Способ получения 1-(4-метил-6окси-2-пиримидинил)-3-метилпиразолин-5-она Советский патент 1976 года по МПК C07D403/04 

PeaivUHio между соединением IV и соединением V проводят путем их совместного нагревания в инертном растворителе при температуре 20°-100°С, предпочтительнее 50 - 80°С, в присутствии основного катализатора. Растворитель можно применять любой, который не реагирует с соединением IV или V и который может растворять реагенты. Например, можно применять низший спирт, такой, как метанол, этанол или изопропанол. В качестве основного катализатора можно применять алкоголяты, гидроокиси, карбонаты или бикарбонаты щелочных или щелочноземельных элементов и органические или неорганические основания, такие как аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин и пиперидин. Количество основного катализатора, необходимого для реакции, составляет 0,5 - 3,0 моля, предпочтительно 1,0-1,5 молей на 1 моль соединения IV. Пример 1. К водному раствору амида ацетоуксусной кислоты, приготовленному из 18 г 10%-ной аммиачной воды и 8,40 г дикетена, добавляют около 13,6 г бикарбоната аминогуанидина и раствор нагревают до 60- 70°С 4 ч. После охлаждения получившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают и получают 13,6 г 1 - формамидино - 3 - метил-5-пиразолона, 2,1 г которого вместе с 1,74 г метилацетоуксусного эфира добавляют к раствору метилата натрия, полученному из 0,35 г металлического натрия и 10 мл метанола. Раствор кипятят на водяной бане с обратным холодильником 4 ч. После этого метанол удаляют из реакционного раствора под вакуумом. Остаток растворяют в 35 мл воды и с помощью 10%-ной соляной кислоты рН раствора доводят до 3. Получившийся осадок отфильтровывают, промывают, высушивают и получают 2,79 г 1 - (4 - гидрокси-6-метил-2-пиримидипил)3 - метилпиразолин - 5 - она, имеющего т. пл. 202°С (разложение). Выход 96,3%. После перекристаллизации из водного метанола т. пл. кристаллов 204--205°С. Найдено, %: С 52,47; П 5,01; N 26,94. C9H,oN4O2. Вычислено, %: С 52,42; Н 4,89; N 27,17. Пример 2. Берут смесь 8,4 г 50%-ного водного раствора цианамида и 129,3 г 40%-ного водного раствора гидразинсульфата и рН доводят до 7-8 при 45°С, раствор нагревают 1 ч при 70°С. После охлаждения к раствору добавляют амид ацетоуксусной кислоты, приготовленный из 8,40 г дикетона и 18 г 10%-ной аммиачной воды. Раствор нагревают при 50°С 4 ч. После охлаждения получивщийся осадок отфильтровывают, промывают, высущивают и получают 13,5 г формамидино-З-метил-5-пиразолона, имеющего т. пл. 231-233°С (с разложением). Выход 96,3%. 2,1 г 1 - формамидино - 3 - метил-5-пиразолона, 2,07 г карбоната калия и 2,15 г этилацетоуксусного эфира добавляют к 25 мл метанола. Раствор выдерживают 30 мин при комнатной температуре и кипятят с обратным холодильником на водяной бане 3 ч. Затем раствор обрабатывают, как в примере 1, и получают 2,63. г 1-(4 - оксп - 6 - метил-2-пиримидинил)-3-метилпиразолин-5-, она, имеющего т. пл. 204- 205°С (с разложением). Выход 85,1%. Пример 3. Смесь 5,15 г 1-(4 - окси-6-метил - 2 - пиримидиннл) - 3 - метилпиразолин5-она, 5,4 г метилата натрия и 50 мл диметилацетамида перемещивают 30 мин при 30°С. К раствору добавляют около 12,6 г диметилсульфата и затем раствор перемещивают 2 ч и получают 1-(4-метокси - 6 - метил-2-пиримидинил) - 3 - метил-5-метоксипиразол в реакционной смеси с выходом 65%. Из реакционного раствора растворитель удаляют при температуре ниже 60°С. Остаток растворяют в 20 мл воды и экстрагируют бензолом. Бензол удаляют из экстракта и полученный остаток адсорбируют на глиноземе в колонке. Элюирование производят циклогексаном. Полученный продукт перекристаллизовывают из воды и получают 2,6 г 1-(4-метокси-6-метил-2-пиримидинил)-3-метил - 5-метоксипиразола с т. пл. 88-89°С. Выход 44,4%. Формула изобретения 1.Способ получения 1-(4-метил-6-окси-2-пиримидинил)-3-метилпиразолин - 5 - она, отл и ч а ю щ и и с я тем, что аминогуанидин или его соль подвергают взаимодействию с амиом ацетоуксусной кислоты в растворителе последующим взаимодействием полученного промежуточного продукта с алкилацетоуксусным эфиром в инертном растворителе в приутствии Основного катализатора. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, то реакцию взаимодействия аминогуанидина ли его соли с амидом ацетоуксусной кислоы проводят в воде при температуре 50- 120°С. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, то реакцию взаимодействия промежуточноо продукта с алкилацетоуксусным эфиром роводят при температуре 50-80°С. 4.Способ по п. I, отличающийся теи, то реакцию взаимодействия промежуточного родукта с алкилацетоуксусным эфиром проодят в присутствии основного катализатора, ыбранного из группы, состоящей из алкогоятов, гидроокисей, карбонатов или бикарбоатов щелочных или щелочноземельных металлов -и органических оснований, например метиламина, диметиламина, триметиламина или пиридина. 5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что количество основного катализатора нахо-5 дится в пределах 1, 1,5 молей на 1 моль промежуточного продукта, Приоритет по пунктам: 31.07.71 по н. 2. 05.08.71 по пп. 1, 3-5.