Способ получения производных бензигидрил -п-оксибензил-пиперазина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D295/96 A61K31/495 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

N-БEнзгидpи ьN- п -ОКСИБЕНЗИЛПИПЕРАЗИНА

или их СОЛЕЙ 12 Исходные соединения общей формулы fl можно получить, например, путем взаимодей ВИЯ соединения общей формулы Щ (JH-IT If rae.i имеет указанные значения, с ,б ензипхп10ридом общей формулы IV где RJ имеет указанные значения. Процесс вааимодействня осушествпяют безводном растворигепё, например в топуопе, бензоле япи диоксане nprf 5012О С в присутствии 1 мопь связывающего кислоту средства, В качестве связывйюща- го кислоту средства можно применя;гь, например, поташ, соду, бикарбонат натрия или мольный соединения общей формулы Соедииеиия общей формулы I образуют сопи с неорганическими или органическими кислотами в подходящем растворителе. Такими кислотами являются, например, хпористовоаЬродная, фомистоводородная, фосфорная серная, щавелевая|, молочная, винная, уксусиая, салициловая, бензойная, лимонная, аскорбиновая, адипиновая. С избытком кислоты получают дисоли, моносоли, т. е, соли с одним остатком кислоты, получают, подвергая соединения общей формулы I рзаимоаействию точно с 1 моль соответствующей кислоты. .Пример. 3,3г N -хлорбензгид-... рил) - N -. ( fl -ацетокснбензил) пиперазииа формулы Сц-.кч 1-гм -V V-O-CO-CH . f полученного обычным путем - восстановитвл ным алкилированием Ы-(П-хлорбензгидрил) липеразина с помощьюп-ацетоксибензальдегида), растворяют при слабом нагревании в iS мл этанола, потом прибавляют 10 мл 2 н раствора едкого натра и смесь нагреваю р течение 8 час до 50 С. Затем смесь охлаждают, концентрируют в вакууме и остаток растворяют в воде/хлороформе. Водную фазу выделяют, еще трижды промывают хлороформом,) Ьотом прибавляют осторсжно 2 н.соляную кислоту, пока осаждается осадок, после чего отсасывают и остаток перекристаппизовывают из топуода. Получают таким образом N (Т1-хпорбенагидрил) - N- (п-оксибензип)пиперазин в виде бесцветных крисгаппов, с т. пп, 59 С, выход продукта 82%. Дпя попучения дигидрохпорида растворяют продукт в безводном диэтиловом эфире и через раствор пропускают сухой хпористый водород. Днгидрохпорид отсасывают и перекристаппизовывают из безводного этанопа. Получают таким образом М-(п-хпорбенэгидрил)- N-n- оксибензилпиперазин-дигипр хлорид в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 23О °С, Найдено,: С 61,8; Н 5,8; N6,1; се 2 2,6. Cz4 гт ъ Вычислвно,%: С 61,8; Н 5,8; N6,0; С1 22,9. (ГТ -хлорбеязгидрил) -. - П -оконбензилпиперазин можно обычным образом переводить с помощью серной кислогьГ в сульфат, с т. пл. (с разложением) и с помощью бромистоводородной кислоты - в дигидробромид, т. пл. . П р и м е р 2. 3 rN-бензгидрил - N ( 11 -бензилоксибензил)пиперазина формулы CH-N Ь1-полученного обычным путем - восстановитель,ным апкигаированием N -банзгидриппиперазина с tl-бензоилоксибензальдегидом, при слабом нагревании растворяют в 5О мл метанола, потом прибавляют 10 мл 2 н.раствора едкого капи и смесь нагревают до кипения в течение 6 час с обратным холодильником. Потом смесь охлаждают, концентрируют в вакууме и остаток растворяют в воде/хлорофор- ме. Водную фазу выделяют, опять трижды промывают хлороформом, потом осторожно :прибавляют 2 н.соляную кислоту, пока выдеrii n rt г 1т 1Г1УЧчп О 1л / гчпгтт1Чг1Л гт гм а ляется осадок, затем отсасывают и остаток перекристаллизовывают из диоксана.( Получают таким обраэомМ-бензгидрил-Н - (fl -оксибензил)пиперазин, выход 79% от теоретического. Формула изобретения 1. Способ получения пpoизвoдныx,N-бeн гидрил -К- h -оксибеязилпиперазииа общей формулы I OH-if ir-eHj-f VOH где R - атом хпора, водорода, или их солей , от пинающий тем, чго N -бензгиарип N -бенаиппн разин обшей формупы } (где R, имеет указанные значения; апканоипьный остаток с 1-6 ат ми углерода, бензоипьный остаток, гидропизуют водной щелочью в раст рителе при 2О-10О С с последующим пением целевого продукта в свободном или в виде соли. 2.Сасх;об по п. 1, о г п и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве расгворигопя испопьауюг эганоп, меганоп. 3, Способ по пп. 1и2, отаича и и с я тем, что процесс проводят при 2О-5О °С. Приоритет по признакам: О2.06.72. при R - атом водорода; 12.ОЗ.73 при R -атом хпора. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1.Патенг США ,Nfe 27О9169, кп. 26О268, 1955. 2.Бюлер К., Пирсон Д. Органически синтезы ,М., Мир, 1й73,ч. 1,с 288.