метил или общей формулы 1У 00 II и KHCCHHNH2 К „Л бНгСК где R и R имеют указанные значения указанные значения, за исклю чением метила, кипячением в низшем спирте в присутствии riCl . В качестве полярного растворител предпочтительно используют низшие . спирты, в качестве низшего спи та - этанол. Строение i ,. 2 , 4-триазино (4, 3d)-пи ридо (2 , 3-13)-или 1, 2 , 4-триазино (4,3 -d)-пнркмндо (4,5-в) (1,4) тиазинов подтверждено с помощью ИК-спектроск пии, элементного анализа. В ИК-спектре имеются полосы погл щения групп NH в области (3200-325 ) и групп -СО-ам1-1да (1650-1670 см ) . Строение 1,2,4-триазино (4,3-d) (1,4) тиазинов определяется строени оксазолидино (3,2-f)-пиридо (2,3-в) или оксазолидино (3,2-f) пиримидо (4,5-в) (1,4)-тиазинов. Структура по следных строго доказана встречным с тезом и спектроспопическими данными ИК-, УФ- и МПР-спектров. Предлагаемый способ технологичес прост и позволяет получать новые пр изводные 1,2,4-триазино (4,3-d) (1,4 тиазина с выходом (85-100%) . Пример 1. Получение 1,2-ди оксо-5 d-мeтил-8-xлop-тpиaзинo(4,3пиридо (2,3-в) (-,4) тиазина. а) 0,3 г (1,1 ммоль) 1,2-диоксо-4 d-метил-7-хлороксазолидино(3,2-f)пи ридо (2,3-в) (1,4)-тиазина о 0,5 мл гидраэингидратг в 10-15 мл этанола переме1--Швают в течение 3 ч. Выделив шийся осадок отфильтровываютf промы вают водой и высушивают. Получают 0,34 г (97%) 2-хлор-5ы оксагидразида-6-метил-6-гидразина-7н-пиридо (2,3-в) (1,4) тиаз{1на, т.пл. 165-1б7°С (из даФА и воды 1:0,5) . ИК-спектр: 3250; 3280; 3320; 3370 см- (NH, NHg.) 1680-1690; 1720 см- (СО-амидов) , Найдено, %: С 38,29; Н 4,18; СИ 10,93; N 26,50, S 10,20. бОгЗ. Вычислено, %: С 37,91; ri 4,10; Ct 11,21, N 26,54, S 10, 11 . б) 0,3 г (0,9 ммоль) 2-хлор-5Ы-окса гидразида-6 метил-6-гидразино (2,3(1,4) тиазина кипятят 10 vw. в 10 мл этанола в присутствии 3-4 капель сп товой НС, охлаждают. Выделившийся юсадок отфильтровывают, промывают в дои, высушивают. Получают 0,25 г (96%) 1,2-диoкco-5d-мeтил-8-xлop тpиазино (4,3-d) пиридо ( 2 , 3-в) (1,4)тиазина в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 300°С. ИК-спектр 322-3240 см (NH-уширенная) ; 1650-1670 см- (СО-амидов) . Найдено, %; С 42,26; Н 3,22; i 12,76; N 19,37, S 11,21. C,oH,. Вычислено, %: С 42,13; Н 3,16; 12,47; N 19,68 S 11,24. Пример 2 Получение 1,2-диoкco-5d-этил-8-xдop-тpиaзинo(4,3-d)пиридо (2,3-в)(1,4) тиазина, а)0,5 г (1,7 ммоль) 1,2-диоксо-4 d-этил-7-xлopoкcaзoлидинo(3,2-f) пиридо (2,3-в)(1,4)тиазина, 0,5 мл гидразингидрата в 20 глл этанола перемешивают 20 мин. Выделившийся осадок отфильтровывают., промывают водой, высушивают. Получают 0,5 г (98%) гидраз ид a-N- (2-пропионилметилтио-6-хлорпиридил-3)-оксаминовой кислоты, т.пл. 218-220 С. бесцветные кристаллы. ИК-спектр: 3270; 3300 , NHj); 1670 см (СО аглидов) ; 1720О,м (СО кетона). Найдено, %: С 41,53; Н 4,12; С2 11,14; N 17,25; S 9,95. С С№4,ОзЗ. Вычислено, %: С 41,70; Н 4,10; Ci 11,21; N 17,69, S .0,11. б)Получают в условиях, аналогичных примеру 1а из 0,5 г (1,5 ммоль) гидразида N-(2-пропионилметилтио-6хлорпиридил-3)-оксаминовой кислоты. Выход 0,45 г (97%) 1,2-диоксо-5 d-этид-8-xлopтpиaзинo (4,3-d)-пиридо (2,3-в)(1,4)тиазина, т.пл. 300°С, бесцветные кристаллы. ИК-спектр: 3200-3250 см (NH-уширенная) ; 1650-1670 см (СО-амидов) . Найдено, %: С44,21; Н 3,89; С 11,76; N 18,35, S 10,69. С Н . Вычислено, %: С 44,22; Н 3,68; Cf 11,89 ; N 18,76, S 10,72. Пример 3. Получение 1,2-диoкco-5-d-пpoпил-8-xлopтpиaзинo(4,3-d)-пиридо (2,3-в)(1,4)тиазина. а) Получают в условиях, аналогич(ных примеру 2а, из 0,5 г (1,5 ммоль) 1,2-ДИОКСО-4 d-пpoпил-7-xлopoкcaзoлидино (3,2-f)-пиридо(2,3-в) (1,4)тна- зина. Выход 0,5 г (91%)-гидразида N- (2-бутирилметилти.о-б-хлорпиридил-З) -оксаминовой кислоты, бесцветные кристаллы, т.пл. 188-190°С (из смеси ДМ ФА и спирта 2-0,5) . ИК-сп,вктр ; 3180; 3270-3290 смМнн, NHs); 1650 смТ (СО-амида) ; 1715 см (СОкетона). Найдено, %: С 43,59; Н 4,46; cf- 10,65; N.17,17, S 9,76. Cn- HibCiN O S. Вычислено, %: С 43,57; Н 4,5-3; Cf 10,74; N 16,94; S 9,71. б) Получают в условиях, аналогич ных примеру 26, из 0,5 г (15 ) гидразида N-(2-бутирилметилтио-6-хлорпиридил-3)оксаминовой кислоты Выход 0,47 (100%) 1,2-диоксо-5 са-пропил-8-хлортриазино (4 , 3-d) пири (2,3-в)(1,4) тиазина, т.пл. бесцветные кристаллы. ИК-спектр: 3200-3230 см (ЫНтуш ренная) ; 1660-1670 (СО-амидов) . Найдено. %: С Н 4,26; С 11,06; N 17,85, S 10,69, С,. Вычислено, %: С 46,08 ; Н 4,16 ; С1. 11,36; N 17,92, S 10,24. Пример 4. Получение 1,2-ди оксо-5 3-изобутил-8-хлортриазинО (4,3-d)-пиридо (2,3-в)(1,4) тиазина Получают в условиях, аналогичных примеру 26, из 0,2 г (0,5 ммоль) гид разида N-(2-изовалерилметилтио-€-хл пиридил-З)иксаминсвой кислоты. Выход 0,1Ь г (100%), 1,2-диоксо-5 d-изобу тил-8-хлортриазино (4,3 d)-циридо (2,3-в) (1, 4) тиазина, бесцветные кристаллы, т,пл, , ИК-спектр: 320Q-3250 CMMNH); 1650-1670 см (СО-амидов). Найдено. %: С 47,80;-Н 4,65; С 10,76; N 17,00, S 9,81 , с, н. S, Вычислено, %: С 47,77; Н 4,59; С& 10,87; N 17, 12, S 9,80 . Пример 5, Получение 1,2-ди со-5 d-фeнил-8-xлopтpиaзинo (4,3-d) пиридо(2,3-в)(1,4)тиазина. Получают аналогично примеру 26, из 0,4 г (1 ммсль) гидразида N-(2-фенацилметилтио-6 -хлорпиридил-3) -оксаминовой кислоты. Выход 0,37 г (97%) 1,2-диоксо-5 d-фeнил-8-xлopтриазино (4,3-d)-пиридо (2,3-в) (1,4) тиазина, т,пл. 300°С, бесцветные .кристаллы, ИК-спектр: 3230 см (NH); 1660-1670 см-(СО-амида) , Найдено, %: С51,55, Н 2,95; Ci 10,26; N 16,24, S 9,25. H . Вычислено, %: С 51,94; Н 3,17; Ct 10,24; N 16,16, S 9,23, Пример б. Получение 1,2-диот -со-5 d-этил-10-тpиaзинo (4,3-d)пиримидо (4,5-в)(1,4)тиазина, а) Раствор 0,59 г (2,1 ммоль) 1,2-ДИОКСО-4 а-этил-9-метоксиоксазолидино (3,2-f)пиримидо (4,5-в)(1,4) тиазина, 0,11 г (2,1 ммоль) гидразин гидрата в 20 мл этанола перемешивают в течение 20 мин при 20°С, Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой высушивают. Получают 0,65 (98,7%) гидразида Ы-(4-метокси-6-пропионилметилтиопирамидил-5)-оксаминовой кислоты, бесцветные кристаллы, т.гш. 185-18бс (из спирта), ИК-спектр: 3230; 3270; 3220 (NH2, NH) ; 1665 см СО-амида; 1720 с (СО-кетона), Найдено, %: С 42,05; Н 4,72; N 22,17 , S 10,31 , С N504.3 , Вычислено, %: С 42,16; Н 4,83; N 22,35; s 10,24, б) 0,3 г (0,95 ммоль)гидразнда N-(4-метокси-6-пропионилМетилтиопирамидил-5)-оксаминовой кислоты кипятят в течение 0,5 ч в 20 мл этанола в присутствии 2 спиртовой НС И, охлаждают, осадок отфильтровывают. Промывают водой, получают 0,24 г (84,9%) 1,2-диоксо-5 d-этил- 0-мeтокси-триазино (4,3-d)пиримидо (4,5-в) (1, 4) тиазина, т.пл, 262с, бесцветные кристаллы. ИК-спектр: 3215 (NH) ; 1675 (СО-амида), Найдено, %: С 44,73; Н 4,44;, N 23, S 10,85. С, Н N . Вычислено, %: С 44,89; Н 4,50; N 23,48, S 10,81. Формула изобретения 1. Производные 1,2,4-триазино (4,3-d)(1 г 4)тиазина общей формулы 1 i° VVH« R - водород,- галоген; R водород, алкоксигруппа; алкил с изобутил, фенил; X - азот; -СН-группа. 2. Способ получения производных общей формулы 1, отличающийя тем, что соединение общей формулы П де R , R , R и X имеют указанные начения, подвергают взаимодействию гидразингидратсм в среде полярного астворителя с последующей циклизаией образовавшегося промежуточного родукта общей формулы U О C-NHHHj де Я и R имеют указанные значения
R- метил или соединение формулы
00 jj s X flHiclNroJHz
В К -$СНгСВг
О
где R и R имеют указанные ,значения; указанные значения, за исклю чением метила, кипячением в низшем спирте в присутствии Нс.
3.Способ по п.2, отличающий с я тем, что в качестве полярного растворителя используют низшие С -С 4- спирты.
4.Способ по пп.2-3/ о т л и ч а 1Д и и с я тем, что в качестве низшего спирта используют этанол.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1.A.I. Van Veen, W. К. Mertenr, Die liftstoffe der Sogenannten Bongkrekvergiftunger auf lava,Rec.Iran Chim, Rays - Bas. , Amcterdam, 1934, 53, № 4, c. 257.
2.I. D. Daves и др. Synthesis of 1,6 - Dime - .thyl - 5,7 - dioxo - 1, 5, 6, 7 - tetrahydropi Irimido
(5,4-E) - as - Friazine and Related Compounds I, Am. Chem. See., 1962, V. 64, 9, c. 1724.
3. I. D. Daves и др.
The struoture of tervenulin., a New Antibiotic, I. Org, Cham., 1961, v. 26, 12,
c. 5256.
