Производные бисиодметилата диметиламиноалкиловых эфиров мостиковых дифенилдикарбоновых кислот,проявляющие курареподобную активность Советский патент 1977 года по МПК A61K31/255 A61P21/02 

3

Ij5 г бпс-диметипаминового эс})нра

4,4-н1ифенилдикарбоновой кислоты в 15 мл ацетона обрабатывают 0,7 мл йодистого метила, Вьшелившийся осадок отфильтровы-jвают, промывают эфиром, получают 1,9 г продукта (79 % от теоретического), т. пл,, 237-239 С { из смеси метанол/эфир ), I

Найдено, % ; N 3,88; 3,96j 3 34,646 34,86.

С 24 ,,

Вычислено %: N3,89; J 34,6. ;

Аналогично синтезируютостальные аминозфиры и их четвертичные соли. Некото рые физико---химичег кие характеристи1 и эти;; соединений приведены в таблице .

I-

Ek:e STTJ соединения обладают способ- i

ностью блокировать мионевральное соединение по типу деполяризующих кгаорелаксантов. Наиболее выражено это действие у препарата . Он блокирует проведение с нервй на мышцу у кошки в до™, зе 0,04 мкмоль на 1 icr внутривенно, т,е| приблиз11тельно равен по блокирующему эф|фекту декаметоншо; френикодиафрагмальный препарат крысы ПК-174 блокирует в концентрации 1,5 1О j сокращение прямой мышцы живота лягушки на 50 % от мак.симального вьгзывает в концентрации 3,7 10 моль и является неполным агонистом.

Препарат ПК-173 тоже сильный мио- ; релаксант. Он довольно быстро гидроли зуется холинэстеразами в организме Koai-i ки| до торможения холинэстераз кошки блокир тощая доза 0,8 мкмоль на 1 кг, а после торможения холинэстераз OjOe мкмоль на 1 кг; френикодиафрагмальный препарат j крысь ПК-173 блокирует до торможения холинэстераз в концентрации 1 10 , а после торможения холинэстераз - в концентрации 1,51О ; сокращение прямой мыщцы живот.а, лягушки в присутствии прр ;зерина на 50% нрепа,рат ПК-173 ;вызыва« ет в концентрации 210 и является не-.

полным агонистом,{

, ПрепарйТы ПК«-161 и ПК-162 обладают горазцо более слабым блокирующим де{ ствием. При внутривенном введении кощке доза, блокирующая мионевральное щ)оведе4

ние, составляет § MKUoifb на 1 кг для. ПК-161 и 20 мкмоль на 1 кг для ПК-16 2.

Соединение может найти прак-1 тическое применение в хирургии и анесте-j зиологии в качестве миорелаксанта для прл-

ведения легко управляемой миорелаксации i в сочетании с ингибиторами и реактиватон рамд холинэстераз.

Соединения ПК-174, ПК-161 и ПК-16|2 могут быть использованы для изучения

структуры и функции рецепторов ацетилхолина скелетных мышц.

Формула изобретения

Производные бнс йодметилата диметиламииоалкиловых эфиров мэстикэвых дифенклцикарбоновых кислот общей формулы иСОО (см г ) N (СН5)332

где

в

у-у

П 1,2,,.,,

б . проявляющие курареподобную активйость.

Источники информации, принятые во |внимание при экспертизе:

1. Машковский М. Д., Лекарственные Ьредства, М„ 1972 г., т. 1, стр. 240,