Изобретение относится к спрсобу пслучения не известных ранее б-карбэтокси-7-ацилпроивводных 5Н-пиридо 2,3-ьЗ-или 5Н-ПИРИМИДО-{4 , l ,4 -тиазинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных соединений.
Известен способ получения производных пиридо- 2 ,3-1Г - и пиримидо- 4,5-ь 1,4Д-тиазинов взаимодействием меркаптоаминопиридинов и меркаптоаминопиримидинов с oi -галогенкетонами в органических растворителях в присутствии щелочных агентов , причем при использовании в качестве 06 -галогенкетонов эфирр.в й-ацил- -галогендировиноградной кислоты образуются Оксазолидино- |3, 2.-f -пиридо-1 2, . или оксазолидин6 3,2-fi -пиpимидo- 4,5-Ь 1/4J- тиазины.
Предлагаемый способ получения 6-карбэтокси-7-ацилпроизводных 5Н-пиридо- 2,3-ь - или 5Н-пиримидо- 4,5-Ь 1,4 -тиазинов общей формул
R .
.
где R - водород, галоген, алкил,
ОКСИ7 амино-, алкиламино-, меркапто-, алкилтиогруппа;
метил, этил, пропил, изопропил, бутил, фенил; Rn - метил, этил; X - СН- или
-N-,
заключается в том, что соединения общей формулы
0
В
Sf
WH,
JU L
5
где R и X.- имеют указанные значения, обрабатывают эфирами ( -ацилгалогенпировиноградных кислот общей фор1 УЛЬ
COBi
0
il-C-CO-COOB.2 Hai
где R и R2 как указано выше;
Hal - галоген, в кислой среде в органическом растворителе, предпочтительно при рН 2-5 в диметилформамиде (ДМФА).
Целевые продукты вы,целяют известНИМИ способами с выходом 60-80%. Строение целевых продуктов подт верждено данными ИК- и ПМР-спектро скопии, а также химическими превр а щениями. Во всех примерах УФ-спектр снимают в спирте, а ПМР-спектр в дейтерохлороформе. Пример. 2-Хлор-6-карбэтокси-7-ацетил-5Н-пиридо- 2,3-bJ 1,43 -тиазин. Суспензию 0,5 г (3 ммоль) 2-меркапто-3-амино-б-хлорпиридина и 0,5 г (2,6 1ютоль) этилового эфира й-хлор-р -ацетилпировиноградной кис лоты в 10 мл этанола и 2-3 мл ДМФА перемешивают 1,5-2 ч при , фил руют, упаривают фильтрат в вакууме 1до 1/3 объема.,, прибавляют воду, от фильтровывают осадок, промывают ег водой, высушивают и получают 0,7 г (77%) целевого продукта, т.пл. 14 144°С (спирт). ИК-спектр,см : 3280 (NH); 1735 (СО эфира, кетона). УФ-спектр, Я макс (),нм: 231 (15500); 247 (15500); 282 (плечо 5500); 370 (5800) . ПМР-спектр, М.Д.: 1,28 (трипле ЗН-ОСН,СНз) ; 2,31 (синглет, ЗН-СН 4,27 (квартет, 2Н-ОСН2СН). Найдено,%: С 48,04; Н 3,74; С1 12,00; N 9,17; S 11,08. С,2Н I, CINjO S. Вычислено,: С 48,24; Н 3,68; С1 11,89; N 9,89; S 10,72, П р им е р 2. 2-Хлор-б-карбэтокси-7 бензоил-5Н-пиридо- 2,З-ьЗ 1,4 -тиазин. Суспензию 0,5 г (3 ммоль) 2-ме капто-3-амино-6-хлорпиридина и 0,9 г (2,7 ммоль) р -хлор- Ь-бензо илпировиноградного эфира в 15 мл этанола нагревают 30-60 мин при. 50 С и аналогично примеру 1 получ 0,9 г (81%) целевого продукта,т.пл. 123-125°С (спирт). И-К-спектр, : 3320 (NH) ; 171 (со эфира, кетона). УФ-спектр,Я макс- () « 256 (22000) ; 362 (600) . ПМР-спектр, М.Д.: 0,81 (трипле ЗН-ОСН СН); 3,90 (квартет, 2Н-ОСН2СН). Найдено,%: С 56,66; Н 3,64; С1 9,82; N 7;85; S 8,90. С , Н, CINjOgS. Вычислено,%: С.56,58; Н 3,65; С1 9,84; N 7,76; S- 8,87. Пример 3. 4-Метокси-6-карбэтокси-7-ацетилпиримидо 4 ,,4 -Тиазин. Раствор 0,5 г (3,18. ммоль) 5-амино-г4-метокси-6-меркаптопиримидина и 0,5 г (2,6 ммоль) этилового эфира р -хлор-р-ацетилпиро виноградной кислоты в 15 мл ДМФА нагревают 1,5 ч при , выливаю в ледяную воду, отделяют осадок, промывают его водой, высушивают и олучают 0,56 г (71%) целевого ещества, т.пл. 131-132 С (спирт), ИК-спектр, см-: 3190 (NH) ; 1730 (СО эфира); 1670 (СО кетона). Найдено,%: С 48.,5; Н 4,4; N 14,00; S 10,7. С Н, N3045. Вычислено,: С 48,8; Н 4,4; N 14,2; S 10,8. Пример 4. 4-Метокси-6-карбэтокси-7-пропионилпиримидо4 ,5-ьЗ С, 4 -тиаэин. Как в примере 3, но при использовании 0,5 г (3,18 ммоль) 5-амино-4-метокси-6-меркаптопиримидина и 0,55 г (2,66 ммоль) этилового эфиpa ( -хлор- 1-пропионилпировиноградной кислоты получают 0,54 г (65%) целевого продукта, т.пл. 82-84с (спирт-вода, 1:3). 3290. (NH); ИК-спектр, см 1710 (СО эфира); 1670 (СО кетона) . Найдено,%: С 50,3; Н 4,7; N 13,4; S 10,5. CI HIJN O SВычислено,%: С 50,5; Н 4,9; N 13,6; S 10,4. Пример 5. 4-Метокси-6-карбэтокси-7-бутирилпиримидо-{4 ,5-ь 1,4Д-тиаэин. Из 0,5 г (3,18 ммоль) -5-амино-4-метокси-6-меркаптопиршлидина, 0,58 г (2,66 ммоль) этилового эфира i -хлор- -бутирилпировиноградной кислоты, как в примере 3, получают 0,51 г (60%) целевого продукта, т.пл. 78-80 С (вода-спирт, 3:10. ИК-спектр, 3400 (NH); 1710 (СО эфира); 1670 (СО кетона). Найдено,%: С 51,6; Н 5,3; N 13,0; S 9,9. .С,4Н,7 . Вычислено,%: С 52,0; Н 5,3; N 13,0;. S 9,9. Формула изобретения 1. Способ получения 6-карбэтокси-7-ацилпроизводных 5Н-пиридо- 2, 5Н-пирИмид6-(|4,5-ь| 1,4 -тиазинов общей формулы .. где R - водород, галоген, алкил, ОКСИ-, амино-, алкиламино-, меркапто-, алкилтиогруппа; RJ - метил, этил, пропил,изопропил, бутил,фенил; .Rn - метил, этил; X - СИ- или -N-, oтличaюи и .с я тем, что соединения общей формулы
5531361 6
где R и X имеют указанные значения, где R и Rj « указано выше;
подвергают взаимодействию с эфирами На1 - галоген, в кислой
р-ацилгалогенпировиноградных кислотсреде в органическом растворителе.
общей формулы
CORi-
12. Способ по П.1., о т л и ч а юH-C-CO-COOR2щ и и с я тем, что процесс проводят
Hal при рН 2-5 в диметилформамиде,
