ния, Re представляет собой щелочной металл, например натрий или калий; конденсируют в среде инертного органического растворителя с галоидным соединением общей формулы III RI -X(III) где RI имеет указанные выше значения; X представляет собой атом хлора, брома или йода, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведепием его в соль известными приемами. Соединения формулы II могут быть иолучепы при реакции производного индола формулы:/.tlOR, и.д, ® где R2 и Rs имеют то же значение, что и в формуле I, с амидом или гидридом щелочного металла, причем щелочной металл, предпочтительно натрий или калий. Пример 1. Приготовление (1-метил-2-изопропил-3-индолил) - (3-пиридил) -кетона. В колбу, снабженную механической мешалкой, вертикальньщ конденсатором, воронкой с капельницей и термометром, вводят 25 мл диметилформамида и 1,44 г 50%-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле. К этой смеси при 35°С по каплям добавляют раствор из 5,2 г (2-изопропил-3-ицдолил)-(3пиридил)-кетона в 35 мл диметилформамида. Реакционную массу помешивают при 35°С в течение 1 ч для завершения образования натриевого производного (2-изопропил-З-ипдолил)-(3-пиридил)-кетона и затем по каплям добавляют 4,25 г метилйодида. Перемешивание продолжают в течение 20 ч при 40°С, после чего реакционную смесь выливают в воду. Результирующую смесь экстрагируют дихлорэтаном, растворитель выпаривают и остаток перекристаллизовывают из гептана. Таким образом получают 1,7 г (1-метил-2изопропил-3-индолил) - (3-пиридил)-кетона с т. пл. 114°С, что соответствует выходу 30,9%. Поступая подобно описанному выще, но используя подходящие начальные продукты, получают соединения, перечисленные ниже. СоединениеТочка плавления, °С 1.(1,2-Димгтил-З - индолил)(З-пиридил)-кетон90 2.(1 -Этил-2 - метил - 3-индолил)-(3-пиридил)-кетон98 3.(1-Метил-2-изопропил-3-индолил)-(2-лиридил)-кетон75 4.(1-Метил-2-изопропил-3-индолил)-(4-пиридил)-кетон 106 5.(1-Этил-2-изопропил-3-индолил)-(3-пиридил)-кетон80 6.(1-Этил-2-изопропил-3-индолил)-(2-пиридил)-кетон125 7.(1-Этил-2-изопропил-3-индолил)- (4-пиридил)-кетон98 8.(1-н-Пропил-2-изопропил3-индолил) - (3-пиридил) -кетон949.(1-н-Бутил-2-изопропил-3индолил)-(3-пиридил) -кетон6310.(1-к-Гексил-2-изопропил-3индолил)-(3-пиридил)-кетон т. кип. 190- 195/0,01 мм рт. ст. п2° 1,5997 11.(1 -Метил-2-я-пропил -3-индолил)-(2-пиридил) -кетон гидрохлорид130 12.(1-Метил-2-н-пропил-3 - индолил) - (4-пиридил) - кетон104 13.(1-Метил-2-этил-3 - индолил) - (3-пиридил) - кетон87 14.(1-Метил-2-«-пропил-3-индолил) - (3-пиридил)-кетон104 15.(1-Метил-2-изобутил-3-индолил) - (3-пиридил) - кетон111-112 16.(1-Метил-2-изобутил-3-индолил)-(2-пиридил)-кетоп67 17.(1-Метил-2-изобутил - 3-пндолил)-(4-пиридил)-кетон123 18.(1-Метил-2-диклогексил-3индолил)-(4-пиридил) -кетоп148Пример 2. Приготовление (1-метил-2-нбутил-3-индолил) - (3-пиридил) -кетона. В колбу, снабженную механической мешалкой, вертикальным конденсатором, воронкой с капельницей и термометром, вводят 40 мл сухого толуола и 2,7 г 50%-ной суспензии амида натрия в толуоле. В этой смеси по каплям добавляют раствор 6,5 г (2-н-бутил-З-индолил)-(З-ниридил)-кетона в 40 мл сухого толуола и 20 мл диметилформамида. Реакционную массу нагревают до 100°С и поддерживают эту температуру до прекращения выделения аммиака. Смесь охлаждают до 0°С и затем по каплям добавляют 4,9 г метилйодида. Эту смесь доводят до комнатной температуры п перемешивают в течение 20 ч, после чего выливают в воду и экстрагируют дихлорэтаном. Растворитель выпаривают и остаток перекристаллизовывают из гептана. Таким образом получают 4,8 г (1-метил-2н-бутил-3-индолил)-(3-пиридил)-кетона с т. пл. 89-90°С, что соответствует выходу 71,6%. При.мер 3. Приготовление (Ьу-пиперидинопро-пил-2-изопропил-З - индолил)-(3 - пиридил) -кетоноксалата. В колбу, снабженную механической мешалкой, вертикальным конденсатором, воронкой с капельницей и термометром, вводят 25 мл диметилформамида и 1,25 г гидрида натрия в виде суспензии в минеральном масле. К этой смеси по каплям добавляют при 35°С раствор 6,6 г (2-изопропил-З-индолил)-(3-пиридил)-кетопа в 35 мл диметилформамида. Реагирующую смесь перемешивают в течение 1 ч при 35°С для полного образования натриевого производно (2-изопропил-З-индолил) - (3-пиридил) - кет на и затем по каплям добавляют 4,8 г 1-пип ридино-4-хлорпропана. Перемешивание пр в течение 15 ч нри 40°С, реагиру щую смесь затем выливают в воду. Сме подкисляют разбавленной соляной кислотой экстрагируют дихлорэтаном. Водную фа подщелачивают и экстрагируют дихлорэт ном. Органические фракции собирают, рас воритель и летучие фракции выпаривают и высоким вакуумом. Остаточное масло погл щают эфиром и требуемый оксалат осаждаю добавлением щавелевой кислоты, растворе ной в эфире. Осадок отфильтровывают и пер кристаллизовывают из абсолютного этилов го спирта. Таким образом получают 8,4 г ( у-пиперидинопропил-2-изопропил-3-индолил) (3-пиридил)-кетоиоксалата, который име т. пл. 218°С, что представляет вы.ход 70,5%. Следуя такой же методике, но используя с ответствующие начальные продукты, получ ют соединения, перечисленные ниже: СоединениеТочка плавления, °С 1.(1-|3-Диметиламиноэтил-2 изоиропил-З-индолил) - (4-пиридил) - кетондиоксалат176 2.(l-f5-Диметиламиноэтил-2изопропил-3 -индолил)- (3пиридил) - кетоноксалат220 3.(1-3 - Пицеридиноэтил - 2изопропил-3-индолил) - (3пиридил) - кетоноксалат252 4.(1-8 - Морфолиноэфир - 2изопропил-3-индолил) - (3пиридил)-кетоноксалат250 5.(1 - V - Диметиламииопро пил-2-изоцропил - 3 - индолил) - (3-пиридил)-кетонполуторный оксалат180 6.Cl-v-Диметиламинопропил2-изопропил - 3-индолил)- (4пиридил) - кетоноксалат232 7.(l-Y-Диметиламннопропнл2-изопропил-З-нндолил) - (2пиридил) - кетоноксалат200 8.(1-|3 -Диметиламииоэтил-2изопропил-3 - индолил)-(2пиридил) - кетоноксалат230 9.(1-V - Пиперидинопропнл-2изопропил-3 - индолил)- (2пиридил) - кетоноксалат215 10.(1-1/-Диметиламинопропил2-к-пропил- 3-индолил)- (2пиридил) - кетоноксалат170 11.(1-(3-Диметиламиноэтил-2н-процил-3-индолил) - (2пиридил) - кетоноксалат202 12.(1-|3- Днметиламиноэтил-2фенил-3-индолил) - (2-пиридил)-кетоноксалат156 13.(1-7-Диметиламинопропил2-фенил-З-индолил) - (2-пиридил)-кетон88 (1-р -Диметиламиноэтил-2фенил-З-индолил) - (3-пнриил)-кетоноксалат232 (1-у - Диметиламинопропил-2-фенил-З-индолил) - (3пиридил)-кетон - полуторный оксалат188 (I -р-Диметиламнноэтил-2фенил-3-индолил) - (4-пиридил))-кетон-полуторный оксалат222 (1-7-Диметиламинопропил2-фенил-З-индолил) - (4-пиридил)-кетон - полуторный оксалат198 (1-р-Диметиламиноэтил-2(4-фторфенил)-3-индолил(2-пиридил)-кетоноксалат188 1-у-Диметиламинопропил2-(4-фторфенил)-3-индолил (2-пиридил) -кетоноксалат142 1-р-Диметиламиноэтил-2(4-фторфенил)-3-индолил (3-пиpидил)-кeтoн-иoлyорный оксалат160 1-7-Диметиламинопропил-2(4-фторфенил) 3-индолил (3-пиpидил)-кeтoн-пoл тopцый оксалат176 1-р-Диметиламиноэтил-2(4-фторфенил) -3-индолил (4-пиридил) -кетон-полуторный оксалат230 l-Y-Димeтилaминoпpoпил2- (4-фторфенил) -3-индолил (4-пиридил)-кетой - полуторный оксалат212 l-p-Димeтилaминoэтил-2(4-xлopфeиил) -З-индолил (2-пиридил)-кетон - полуторный оксалат175 l-V-Диметиламинопропил2-(4-хлорфенил)-3-индолил (2-иир11Дил)-кетон-полуторный оксалат135 l-p-Димeтилaмннoэтнл-2(4-xлopфeнил)-3-индoлил (3-пиpидил)-кeтoн135 Г1-7-Диметиламинопропил2- (4-хлорфенил) -3-индолил (3-пиридил)-кетон132 1-(3-Диметил аминоэтил-2(4-хлорфенил) -3-индолпл (4-пипидил) -кетондиоксалат220 ri-V-Диметиламинопропил2- (4-хлорфенил) -3-индолил (4-пиридил)-кетоноксалат206 1-р-Пиперидиноэтил-2-(4хлорфенил)-3-индолил - (4пирндпл)-кетон161 1 -7-Пиперидинопропил-2(4-хлорфеиил)-3-индолил (4-ииридил)-кетон-полуторный оксалат218
32. 1-р-Диметиламиноэтил-2(4-метоксифенил) - 3-индолил - (2-пиридил) -кетонполуторный оксалат
33. 1-7-Диметиламинопропил2- (4-метоксифенил) ;3-индолил - (2-пиридил) -кетоноксалат
34. 1-р-Диметиламиноэтил-2(4-метоксифенил) - 3-индолил -(3-пиридил) - кетондиоксалат
35.ri-Y-Диметиламинопропил2- (4-метоксифенил) -3-индолил -(3-пиридил) - кетондиоксалат
36. 1-7-Диметиламиноэтил-2(4-метоксифенил) - 3-индолил - (4-пиридил) -кетоноксалат
37.Г1-у-Диметиламинопропил2- (4-метоксифенил) -3-индолил - (4-пиридил) -кетоноксалат
38.|1-|3-Диметиламиноэтил-2(2-метоксифеиил) - 3-индолил -(4-пиридил) - кетондиоксалат
39.ri-v-Диметиламинопропил2- (2-метоксифенил) -3-индолил - (4-пиридил) -кетонполуториый оксалат
40. 1-р-Диметиламиноэтил-2(4-бромфепил) -3-индолил (З-пиридил)-кетоидиоксала
41.ri-v-Диметиламипопропил2- (4 - бромфенил) - 3-индолил - (3-пиридил) -кетондиоксалат
42.f I-p-Димeтилaминoэтил-2(4-бpoмфeнил)-3-индoлил (4-пиpидпл) -кетондиоксалат
43.Г1-р-Диметиламиноэтил-2(2 - метоксифенил) - 3-индолил -(2-пиридил) - кетоноксалат
44.ll-v-Диметиламинопропил2- (2-метоксифенил) -3-индолил - (2-пиридил) -кетоноксалат
45.Г1-р-Диметиламиноэтил-2(2-метоксифенил) - 3-индолил - (3-пиридил) -кетоидиоксалат
46.ri-v-ДиметиламинОПропил2- (2-метоксифенил) -3-индолил -(3-пиридил) - кетондиоксалат
47.Г1-Р-Диметиламиноэтил-2(3-метоксифенил) -3-индолил - (3-пириднл) -кетондиоксалат
8. 1-у-Диметиламинопропил2- (3-метоксифенил) -3-индолил - (3-пиридил)-кетондиоксалат214
9. 1-р-Диметиламиноэтил-2(3-метоксифенил) -3-индолил - (4-пиридил) -кетондиоксалат209
50. l-Y-Диметиламинопропил2-(3-метоксифенил)-3-индолил -(4-пиридил) - кетондиоксалат132
51. 1-|3-Диметила.миноэтил-2(3-метоксифенил) - 3-индолил -(2-пиридил)-кетонполуторный оксалат140
52. 1-у-Диметиламинопропил2- (3-метоксифенил)-3-индолил - (2-пиридил) -кетоноксалат120
53. 1-р-Диметиламииоэтил-2(2-хлорфенил)-3-индолил (2-пиридил)- кетоноксалат196-197
54. 1-р-Диметиламиноэтил-2(2-хлорфенил) -3-индолил (З-пиридил)-кетондиоксалат169-171
55. 1-р-Диметиламинозтил-2(2-хлорфенил)-3-индолил (4-пиридил) -кетон-полуторный оксалат213-215
56. 1-р-Диметиламиноэтил-2(3-хлорфенил) -3-индолил (2-пиридил)-кетон-
57. 1-|3-Диметиламиноэтил-2(З-хлорфенил)-3-индолил (3-пиридил)-кетон-
58. 1-р-Диметиламиноэтил-2(3-хлорфенил)-3-индолил (4-пиридил) - кетоноксалат202-204
59. 1-у-Диметиламинопропил2- (4 - бромфенил) -3 - индолил -(4-пиридил)-кетон-
60. 1-р-Диметиламипоэтил-2(4-бромфенил) -3-индолил (2-пиридил)-кетоноксалат214
61. 1-у-Диметиламинопропил2- (4-бромфенил)-3 - индолил - (2-пиридил) -кетоноксалат190
62. 1-р-Пирролидиноэтил - 2изопропил-3-индолил -(3пиридил)-кетоноксалат248
63. - Пирролидиноэтил-2изопропил-3-индолил - (2пиридил) -кетон-полуторный оксалат155
Пример 4. Приготовление 1-(4-метоксибеизил)2-изопропил-3-индолил -(3 - пиридил)-кетона.
В колбу, снабженную механической мешалкой, вертикальным конденсатором, воронкой
с капельницей и термометром, вводят 25 мл диметилформамида и 1,44 г 50%-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле. К этой смеси добавляют по каплям при 35°С раствор из 5,2 г (2-изопропил-3-индолил)-(3пиридин)-кетона в 35 мл диметилформамида. Реакционную массу перемешивают в течение I ч при 35°С для полного образования натриевого производного (2-изопропил-З-индолил)(3-пиридил)-кетона, после чего по каплям добавляют 4,7 г о-метоксибензил хлорида. Перемешивание продолжают в течение 15 ч при 40°С и смесь затем выливают в воду и экстрагируют дихлорэтаном. Растворитель выпаривают и остаток перекристаллизовывают из гептана.
Таким образом получают 0,8 г 1-(4-метоксибензил)-2 - изопропил-3-индолил -(3 - пиридил)-кетона с т. пл. 190°С, что представляет выход 10,5%.
Следуя описанной выше етодике, но используя соответствуюшие начальные продукты получают соединения, перечисленные ниже.
СоединениеТочка
плавления, °С
1. 1-Бензил-2-изопропил-З-индолил -(3-пиридпл)-кетон128
2. {1 - (4-Хлорбензил) -2-изопропил-3-индолил - (3-пиридилкетон134
3. (2-Хлорбензил)-2-изопропил-3-индолил - (3-пиридил) кетон129
4.(2-Метоксибензил)2-изопропил-3-индолил - (3-пиридил)-кетон 120
Пример 5. Приготовление -1-аллил-2изопроиил-3-индолил -(4-пиридил)-кетона.
В колбу, снабженную механической мешалкой и термометром, вводят 30 мл гексаметилфосфорамида и 10,6 г (0,04 моль) (2-изопропил-3-индолил) - (4-пиридил) -кетона. Реакционную массу перемешивают до по.пного растворения кетона и затем охлаждают до 0°С. При этой температуре добавляют 2,1 г (0,044 моль) 50%-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле. Перемешивание продолжают в течение 5 ч при комнатной температуре до полного образования натриевого производного (2-изопропнл-З-индолил)(4-пиридил)-кетона. Смесь охлаждают до 0°С и быстро добавляют 4,8 г (0,44 моль) аллилбромида. Результируюшую смесь доводят до комнатной температуры и перемешивают в течение 20 ч, после чего выливают в воду и экстрагируют дихлорэтаном. Растворитель выпаривают и остаток перегоняют в вакууме.Таким образом получают 9,3 г (1-аллил-2изопропил-3-индолил)-(4-пиридил).-кетона с т. кип. 165-175°С при давлении 0,001 ммрт.-ст. что представляет выход 76%. .
Следуя описанной выше методике, но используя соответствуюш,ие начальные продукты, получают соединения, перечисленные ниже.
Соединение
(1-Аллил-2-изопропил-3-индолил)-(2-пиридил)-кетонТочка кипения
180-190°С (0,005 мм рт. ст.) (1-Аллил-2-изопропил-3-индолил)-(3-пиридил) - кетонпикратТочка
плавления 174°С
Формула изобретения
Способ получения производных индола общей формулы
L IL ,
R.
где Ri представляет собой неразветвленную или разветвленную насыщенную или ненасыщенную алкильную группу, имеющую не более 6 атомов углерода, бензильную группу, которая может быть замещена в ароматической части атомов хлора или метоксигруппой,
/R4
или груииой А - N , где А представ Rs
ляет собой алкиленовую цепочку из 2-6 атомоз углерода, R4 и Rs могут быть одинаковывыми или различными и каждый представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 5 атомов углерода, или R4 и Rs соединены вместе и образуют с атомом азота пиперидиновую, пирролидиновую или морфолиновую группу;
R2 представляет собой разветвленную или неразветвленную алкильпую группу, имеющую от 1 до 4 атомов углерода, фенильную группу, которая может быть замещена атомом фтора, хлора пли брома, или метоксигруппой; или циклогексильную группу;
Rs представляет собой группу 2-пиридил, 3пиридил или 4-пиридил, илп их солей, отличающийся тем, что производное
индола общей формулы
ЛОБ.
где R2 и Rs имеют указанные выше значения, Re представляет собой щелочной металл, например натрий или калий; конденсируют в среде инертного органического растворителя с галоидным .соединением общей формулы П1
R,-X(III)
где RI имеет указанные выше значения; 11 X - атом хлора, брома или йода, с последующим выделением целевого про12дукта в свободном виде или переведением его в соль известными приемами,
