Выход 77% от теории; т. пл. 137- 139°С (из ацетона и простого эфира).

Вычислено, %: С 70,75; Н 7,59; N 6,60.

C25H32N204 (424,5).

Найдено, %; С 70,40; Н 7,48; N 6,61.

Пример 14. 2-Метил-3- 3-метокси-4(2-окси-З-изопропиламинопропокси) - фенэтил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н) -он.

Получают аналогично примеру 1 из 2-метил- 3-|3-метокси - 4-(2,3-эпоксипропокси)фенэтил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропиламина. Выход 80% от теории; т. пл. 162-164°С (из ацетона и простого эфира).

Вычислено, %: С 68,70; Н 7,54; N 6,16.

C26H34N2O5 (454,56).

Найдено, %: С 68,60; Н 7,54: N 6,03.

Пример 15. 2-Метил-3-{ З-метокси-4{3-(2-о-метоксифенилэтиламино)-2 - окси)пропокси) - фенилэтил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.

Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 3-метокси - 4-(2,3 - эпоксипропокси)фенэтил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н) -она и 2-метоксифенилэтиламина. - Выход 74% от теории; т. пл. 117-118°С (из ацетона).

Вычислено, %: С 70,30; Н 7,01; N 5,13.

CasHasNsOs (546,67).

Найдено, %: С 70,20; Н 7,03; N 5,04. .,

Пример 16. 2-Метил-З- 4- (2-окси-З.1г/7ет - бутиламинрпропокси)-фенил - изрхиролин-1 (2Н)-он. . ...

Получают аналогично примеру 1 из 2-метил-3- 4-(2,3-эпоксипропокси) - фенил -изохинолин-1 (2Н)-она и грет-бутиламина. Выход 84% от теории; т. пл. 130-132°С (из ацетона и простого эфира).

Вычислено, %: С 72,61; Н 7,42; N 7,36. C,3H28N2O3 (380,48). Найдено, %: С 72,80; Н 7,48; N 7,22. Пример 17. 2-Метил-3- 4-{3-(4-метоксифенил - N - метилэтиламино)-пропокси}фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н) -он.

Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4-(3-хлорпропокси)-фенил - 7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 4-метоксифенилN-метилэтиламина. Выход 75% от теории (как гидрохлорид); т. пл. 229-230°С (из ацетона и простого эфира).

Вычислено, %: С 68,88; Н 6,75; N 5,36; CI 6,78. СзоНз5С1М О4 (523,07).

Найдено, %: С 68,60; Н 6,70; N 5,ЗБ; С1 6,82.

Пример 18. 2-Метил-3-{4-{3-(3,4,5триметоксифенил - N - метилэтиламино) пропокси) - фенил - 7 - метоксиизохинолин1(2Н)-он.

Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4-(3 - хлорнропокси)-фенил - 7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-на и 3,4,5-триметоксифенил-К-метилэтиламина. Выход 53% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 224-225°С (из метанола).

Вычислено, %: С 64,13; Н 6,33; N 4,40.

C34H4oN20lO (636,68).

Найдено, %: С 63,71; Н 6,19; N 4,55.

Пример 19. 2-Метил-3- 4-{3-(2-окси3 - о - крезилпропиламино) -нропокси}- фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.

Получают аналогично иримеру 3 из 2-метил-3- 4-(3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-З-о-крезилпропиламина. Выход 70% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. нл. 178- 182°С (из метанола).

Вычислено, %: С 64,85; Н 6,12; N 4,73. Сз2Нзб№09 (592,65). Найдено, %: С 64.50; Н 6.21; N 4,66. Пример 20. 2-Метил-З- 4- (2-окси-З-лкрезилпрониламнно) - пропокси)-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.

Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3-f 4-(3 - хлорпронокси) - фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-З-п-крезилпропиламина. Выход 64% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 195- 197°С (из метанола). Вычислено, %: С 64,85; Н 6,12; N 4,73. Сз2НзбМ2О9 (592,65). Найдено, %: С 64,70; Н 6,13; N 4,83. Пример 21. 2-Метил- 4-{3-(2-окси-3-ометоксифеноксипропиламино) - пропокси} фенил -7-метоксиизохинолин-1 (2Н)-он.

Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4-(Згхлорцропокси) - фенил - 7-метоксиизохинолин - 1(2Н)-она и 2-окси-З-ометоксифеноксипропиламина. Выход 77% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 156-158°С (из метанола). Вычислено, %: С 63,14; Н 5,96; N 4,60. СзгНзбМгОю (608,65). Найдено, %: С 62,78; Н 5,74; N 4,59. Пример 22. 2-Метил-3- 4-{3-(2-окси-3п-метоксифеиоксипропиламино) - пропокси}фенил -7-метоксиизохинолии-1 (2Н)-он. Получают аналогично нримеру 3 из 2-метил-3-{4-(3-хлорпропокси) - фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-З-п-метоксифеноксипрониламина. Выход 77% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. ил. 172-175°С (из метанола). Вычислено, %: С 63,14; Н 5,96; N 4,60. Сз2Нз8М20ш (608,65). Найдено, %: С 62,92; Н 5,91; N 4,46. Пример 23. 2-Метил-3- 4-{3- (2-метоксифенилэтиламино) -нронокси} - фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3н 4-(3-хлорпроиокси)-фенил - 7 - метоксиизохннолин-1 (2Н)-она и 2-метоксифенилэтиламина. Выход 67% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 216-218°С (из метанола). Вычислено, %: С 66,18; Н 6,09; N 4,98. C3iH34N208 (562,60). Найдено, %: С 66,10; Н 6,18; N 4,85. Пример 24. 2-Метил-3- 4-{3- (3-амннонропиламино)-пропокси}-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4-(3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 1,3-диаминопропана. Выход 50,8% от теории (как кислая соль щавелевой кислоты); т. пл. 220- 225°С (из метанола). Вычислено, %: С 58,50; Н 5,95; N 6,45. СгтНззНзОи (575,56). Найдено, %: С 58,33; Н 5,87; N 6,30. Пример 25. 2-Метил-3-; 4- {3- (2.окси3-феноксипропиламино)-пропокси}- фенил 7-метоксиизохннолнн-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3-| 4- (3-хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-З-феноксипропиламина. Выход 73% от (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 170- 175°С (из метанола). Вычислено, %: С 64,35 ; Н 5,92; N 4,84. Сз1Нз4М209 (578,60). Найдено, %: С 63,70; Н 5,96; N 4,89. Пример 26. 2-Метил-3-1 4- {3- (2-окси2-фенилэтиламино) - пропокси}-фенил - 7метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-мдтил-3-{4-(3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 2-окси-2-фенилэтиламина. Выход 74% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 215-220°С (из метанола).. Вычислено, %: С 65,68; Н 5,88; N 5,11. СзоНзаМгОв (458,55). Найдено, %: С 65,83; Н 5,88; N 5,26. Пример 27. 2-Метил-3- 4-{3-(2-аминоэтиламино) - пропокси}-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н) -он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4-(3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-Г(2Н)-оиа и 1,2-диаминоэтана. Выход 73% от теории (как кислая соль щавелевой кнслоты); т. пл. 235-240°С (из метанола). Вычислено, %: С 55,61; Н 5,56; N 7,46. С2бНз МзОп (561,56). Найдено, %: С 55,87; Н 5,64; N 7,38. Пример 28. 2-Метил-З- 4- {3- (3-.л{-толуидинпропиламино) - пропокси}-фенил -7метоксиизохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3- 4-(3-хлорпропокси) - фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и 3-метатолуидинпропиламина. Выход 50% от теории (как гидрохлорид); т. пл. 204-205°С (из ацетона). Вычислено, %: С 69,00; Н 6,95; N 8,05; С1 6,79. СзоНзбСГЫзОз (522,16). Найдено, %: С 68,90; Н 7,12; N 8,03; С1 6,80. Пример 29. 2-Метил-Зч 4-{3-(2-изопропилоксикарбонилэтиламино) - пропокси} фенил -7-метоксинзохинолин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метил-3-| 4-(3 - хлорпропокси)-фенил -7 - метоксиизохинолин-1 (2Н)-она и изопропилового эфнра р-аминопропионовой кислоты. Выход 53% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 174-175°С (из ацетона). Вычислено, %: С 61,08; Н 6,32; N 5,16. C28H34N20o (542,58). Найдено, %: С 61,70; Н 6,53; N 5,23. Пример 30. 2-Метил-3- 4-{3- (2-изобутилоксикарбонилэтиламино) - пропокси}фенил -7-метоксиизохиколин-1 (2Н)-он. Получают аналогично примеру 3 из 2-метнл-3- 4-(3-хлорпропокси)-фенил -7 - метокснйзохинолин-1 (2Н)-она и изобутилового эфнра |3-амииопропионовой кислоты. Выход 22% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 190-195°С (из ацетона). Вычислено, %: С 62,57; Н 6,52; N 5,03. C29H36N2O9 (556,62). Найдено, %: С 62,90; Н 6,66; N 5,03. Пример 31. 6-Метил-7- 4-{2-окси-3(3,4 - диметоксифенил-М-метилэтиламино)пропокси}-фенил -1,6 - нафтиридин-5(6Н)он. Получают аналогично примеру 2 из 6-метил-7- 4-(2,3 - эпоксипропокси)-фенил -1,6нафтиридин-5(6Н)-она и 2-(3,4-диметоксифенил)-К-метилэтиламина... Выход 70% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 85-95°С.. Вычислено, %: С 62,72; Н 5,94; N 7,08. Сз1Нз5НзО9 (593,6). Найдено, %: С 62,22- Н 5,95; N 6,98.

И

Пример 32. 6-Метил-7-| 4- (2-окси-ЗизЬпропиламинопропокси)-фенил -1,б - нафтиридин-5(6И)-он.

Получают аналогично примеру 1 из 6-метил-7- 4-(2,3 - эпоксипропокси)-фенил -1,6нафтиридин-5(6Н)-она и изопропиламина. Выход 92% от теории; т.пл. .

Вычислено, %: С 68,64; Н 6,86; N 11,44.

CsiHzoNsOs (367,46).

Найдено, %: С 67,03; Н 6,69; N 11,39.

Пример 33. 6-Метил-7- 4- {2-окси-З(3,4 - диметоксифенилэтиламино) - пронокси}-фенил -1,6-нафтиридин-5(6Н)-он.

Получают аналогично иримеру 2 из 6-метил-7- 4-(2,3 - эноксипронокси)-фенил -1,Снафтиридин-5(6Н)-она и 2-(3,4-диметоксифенил)-этиламина. Выход 64% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. пл. 82- 95°С

Вычислено, %: С 62,17; Н 5,74; N 7,25.

CsonasNsOg (579,60).

Найдено, %: С 61,56; Н 5,80; N 6,32.

Пример 34. 6-Метил-7- 4-{2-окси-3-(4метоксифенил-Ы-метилэтиламино) - пропокси} -фенил -1,6-нафтир;:дин-5 (6Н) -он.

Получают аналогично иримеру 2 из 6-метил-7- 4-(2,3 - эпоксипроиокси)-фенил -1,6нафтиридин - 5(6Н)-она и 2-(4 - метоксифенил)-Й-метилэтиламина. Выход 61% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. нл. 66-73°С.

Вычислено, %: С 63,93; Н 5,90; N 7,45.

СзоНззНзОз (563,60).

Найдено, %: С 63,94; Н 5,75; N 7,14.

Пример 35. 6-Метил-7- 4-{2-окси-3(3,4,5-триметоксифенил - N - метилэтиламино)-пропокси}-фенил - 1,6 - нафтиридин - 5 (бН)-он.

Получают аналогично примеру 2 из 6-метил-7- 4-(2,3 - эпоксипроиокси)-фенил -1,6нафтиридин-5(6Н)-она и 2-(3,4,5-триметоксифеннл)-Ы-метилэтиламина. Выход 35,5% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. ил. 87-95°С.

Вычислено, %: С 61,63; Н 5,98; N 6,74.

СзгНзуКзО.о (632,7).

Найдено, %: С 61,38; Н 5,84; N 6,77.

Пример 36. 6-Метил-7- 4-(2-окси-3трет-бутиламииоиропокси) - фенил -1,6-нафтиридин-5 (6Н)-он.

12

Получают аналогично иримеру 1 из 6-метил-7- 4-(2,3 - эиоксипроиокси)-фенил -1,6нафтиридин-5(6Н)-она и трег-бутиламина.

Выход 41% от теории (как соль щавелевой

кислоты); т. пл. 248-250°С.

Вычислено, %: С 61,14; Н 6,20; N 8,91.

С24Н29МзО7 (471,5).

Найдено, %: С 60,70; Н 6,42; N 8,89. Пример 37. 6-Метил-7- 4- (2-окси-Здиэтиламииоироиокси) - фенил -1,6 - нафтиридин-5(6Н)-он.

Получают аналогично иримеру 1 из 6-метил-7- 4-(2,3-эпоксипроиокси) - фенил -,6нафтиридин-5(6Н)-она и диэтиламина. Выход 70% от теории (как соль щавелевой

кислоты); т. ил. 143-145°С.

Вычислено, %: С 61,14; Н 6,20; N 8,91. Сг НгэНзОг (471,4). Найдено, %: С 61,22; Н 6,25; N 9,01. Пример 38. 6-Метил-7- 4-{3-(3,4-диметоксифенил - Ы-метилэтиламино)-ироиокси} -фенил - 1,6-нафтиридин-5 (6Н) -он.

Получают аналогично нримеру 3 из 6-метил-7- 4-(3 - хлориронокси)-фенил -1,6-нафтиридин-5(6Н)-она и 2-(3,4-диметоксифенил)-N-мeтилзтилaминa. Выход 45% от теории (как соль щавелевой кислоты); т. ил. 167--170°С.

Вычислено, %: С 64,46; Н 6,11; N 7,27. Сз1Нз5Мз08 (577,6).

Найдено, %: С 64,45; Н 6,16; N 7,05.

П р и м ер 39. 6-Метил-7- 4-{3-(4-метоксифенил - N - метилэтиламино) - иропокси}фенил -1,6-нафтиридин-5(6Н)-он.

Получают аналогично иримеру 3 из 6-метил-7- 4-(3 - хлориропокси)-фенил -1,6-нафтиридин-5(6Н)-она и 2-(4-метоксифенил)N-метилэтиламина. Выход 45% от теории

(как соль 1иавелевой кислоты); т. пл. 188-

190°С.

Вычислеио, %: С xS5,80; Н 6,07; N 7,67. СзсгНззМзОу (547,6). Найдеио, %: С 66,72; Н 5,85; N 7,74

Формула изобретения

1. Снособ иолучеиия производных аминоалкоксифенила оби1,ей формулы I

..-R,

О-СН -СН-СН,. . , F,,

А

незамёщейнЬш или моно-, д иили тризамещенный алкоксигруипой с 1-3 атомами углерода, амино и/или нигрогрупиой фенилгрупла, или пиридилгруп- 55 ПД:

водород или алкилгруппа с 1- 3 атомами углерода;

неразвётеленнай или разветвленная алкилгруппа с 1-6 атомами углерода, незамещенная или за14ещенная оксигруппой неразветвленная алкилгруппа с 1-4 атомами углерода, которая на конце замещена аминогрупной, карбалкоксигрунпой с 2-6 атомами углерода, фенил- или феноксигруппой, незамещенная или моно-, диили тризамещенная алкилгруппой с 1-3 атомами углерода и/или алкоксигруппой с 1-3 атомами, углерода фенил- или феноксигруппа; Rs - водород или оксигруппа; R4 - водород, алкилгруппа с 1-3 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода;Rs - водород или алкилгруппа с 1- 3 атомами углерода; п - число О, 1 или 2, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II O-CH -CH-CHj-X где А, -Кз, R4, Rs и п имеют вышеуказанные значения; X - этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа или X и Rs вместе образуют эпоксигруппу, подвергают взаимодействию с амином формулы III -В., Н-Ц- щ - 1 где RI и R2 имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в органическом растворителе, таком как изопропанол, тетрагидрофуран, диметилформамид или диметилсульфоксид, или в избытке исходного амина. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят при 50- 200°С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. К. Бюлер, Д. Пирсон. Органические синтезы. М., «Мир, 1973, ч. I, с. 504-507. 2. Там же, стр. 529-530.