Способ получения лобелина Советский патент 1938 года по МПК C07D213/20 

Одним из методов получения лобелина является гидрирование четвертичной соли, например, толуолсульфометилата 2,6-дифенацилпиридина 4 молекулами водорода, в среде абсолютного метилового спирта и в присутствии платинового или палладиевого катализатора.

При гидрировании получается смесь оснований лобелина, лобеланина, лобеланидина и других продуктов расщепления кольца у азота, разделить которую чрезвычайно затруднительно.

Гидрирование четвертичной соли 2,6-дифенацилпиридина 5 молекулами водорода приводит к лобеланидину и трудно разделяемым продуктам распада пиперидинового кольца. Для получения лобелина лобеланидин достаточно окислить обычными методами. Гидрирование разбираемых четвертичных солей 3 молекулами водорода приводит к dl лобеланину. Гидрирование последнего до лобеланидина и окисление дают лобелин. Метод этот весьма громоздок при выполнении.

Выясняя предел гидрирования только одной боковой цепи четвертичной

соли 2,6-дифенацилпиридина например, его толуолсульфометилата, автором найдено, что предел этот составляет 33% превращения четвертичной соли 2,6-дифенацилпиридина, после чего идет параллельное гидрирование обеих боковых цепей.

Далее найдено, что если вести получение dl лобелина гидрированием четвертичных солей 2,6-дифенацилниридина, например, его толуолсульфометилата в спиртовой среде, в присутствии платинового или палладиевого катализатора 3,5 молекулами водорода, то получается смесь лишь двух алкалоидов-.лобелина и лобеланина, что значительно облегчает разделение оснований. Толуолсульфометилат лобеланина подвергается дополнительному гидрированию 1,35 молекулами водорода в тех же условиях, причем количество водорода соответствует найденному пределу гидрирования только одной боковой цепи.

В результате предлагаемого метода ступенчатого гидрирования общий выход лобелина, считая на вошедшую в реакцию четвертичную соль 2,6-дифенацилпиридина, достигает 70%.

Пример 1. Гидрирование толуолсульфометилата 2,5 - дифенацилпиридина.

В сосуд для гидрирования к 100 г толуолсульфометилата дифенацилпиридина (температура плавления 224- 228°) прибавляют 1 л метилового спирта, подщелоченного кристалликом едкого натрия до слабощелочной реакции на фенолфталеин или лакмус, и прибавляют палладиевый или платиновый катализатор, нанесенный или не нанесенный на носитель. В продолжение 5 часов, при встряхивании содержимого колбы, пропускают водород до поглощения 3,25 молекул. Отфильтровывают не прогидрировавшийся толуолсульфометилат 2,6-дифенацилпиридина в количестве 12-14 г. Таким образом расход водорода равен 3,5 молекулам, считая на продукт, вошедший в реакцию. Спирт отгоняют в вакууме при температуре бани 30-40°, до небольшого объема. Отфильтровывают выделивщийся бесцветный осадок толуолсульфометилата лобелина в количестве 50 г. При охлаждении фильтрат разлагают 1/,-нормальной щелочью или аммиаком в присутствии слоя эфира. Полученное основание лобелина отсасывают. Выход -20 г продукта, плавящегося при 102-106°.

Пример 2. Гидрирование толуолсульфометилата лобеланина.

50 г полученной выше (пример 1) четвертичной соли лобеланина гидрируются 1,35 молекулами водорода

в условиях, описанных в примере 1. Отфильтровывают непрореагировавший исходный продукт (2,2 г) и отгоняют в вакууме спирт. Кристаллический толуолсульфометилат лобеланина отсасывают на воронке Бюхнера; его получается 25 г. Фильтрат разлагают, как описано в примере I. Выход--7,2 г лобелина, плавящегося при 102-108°.

Таким образом, исходя из 100 г четЕертичной соли 2,6-дифенацилпиридина, на вощедшие в реакцию 58,2 г продукта получают 27,9 ч. основания, что составляет от теоретически возможного выхода. Отфильтрованный толуолсульфометилат лобелина снова подвергается гидрированию.

П р е д м с т и 3 о б р е т е л и я.

1.Способ получения лобелина гидрированием толуолсульфометилата 2,6-дифенацилпнридина в присутствии обычных гидрирующих катализаторов, отличающийся тем, что, с целью предотвращения образования лобеланидина, гидрирование прекращают по израсходовании 3,5 молекул водорода, по упаривании отфильтровывают осадок толуолсульфометилата лобеланина и из фильтрата обычными способами выделяют лобелии.

2.Прием выполнения способа по п. 1, отличающийся тем, что выделенный толуолсульфометилат лобеланина дополнительно гидрируют 1,35 молекулами водорода.