Способ получения производных -бензгидрил- - -оксибензилпиперазина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D295/96 A61K31/495 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N-БEHЗГИДmЛ-N - п-ОКСИБЕНЗИЛПИПЕРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений, в частности производных Н-бензгадрил-М - п-оксибензилпиперазина или их солей, которые обладают биологаческой активностью и могут найти применение в медицине.

HoBbie соединения проявляют улучшенные свойства по сравнению с ближайшими аналогами.

В органической химии известен способ получения первичных спиртов путем каталитического гид-. рирования эфиров в присутствии катализатора гидрирования, например никеля Ренея, под давлением в среде органического-растворителя.

Описьшается основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных Ы-бензгидрил-М- п-оксибензилпиперазина общей формулы

Л

-

где R - атом водорода, хлора, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы

CH-N Nl-CHa

V/W

/

где R имеет указанные значения;

R - бензил, метилбензил-остаток, подвергают каталитическому гидрированию в среде растворителя и давлении 30-100 атм с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Предпочтительно в качестве катализатора гидрирования использовать никель Ренея. Температура процесса 20-50°С; давление водорода 30-100 атм, предпочтительно 40-70 атм.

Целесообразно в качестве растворителя применять низише спирты, такие как метанол, этанол.

Из соединений формулы Г могут быть получены их соли пзтем взаимодействия соединения формулы Г с соответствующей кислотой в подходящем растворителе. Такими кислотами могут быть неорганические и органические кислоты, такие как соляная, форсфорная, серная, молочная, винная, уксусная, аскорбиновая, лимонная и ацишпювая.

П р и м е p. 2,3 г N- (п-хлорбензгидрил)- Ni -(п-бензйлоксибензил)- пиперазина растворяют в 200 мл этанола и нагревают в присутствии 0,5 г никеля Рёнея и водорода при давлении 100 атм до 80° С. Отсасьтают никель и раствор концентрируют. Остается твердый остаток, который перекристаллизовьшают из толуола.) Получают М|- п-хлорбензгидрил) -N - (п-оксибензил)- пиперазин в виде бесцветных. «Кристаллов с т. пл. 59° С.

Для получения дигидрохлорида растворяют продукт в безводном диэтиловом эфире и через раствор пропускают сухой хлористоводородный газ. Дигидрохлорид отсасьшают и перекристаллизовывают из безводного этанола. Выход 69% от теоретического.-

Получают N-(п-хлорбешгидрил)- N-п- оксибензилпиперазин- дигидрохлорид в форме бесцветныхкристаллов с пл. 230°С.

Вычислено, %: С 61,8; Н5,8; N6,0; Ct22,9

С24Н27С1эМ20

Найдено, %: С 61,8; Н5,8; N6,1; СЕ22,6 N- (п-хлорбензгидрил) -N-n-оксибензилпиперазин можно переводить с помощью серной кислоты в сульфат с т.пл. 221° С (разложение) и с помощью бромистоводородной кислоты в дигидробромид с т.пл. 199°С (разложение).

Формула изобрете ния

1. Способ получения , производных N-бензгидрил-N - п-оксибензилпиперазина общей формулы

-

- AcH-NQN-r«- VoH

где R означает атом водорода, хлора или их солейуО т л и ча ю щ ий с я тем, что М ензгидрилпиперазин общей формулы

CH-N N-CH,

где R имеет указанные значершя;

RI - бензил, метилбензил остаток,

подвергают каталитическому гидрированию под давлением 30-100 атм в среде растворителя

с последующеим выделением делевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2.Способ по п. 1,отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования используют никель Ренея.

3.Способ по пп. I и 2, отличающийся, тем, что в качестве растворителя используют низший спирт, например метанол.

4. Способ по пп. 1-3, отличаю что процесс проводят при 40-70 атм.

Приоритет по признакам: 02.06.72 R - водород; 12.03.73 Я - атом хлора.