ft U СООСгН5 Sr HzOH-HCi y
A Д
сЩсШГЛ H 2
S COR
111
Цис-формы ОКСИМОВ (Ilia) без выделения превращаются в производные общей формулы (l)i оксим транс-формы (1Пб может быть выделен (см.пример 2).
Пример 1. З-фёнил-6-хлорпиридо (2,3-Ъ) (1|4) тиаэино (2,3-) (1,2) оксазинон-10.
.Раствор 0,5 Г: (1, 3 ммоль) 2-хлорг. -.6- арбэтокси-7-фенацилпиридо 2,3-11)
(1,4) тиазина, 0,12 г (1,7 ммоль) хлоргидрата гидроксиламнна, 0,15 г (1,8 ммоль) ацетата натрия в смеси 10 мл этанола и 2 мл воды кипятят 10-15 ч; Осадок отфильтровывают, прокывают водой, высушивают. Получают 0,15 г (26,6%) продукта. Т.пл. . 22зс, малиновые кристаллы, т.пл. 22225 0 (из ДМФА) .
Найдено, %s С 54,79, Н 2,66, С1 10,77, N 12,89, S 9,64.
.
Вычислено, %: С 54,62; Н 2,42,
С1 10,77, N 12,75,S 9,70.
Пример 2. З-Метил-6-хлорпиридо (2,3-Ь) (1,4) тиаэино-(2,3-d) (1,2) оксазинон-10 (соединение 1). Оксим 2-хлор-6-карбэтокси-7-ацетилпйридо (2,3-1)) (1,4) тиазина (соединение 2).
Кипятят раствор 0,5 г (1,6 ммоль) 2-хлор-6-карбэтокси-7-ацетилпиридо (2,3-Ь) (1,4) тиазина, 0,12 г (1,7 ммоль) хлоргидрата гидроксиламин.а, 0,15 г (1,8 ммоль) ацетата натрия в смеси 10 мл этанола и 2 мл воды в течение 10-15 ч. Осадок отфильтровывают, получают 0,15 г (25%) соединения 1. Т.пл.238-240 С (из ДМФА), красно-малиновые кристаллы. ИК-спектры: 3330 см - (МН);
1700 СМ (СО-азлактона). ПМР-спектр в N: 1,89 м.д.
(BH-CHj) . Найдено, %:. С 44,77-, Н 2,53;
С1 13,39; N 15,43; S 11,90. C-fo .H с 1 N, 0,1.5 .
a
H
v
COOCjHj
X
ч1Х
л
L, If 5
i
b-SrS- C-R,
R HO-lf
r
исчислено, %: С 44,83J Н 2,24,
С1 13,27, N 15770, S 11,96.
Фильтрат упаривают до 1/3 объема, прибавляют воду, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Получают 0,36 г (70,5%) соединения 2 Т.пл. 170-172 С, бесцветные кристаллы, т.пл. 184-18бс (из спирта). ИКтспектр: 3300 (NH, ОН);
1765 см- (СО-эфира) . ПМР-спектр в CeOjN: 0,93 м.д. (триплет из OCLH,), и 10 м.д. (квартат из ОС,,Н); 1,89 м.д. (ЗН-СН,). Найдено, %: С 45,70; Н 3,95/
С1 11,04; N 13,66, S 9,99. S,
Йй Вычислено; %: С 45,9З; Н 3,82;
С1 11,32; N 13,39, S 10,20.
Пример 3. 3-Метил-З-метоксипиримидо (4,5-Ь) (1,4) тиазино (2,3-d) (1/2) оксазинон-10.
Раствор 0,7 г (2,24 ммоль) 4-метокси-6-карбэтокси-7-ацетил-пиримидо(4,5-Ъ) (1,4) тиазина, 0,16 г (2,24 ммоль) хлоргидрата гидроксиламина, 0,19 г (2,24 ммоль) ацетата натрия кипятят в смеси 20 мл этаТГола и 5 мл воды в течение 8 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Получают 0,09 г (14,4%) продукта, т.пл. 203-204 с (из спирта), ИК-спектр: 3300 (NH); 1720 см- (СО группа лактама). Найдено, %; С 45,41, Н 3,03; N 21,27; S 12,26.
fO в4-з
Вычислено, %: С 45,46, -Н 3,05;
N 21,20; S 12,13.
Пример 4. 3-Этил-З-метоксипиримидо (4,5-Ь) (1,4) тиазино (2,3ч) (1,2)-оксазинон-10.
Проду кт получают аналогично примеру 3 из 0,6 г (1,94 ммоль) 4-метокси-6-карбэтокси-7-пропионилпиримидо(4,5-Ь) (1,4) тиазина и эквимолекулярных количеств хлоргидрата гидроксиламина и ацетата натрия. Выход 0,07 Г (19%), т.пл. leS-lSS C (из спирта). . ИК-спектр: 3320 см- (NH);1.720 (со группа). Найдено, %: С 47,11, Н 4,00; N 19,99; S 11,29. C bH o SOaвычислено, %s С 47,47; Н 3,62; N 20,13; S 11,52 Пример 5. 3-Пропил-З-мето сипиримидо (4,5-1) (1,4) тиазино (2/3-J) (1,2) оксазинон-10. Продукт получают аналогично при ру 3 из 0,7 г (2,17 ммоль) 4-меток -б-карбэтокси-7-бутирилпиримидо (4,5-Ь) (2,4) тиазина и эквимолеку ных количеств хлоргидрата гидрокси амина и ацетата натрия. Выход 0,09 (14,1%), т.пл. 134-135°С (из спирт ИК-спектр: 3310 см (NH) ;1710 с (со группа). Найдено, %: С 49,51, Н 4,03, S 11,01. С,Н NCLS. йлчиотено,. %: С 49,30, Н 4,14, S 10,97. Формула, изобретения 1. Производные пиридо (2,3-Ъ) (1,4) тиазино- или пиримидо (4,5(1,4)тиазино (2,3-) (1,2)оксазин общей формулы Н Т S Т 1 де ,& - водород или галоид; R - водород или алкоксил, где алкил с 1-3 атомами углерода , R - метил, этил, пропил или фенил, Х - азот или метиленовая группа. 2. Способ получения соединений по П.1, отличающий ся тем, что соединение общей формулы IT S COI, где R,R ,R- и X имеют указанные выше RU - мезначения, а тил или этил, подвергают взаимодействию с гидроксиламином в присутствии ацетата натрия в водном спирте при температуре кипения растворителя. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент ФРГ 1166786, кл. 12 р 10/10, опублик. 1964. 2.Патент Англии 1015784, кл. С 2 С, опублик. 1965. 3. Патент ФРГ 11Г8556, кл. i р 10/10, опублик. 1963. 4.Заявка ФРГ 2432394, кл. С 07 D 498/04, опублик. 1975. 5.Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., изд. Медицина, 1972, Ч.1, с. 140.
