Ходящем растворителе; с последующим разложением образовавшегося алюминиевого ci feдинeния. водой. Пример i; 8 г N -бензгидрид- N - п -метокси бензилхшперазина иагревают в течение 1 час с обратным холодильником в смеси 35мл ледяной уксусной кислоты и 35 мл бромистоводородной кислоты. Затем раз бавляют водой и раствор доводят при помощи 2 н. раствора едкого натра до рН З.Пос he этого смесь несколько раз встряхиваютb хлороформом. Из хлороформовой фазы полу чакхг после промывания водой, высушивания концентрации в вакууме смолистый остато который после растворения в простом диэтип :вом эфире й| введения хлористого водорода дает кристаллический гидрохлорид. Последний переводят при помощи водного содового раствора в основание. Таким образом получают после однократной перекристаллизации основания из толуола N -бензгидрил- N - П -оксибензилпиперазин в виде бесцветных кристаллов с выходом 69% от теории; Ш1. 175 С. При пе ёкристаллизадии основания из диоксана получают это соединение вместе с 1 моль кристаллического диоксана в виде бесцветных кристаллов; т.пл. НО Q N -бензгидрил- Ы - П -оксибензилпиперазин растворяют в безводном простом диэтиловом эфире. Путем введения хлористс го водорода вьщеляегся дигидрохлорид N i -бензгидрил- п -оксибензилпиперазй на; т.пл. 225°С. Вычислено, %: С 66,7; N 6,5; СЕ 16,4. Пае се 2 NjO 1 Найдено, %: С 66,5; N 6,5; СЕ 16,1. Пример 2. 8,8 г N -( п -хлорбензгидрил)- N - П -метоксибензилпиперазина нагревают в течение 2 час с обратным холодильником в смеси 35 мл ледяной уксусной кислоты и 35 мл 48%-ной бромисто Бодородной кислоты. Затем обрабатывают ана логично примеру 1. Таким образом получают после перекристаллиаации из толуола N -( П -хлорбензгидрил)- N - П -оксибензил пиперазин в виде бесцветных кристаллов с выходом 72% от теории; т.пл. 59 С. Для получения дигидрохлорида растворяют Ы -( п -хлорбензгидрил)- N- П -оксибензилпиперазин в безводном простом диэтнловом эфире и вводят сухой хлористоводо{)одный газ. Выпавший кристаллический пшрохлорид отсасывают и перекристаллиэов.1пают один раз из безводного этанола. Таким образом получают N -( п -хлор+бенагидрил)- N- ti -оксибензилпиперазиндигилрохлорид в В1ще бесцветных кристаллов; т.пл. 23О°С. 0644 4 С 61,8; И 5,8; N 6,0; Вычислено, %: at 22,9. . Найдено, %: Т- 6i;8; Н 5,8; N 6,1; СЕ22,6. Пример 3. 8г N -бензгидрил. {4 - п -метоксибензилпиперазина в 50мл :бвнэопа кипятят с 1О г безводного хлористо го алюминия в течение 6 час с обратным хоэтодильником, потом смесь охлаждают, дово-i |дят до кислой реакции при помощи 50 мл 2 н. соляной кислоты и водную фазу выделйют. После этого доводят солянокислую водп нузр фазу до рН 9 при помощи 10%-ного раствора соды и трижды экстрагируют толу олом. Раствор толуола промывают дважды водой, ,К(н|Гент{эи2у10т и остаток перекристал.лизовывают из этанола. Получают таким o6f разом N -бензгидрил- N- п -оксибензщ пиперазин с 61%-ным выходом. Вместо Юг безводного хлористого алюминия можно также применять соответствующее количество (20 г) бромистого алюминия. N -{ п -хлорбензгидрил)- N - п -оксибензилпиперазин можно перевести извест|ным приемом при помощи серной кислоты в: Ьульфат; т.пл. 221 С (разложение); при помощи бромистоводо1родной кислоты в дигидро|бромид; т.пл. 199 С (разложение). Если прибавляют к раствору N -бензгидрил- N- П -оксибензилпиперазина в безводном этаноле двойное молярное количество 9О%-ной фосфорной кислоты и затем разбавляют безводным простым диэтиловым эфиром, то вьщеляется слабо мазеобразный осадок. Раствор над осадком декантируют и остаток несколько раз перемешивают с безводным простым диэтиловым эфиром. Бесцвет„ый кристаллический остаток отсасывают.ТаКИМ образом получают практически с количественным выходом N -бензгидрил N -п -оксибензилпиперазиндифосфат; т.пл. от 125 С (медленное разложение). I Аналогичным образом моЖно получить cdли других кислот. Таким образом, применяя; серную кислоту, получают сульфат; т.пл. 245 С (разложение), применяя бромистый водород,, получают дигидробромид; т.пл. 195 С (разложение). Получение исходного продукта .N -бензгидрил- N - П -метоксибензилпиперазина. 7,6 г N -бензгидрилпиперазина и 17 it П -метоксибензальдегида растворяют в 150 мл безводного этанола, прибавляют 500 мг никеля Ренея и смесь гидрируют в речение 36 час при 35 С и 5О атм водорйда. Затем отсасывают от никеля и через фильтрат пропускают хлористоводородный raq. Тидрохлорид отсасывают, перемешивают с раствором бикарбоната натрия, растворяют в хлороформе и хлороформовую фазу Концентрируют, Остаток перегоняют. Таким ббрааом получают N -бензгвдрил- N - п 4метоксибензилпипераанн с выходом 75%; т. ftnn. 227-235°С (1 мм рт.ст.); т.ш1.116°С Аналогичным обрадом получают путём рзаимодействия п -хлорбензгвдрнлпиперази а с п -метоксибензальдегидом в присутст |вии никеля Ренея и водорода N -{гг-хлор .бензгидрил)- N - h -метоксибензилпипера;зин; выход 81%; т. кип.247-252°С {2 мм рт.ст.). Формулаизобретения Способ получения производных N -бензгидрил- N - п -оксибензилпиперазина обшей формулы I к-О ,снСУгде К - атом водорода, хлора, или их срлей, отличаюшийся |тем, что N -бензгидрил- N -бензилпиперл айн обшей формулы П ;cH- Qi-cHt где R имеет вышеуказанные значения; R , - отшепляемый углеводородный осиобрабатывают галогенводородной кислотой или кислотой Льюиса в инертном оргйническом растворителе при 6О-14О С с последуюшим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде его сопи. 2. Способ по п. 1,отличающнй с я тем, что процесс проводят при температуре 80-11О°С. Приоритеты по признакам: .02.06.72 при R - атом водорода; -12.03.73 при R - атом хлоре. Источники информации, принятые зо вн мание при экспертизе: 1.ПатентСША № 27О9169, кл. 26О268, 1975. 2.Вейган№-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. Химия , М., 1968, с. 361.
