Изобретение относится к способу получения новой гетероциклической системы - имидазолидино(3,2-1) пиридо (2, З-Ь)- или имидазолидино- (3,4) пиримидо (4,5-Ь) (1,4)тиазинов..
Известныразличные гетероциклические системы, включающие конденсированные пиридиновые или пиримидиновые и тиазиновые циклы, обладающие широким спектром биологического действия . Ближайшими 4 аналогами целевых соединений являются оксазолидино(3,2-)пиридо(2,3-Ь)и оксазолидино (3,2-4) пиримидо (4,5-13) (1, 4)тиазины, содержащие пиридо- или пиримидотиазинсвую систему, сконденсированную с оксазольным циклом 5, а также пиридо(3,2-4,5)имидазоло(2,1-Ъ (1,3)тиазины, содержащие пиридоимидазольную систему, сконденсированную с 1,3-тиазиновым циклом, которые также являются биологическ 1 активными соединениями б
Цаль изобретения - синтез новых гетероциклических систем, в которых пиридо- или пиримидотиаэнновые системы сконденсированы с имидазольым циклом, общей формулы
,
(I)
xXJ,
3 5 .
где R - водород, хлор
R. - водород, матоксигруппа; R метил,этил, пропил, бутил; X - N или СН,
обладающих биологической активностью, Способ получения предложенных соединений заключается в том, что соединения общей формулы
о гс--с о
1 /
A-V
OCD
х
-S(
R.
К„ и X имеют указанные
где R, t , значения,
подвергают взаимодействию с ацетатом аммония в органической кислоте при нагревании.
В качестве органических кислот используют ледяную уксусную кислоту и процесс проводят при вО-ЮО С.
Выход целевых продуктов составляет 80-90%.
Строение имидазолидино (3,2-|)пиридо(2,3-1)- и имидаэолидино(3, 2-.f) пиримидо(4,S-fe)(1,4)тиазинов подтверждено с помощью ИК-, IIMP- и массСП ектрометрии.
В ИК-спектре имеются полосы поглощения группы.NH в области (3030 3290 см-) и групп СО (1730-1780 см ), В спектрах ПМР сигнал протонов группы СН представлен в виде двух дуолетов с константой геминального взаимодействия Э 12 Гц,
В масс-спектре имидазолидино(3,2-{) пиримидо (4,) (1,4)-тиаэина наблюдается пик молекулярного иона с массовым числом 280, а также фрагменты, обусловленные выбросом из молекулярного иона радикала с массовым числом 29. Интенсиновый пик С массовым числом 29 относится к фрагменту, полученному при отрыве из молекулярного иона СО и CONH-rpynn-71ТЖ: С 5-kl J
R $ 209 Индивидуальность соединений подт верждена хроматографически в тонком Слое на Silufol 254 в системе: бен: ол - этилацетат - спирт (17:3:2). ЗСроматограммы проявлены в УФ-свете. Пример 1. 1,2-Диоксо-4 а-ме тил-7-хлоримидазолидино(3,2-)пирид (2,3-1э) (1,4)тиазин. Смесь 1,0 г (3 ммоль) 1,2-диок со-4 а-метил-7-хлороксазолидино (3,2-|)пиридо(2,3-Ъ) (1,4)тиазина и 20 г (0,26 моль) ацетата аммония s 10 мл ледяной уксусной кислоты кипя тят 5 ч, оставляют на ночь, прибавл ют 30-40 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают водой/ высушивают и получают 0,94 г (96%) целевого пр Д)укта в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 298-300 С (из спирта), . ИК-спектр: 3240-3290 CM(NH)) 1730 1780 см-(СО амидов), ПМР-спектр в CyD N:if67 м.д, (ЗН-СНз); 3/44 м.д. (квартет SCH), Rf 0,35 в УФ-свете. Найдено, %i С 44,40; Н 2,96; С1 13,53; N 15,32; S 11,73. C oHeClN O S. Вычис;лено, %: С 44,52; Н 2,96; С1 13,17; N 15,58, S 11,87. Прим ер 2. 1,2-Диоксо-4 а-эт 7-хлоримидазолидиио (3,2--f.) пиридо (2,3 -Ь)(1,4)тиаэин. Соединение получаюф аналогично примеру 1 из 0,5г (1,7 ммоль)1,2-д оксо-4а-этлл-7-хлорюксазояидино (3,2-f)пиридо(2,3-4э) (1,4)тиазина, вы ход 0,45 г.(91%), в виде бесцветных кристаллов, т.пл, 263-264с (из спи 7э.) ИК-спектр: 3080-3120 см (NH) ; 1720-1760 см- (СО амидов), ПМР-спектр в ..N:0,78 м.д. (тр плет СНз из ); 2,00 М.Д. (квартет СНаиз C.HC); 3,54 м.д. (квар«ет зсНг) . RP 0,39. Найдено, %: С 46,30; Н 3,58; С1 12,73; N 14,87; S 11,43. C 4H oClN30iS. Вычислено, %: С 46,56; Н3,52; С1 12,52; N 14,81; S 11,28. .Примерз, 1,2-Диоксо-4а-прог Пил-7-хлоримидазолидина(3,2-f)пиридо (2,3-t)(1,4)тиазин. Соединение получают аналогично примеру 1 из 1,0 г (3,3 ммоль) 1,2диоксо-4а-пропил-7-хлороксазолидино:(3,2-€) пиридо (2 , 11,4)гиазина, выход 0,89 г (90%), в виде бесцветных 1сристаллов, т.пл. 250-251с (из спирта) ., ИК-спектр: 3080-3100 см (NH) ; см- (СО амидов). ПМР-спектр в CcDgN: 0,79 м.д.; 1,30 м.д.; 1,98 м.д, (7Н-С,,Н); 3,52 М.Д. (квартет СНл из SCH.) . Rr 0,39, Найдено, %: С 48,37; Н 4,05; N 14,42; S 10,76; Ci 11,82. ; C H ClNjOiS. : Вычислено, %: С 48,40; Н 4,04; С1 11,93 и 14,11, S 10,75, П р и м е р 4, 1,2-Диоксо-4а-бу гил-7-хлоримидазолидино (3,2-f) пиридо (2,3-) (1,4)тиазин, : Соединение получают аналогично примеру 1 из 1,0 г (3,2 моль) 1,2диоксо-4а-бутил-7-хлороксазолидино(3,2-)пиридо(2,3-Ь) (1,4)тиазина, выход 0,87 г (88%), в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 262-264 С (из спирта). ИК-спектр: 3060-3120 см (NH); 1740, 1760 см (СО амидов). RJ 0,44 в УФ-свете. Найдено,%: С 50,48; Н 4,49; С1 11,68; N 13,67, S 10,22. С1ЫзОз,5.Вычислено, %; С 50,08; Н 4,49; С1 11,39; N 15,48, S 10,27. Пример 5, 1,2-Диоксо-4а-эти 9-метоксиимидазолидино (3 / 2-) пирими (4,5-t)) (1,4)тиазин. 0,95 г (О,12 ммоль)1,2-диоксо-4а этил-9-метоксиоксазолидино(3,2-4) пиримидо (4, 5-) (1, 4)тиазина, 1,8 г (2,33 моль) ацетата аммония в 15 мл ледяной уксусной кислоты нагревают 2. ч при . На следующий день реа ционную массу выливают в 50 мл воды нейтрализуют аммиаком, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 0,27 г (79,4%) целевого продукта в виде бесцветны кристаллов, т.пл. 240-241 С (из спи та) . ИК-спектр в СНСЬ : 3425 см (NH 1765 .см- (СО) . . ПМР-спектр в CgDgN: 0,82 м.д. (СНз из GjHg); 1,41 м.д. (СН из C-jHg) / 3,6 м.д. (2H-SCH); 3,99 м.д (ОСТ); 8,57 м.д. (Н-пиридиновой части). R 0,5 (в системе спирт-бензолэтилацетат 2:5:5). Найдено, %: С 47,25; Н 4,54 N 20,05, S 11,07. . Вычислено, %: С 47,13; Н 4,32; N 1S.,.98 S 11,44. Формула изобретения 1. Производные имидазолидино (3 4,2HL) пиридо- (2, 3-Ь) - или имидазо лйдино{3,2-)пиримидо(4,5-Ь} (1,4) тиазинов общей формулы v где R - водород, хлор; R. - водород, метоксигруппа; Н-з - Метил, этил, пропил, бутйл; X - N или СИ. 2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийсятем, что соединения общей формулы ф 8 где к, R, R И X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с ацетатом аммония в органической кислоте при нагревании. 3. Способ по пп. 1 и 2, о т л ичающийся тем, что в качестве органической кислоты используют уксусную кислоту и процесс проводят при 80-100С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент ФРГ 1110651, 12 р 10, опублик. 1958. 2. Патент Англии 990857, С 2 С, опублик. 1965. 3.Патент ФРГ ;114а55б, кл. 12 р 10/10, опублик. 1963. 4.Патент Японии 19070, кл. 16 Е, опублик. 1966. 5.Авторское свидетельство СССР по заявке 2043251,кл.С 07 d 93/12, 1974.. 6.Заявка ФРГ 2429290, кл. С 07 D 513/16, опублик. 1975.
