щественно при применении реакционноспособных солей фенолов или аминов, например солей натрия или калия, низших триалкиламинов или пиридинов. Целевые продукты выделяют известными сиособами. Предлагаемые соединения получают в зависимости от условий реакции, либо в свободном виде, либо в виде их солей. Получаемые соли переводят общеизвестными приемами. например при помощи аммиака, щелочных металлов или ионнообменпиков, в свободные основания. Получаемые свободные основания превращают в соли обработкой кислотами. В качестве кислот применяют неорганические кислоты, например соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, азотную, или органические кислоты, например алифатические, муравьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гликолевую, молочную, яблочную, вииную, лимонную, малеиновую, оксималеиновую, пировипоградную или арохматические карбоновые или сульфокислоты. Целевые продукты, представляющие собой смеси изомеров, разделяют общеизвестными приемами, например фракционной перегонкой, кристаллизации и/или хроматографированием. на отдельные изомеры. Рацемат разделяют на оптические антиподы, например путем фракционной кристаллизации d- или /-тартратов. Полученные рецематы или оптические антиподы, например эритро-ряда, превращают в другие изомеры, например трео-ряда, этирификацией имеющейся оксигруппы в сложный эфир производными алкан- и аралканкарбоновых кислот, например галогенангидридами или ангидридами, с последующей заменой сложноэфирной группы оксигруппой, например путем обработки едким натром. Указанные реакции осуществляют известными методами без растворителей или в растворителях, преимущественно таких, которые являются инертными по отношению к исходным веществам и растворяют их в присутстВИИ катализаторов, средств конденсации или нейтрализующих средств и/или в инертной атмосфере, при охлаждении, при комнатной или повышенной температуре, Преимущественно при температуре кипения применяемого растворителя при нормальном или повышенном давлении. Пример 1. К раствору 15 г d, /-эритро-от 1 - (3,3-дифенилпропиламино) -этил -л-оксибензилового спирта в 150 мл диметилсульфоксида прибавляют 4 мл 10 н. раствора едкого натра и смесь перемешивают в течение 15 мин при комнатной темнературе. Затем к реакционной смеси прибавляют 8,2 г и-хлорбензилбромида, перемешивают в течение 18 ч при комнатной температуре и вливают в 800 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия. Смесь экстрагируют три раза по 200 мл этилацетата, экстракт высушивают и выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 100 мл ацетона, прибавляют 4 мл коицентрироваиной соляной кислоты, раствор ооесцвечивают активированным углем, разбавляют 150 мл воды, охлаждают и полученный осадок отфильтровывают. Получают гидрохлорид d, /-эритро - а - 1-(3,3-дифенилпрониламипо) этил -я- {л1-хлорбензилокси) бензилового спирта, т. пл. 97-199°С. Аналогичным образом получают и; гидрохлориды ,/-эритро-а- 1 - (3,3-дифенилпропиламино)(о- и и-хлорбензилокси)бензилевых спиртов, т. пл. соответственно 206-209 или 198-201°С, d- или /-эритроантиподы трех указанных хлоризомеров получают подобным образом. Исходное вещество получают следующим образом. Смесь 6,68 г с,/-эритро-/г-оксинорэфедрина, 8,32 г 3,3-дифенилакролеина и 400 мл 2-метоксиэтанола гидрируют над 4 г 5% Pt/c при комнатной температуре и атмосферной давлении до прекращения поглощения водорода, Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Получают d, /-эритро-а 1-(3,3-дифенилпропиламино)этил 1-«-оксибензиловый спирт. Т. пл. ацетата 205-209°С. Смесь 2 г d-эритро-л-оксинорэфедрина, 2,1 г 3,3-дифенилакролеина и 100 мл 2-метоксиэтанола гидрируют над 1 г 10% Pt/c при комнатной температуре и атмосферном давлении до прекращения поглощения водорода. Смесь фильтруют, фильтрат выпаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в диэтиловом эфире. Раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и фильтрат насыщают хлористым водородом. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси изопропанол-диэтиловый эфир. Получают гидрохлорид (а -эритро-а- 1(3,3-дифенилпропиламино)этил -га-оксибензилового спирта, т. пл. 188-189°С. Пример 2. К раствору 3,85 г d-эритро-а 1-(3,3-дифеиилпропиламино)этил -/г-оксибензилового спирта, (который получают согласно примеру 3 выпариванием фильтрата, полученного после обработки активированным углем) в 25 мл диметилсульфоксида прибавляют 1,94 мл Юн. раствора гидроокси натрия и смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси прибавляют 1,56 г ж-хлорбензилхлорида, перемешивают в течение 16 ч при ком.патной температуре и разбавляют 100 мл этилацетата и 200 мл воды. Органический слой отделяют и водный раствор экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические вытяжки высушивают и выпаривают в вакууме, остаток растворяют в небольшом количестве диэтилового эфира. Раствор подкисляют хлористым водородом и смесь охлаждают в течение 18 ч. Перекристаллизовывают из изопропанола. Получают гидрохлорид й -эритро-а- 1-(3,3-дифенилпропиламино)этил - и-(ж-хлорбензилокси) бензилового спирта. Т. пл. 217- 19°С, 48° ( в метаноле).
Левовращающий антипод получают аналогичным образом. Т. пл. 219-221°С. -50° ( в метаноле).
Пример 3. К раствору 5,82 г /-эритро-и(ж-хлорбензилокси)норэфедрина в 120 мл толуола прибавляют нри перемешивании 5,5 г 3,3-дифенилпропилбромида и 2,8 г карбоната калия и смесь кипятят в течение 18 ч с обратным холодильпиком. Затем реакционную смесь фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток растирают со смесью гексан-атилацетат (15: 1) и растворяют в небольшом количестве метанола. Раствор подкисляют хлористым водородом и полученный осадок отделяют. Получают гидрохлорид ;-эритро-а- 1-(3,3дифенилпропиламино)(л1 -хлорбензилокси)беизилового спирта, т. ил. 219-22ГС.
Исходное вещество получают следующим образом.
К раствору 16,7 г /-эритро-п-оксинорэфедрина в 100 мл диметнлсульфоксида прибавляют при перемешивании сначала 10 мл 10 н. раствора гидроокиси натрия, а через 15 мин 16,1 г л-хлорбеизилхлорида. Смесь перемешивают в течение 30 ч при комнатной темнературе и выливают в 200 мл ледяной воды. Водный раствор декантируют и остаток растворяют в 200 мл этилацетата. Раствор промывают водой, высушивают и упаривают в вакууме до 50 мл. Концентрат разбавляют петролейным эфиром и отделяют полученный осадок. Получают /-эритро-л- (лг-хлорбензилокси) норэфедрин с т. пл. 91-93°С.
П р и Л1 е р 4. По методикам, описанным в 1-3 примерах, получают также перечисленные далее соединения.
Гидрохлорид - d,l - эритро-а- 1- (3,3-дифeнилпpoнилaминo)(л тpифтopмeтилбeнзилoкcи) бензилового спирта, т. пл. 131,5-133,5°С.
й./-Эритро - а - 1 - (3,3-дифенилпропиламино) этил - п - пентафторбензилоксибензиловый спирт, т. пл. 100-104°С.
й,/-Эритро - ,3-дифенилпропиламино)этил -/г-(/г-фторбензилокси) бензиловый спирт, т. пл. 107-109°С.
d,l - Эритро-сбл 1-(3,3-дифенилпропиламино)метил - п - (я - хлорбензилокси) бензиловый спирт, т. пл. 104-107 С.
Метанолсульфонат й,/-эритро-а- 1- (2,2-дифенилэтиламино) этил -п- (ж-хлорбензилокси) бензилового спирта, т. пл. 165-168°С.
Гидрохлорид d,l -эритро-а- 1-(4,4-дифенилбутиламино)(я - хлорбензилокси) бензилового спирта, т. пл. 156-161°С.
Гидрохлорид (,/-эритро-а- 1-(3,3-ди-п-фторфенилпропиламино) д-{л4-хлорбензилокси)бензилового спирта, т. пл. 187-193°С.
d,l -Эритро-а- 1-(3.3-ди-п-метоксифенилпропиламино)этил -п- (/и-хлорбензилокси)бензиловый спирт, т. пл. 117-119°С.
Гидрохлорид d-эритро - а - 1 - (3,3-дифенилпропиламино) этнл -п- (п - хлорбензилокси)бензилового снирта ,М 689 +55,2°.
Гпдрохлорид Д-эритро-а- 1-(3,3-дифенилпропиламино) этил -п - бензилоксибензилового сипрта, т. пл. 219-22ГС.
Гидрохлорид й,/-эритро-а- 1- (3,3-дифеиилпрониламино)этил -п- (п-метилбепзилокси)бензилового спирта, т. пл. 223-224,5°С.
Гидрохлорид й,/-эритро-а- 1-(3,3-дифенилпрониламино)этил -п- (о - метоксибензилокси) бензилового спирта, т. пл. 217-219°С.
й,/-Эритро-а-: 1-(3,3 - дифенилпроииламиио)этил -я- (Р - фенплэтокси) беизиловый спирт, т. пл. 99-101°С.
й(,/-Эритро-а- 1 - (1 -метил-3,3-дпфенилпропиламино) (уИ-хлорбензилокси) бензиловый
спирт, т. пл. 133-136°С.
Гидрохлорид й,/-эритро-а- 1-(3,3-дифенилпропиламино) этил -м - бензилоксибензилового спирта, т. пл. 220-222 0.
Пример 5. 4,7 г гидрохлорида
с/-эритро-сс- 1-(3,3-дифенилиропилами ш) (м - хлорбензилокси) бензилацетата в 50 мл 1 н. раствора гидроокиси натрия перемешивают в течение 30 мин при ко.мнатной температуре н экстрагируют этилацетатом. Экстракт
промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, высушивают и подкисляют хлористым водородом в этаноле. Полученный осадок отфильтровывают. Перекристаллизовывают из этилацетата. Полдчают гидрохлоридмоногидрат /-трео - (3,3-дифенилпропиламино) (лг-хлорбензилокси) бепзилового спирта, т. цл. 180-184°С -101,6 ( в метаиоле). Исходное вещество получают следующим
путем.
Смесь 13,1 г гидрохлорида й-эритро-а- 1(3,3-дифенилпроппламино)(л -хлорбензилокси)бензилового спирта и 200 мл ацетилхлорида перемешивают в течение 6 дней без
доступа влаги при комнатной температуре. Раствор упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизоБывают из смеси ацетон-диэтиловый эфир. Получают гидрохлорид й-эритро-а 1-(3,3-дифенилпроииламино)этил - п - (мхлорбензилокси)бензилацетата.
Формула изобретения
1. Способ получения а-(1-бисарилатиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов общей формулы
Ari-С„,П2т-О -Ph-СПОП -СНС,гП2,г+1 -
-ЫНСрПар-СИ-Аг2-Агз,
55
где Лг), Ага, Агз - незамещенная или замещенная одной или несколькими низшими алкильными, низшими алкокси- или трифтормстильными группами или одним или несколькими атомами галогена фенильная группа, Ph-1,3- или 1,4-фениленовая группа, которая может быть замещена одним ,из указанных для остатка Ari заместителей, п-О-4, т и р каждый - целые числа 1-4 или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийся тем, что соединения общей формулы III или их соли подвергают взаимодействию с соединением IV или его солью Afj - С,„Н2,„ Т и - С,Н, - СН(Аг,Аг,) где Т и и - группа формулы V о-РЛ-(Н- 1111ЛпЛ2„н-1 Нн1 Н ИЛИ реакционноспособная этерифицироваиная в сложный эфир оксигруииа, и выделяют целевые продукты в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или оптически активного антииода.
