Способ получения гидрохлорида карнитина Советский патент 1977 года по МПК C07C101/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА КАРНИТИНА рование анилидхлорида -триметиламмоний« ацетоуксусной кислоты, обычно проводят в воде И1Ш в органическом растворителе или разбавителе, причем в качестве органического растворителя или разбавителя используют, например, метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, ацетонитрил, диметипсульфоксид, диметилформамид. В качестве исходного соединения анилида jj -галогенацетоуксусной кислоты используют анилид V -бром- или -хлорацетоуксусной кислоты, а также производные, такие как метиланилид, диэтиланилид, бензиланилид )0 -галогенацетоуксусной кислоты, предпочтительно используют анилид -хлорадетоуксусной кислоты. Гидрирование проводят при помощи водорода в присутствии катализатора, такого как пл:атина на активироваш1ом угле, никель Ренея или рутений на активированном угле. Взаимодействие исходного соединения с триметиламином обычно проводят при 20 70 С. Гидрирование же предпочтительно проводят при температуре О-5 О С и давлении водорода 5-50 ат. Пример 1. В 100-мл трехгорлой колбе снабженной магнитной мешалкой, термометром и обратным холодильником, перемешивают 12,82 г (59,97 ммоля) анилида (-хлорацетоуксусной кислоты в 30 мл мета нола и растворяют 13,72 г (71,95 ммоля) триметиламина, и в течение 6 час 30 мин перемешивают при 50 С. Исходную смесь переводят в автоклав с мешалкой и добавляют 1,3 г платины/активированного угля и остальные 16О мл метанола. При скорости вращения мешалки 75О об/мин и давлении 40 ат гидрируют в течение 6 час при 40°С Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают, добавляют 30 мл воды и 20 мл концентрированной соляной кислоты и в те чение 3 час нагревают до 100 С. Смесь фильтруют и выпаривают досуха в одном испарителе при 80 С, После этого прибавля ют 75 мл изопропанола и 75 мл этанола и опять фильтруют. После выдерживания в холодильнике в течение часа при 3-5 С отфильтровывают кристаллы, промывают изопропанопом и высушивают в вакууме. Затем очищают активированным углем в метаноле, причем получают гидрохлорид карнитина пу™ тем осаждения смесью этанола-изопропанола. Т.пл. 196,5-197°С. Выход 77,5%. Повторяют описанный способ, но берут 15,18 г анилида у -бромадетоуксусной кисПример 2. Гидрохлорид карнитина из N -метипанилида -хлорацетоуксусной кислоты в воде. 22,6 г (0,10 моля) N -мети лани ли да у -хлорацетоуксусной кислоты вводят в раствор из 7,09 г (0,12 моля) триметиламина Б 60 мл дистиллированной воды и перемешивают при комнатной температуре, причем ис ходный продукт растворяется в растворе. Через 6 час на тонкослойной пластинке появляется однородный продукт. Избыток триметиламина удаляют в роторном испарителе и реакционный раствор гидрируют в лабораторном автоклаве над 2,4 г 5% платины/активированного угля с добавлением 150 мл дистиллированной воды в течение 6 час при 10 С и давлении водорода 10 ат. Катализатор о-гфильтровывают, фильтрат концентрируют, до бавляют 35 мл концентрированной соляной кислоты и гидролизуют в течение 3 час при температуре кипения. Раствор фильтруют и выпаривают ка роторном испарителе. Твер- ос:тат;ж П-еремоатипа -от в НО мл этанола при 0-5 С, пр ;:чем -йдрохлорид ,Н --метиланилина раст-иорясчся, и гидрохлорид карнитина отфильтровывают, Кристаллический продутст имеет, т.пл. 197-198,5°С и идентичен с соответствующей пробой. Выход составляет 82% по отношеншо к N -метклагшлиду /С -хлораце-тоуксусной кислоты. П. р и м ер 3 , Гидрохлорид карнитина из акилйда -хлорацетоуксусной кислоты в воде в качестве растворх теля, 12,82 г (59.97 ммоля) анилида -.гслорацетоуксусиой кислоты добавляют к раствору из 4,25 г (71,95 ммояя) триметиламина Е 55 МП дистиллированной воды и переме™ шивают при ко;мнатвой температуре, причем анилид растворяется. Через час обнаруживают на тонкослойной пластинке присутствне анилидхлорида у -триметиламмонийацетоуксусной кислоты. Избыток триметиламина удаляют в роторном испарителе и реакционный раствор гидрир гю :- в автоклаве с мешал кой над 1,3 г Б% платины/активированного угля с добавленкем еще 150 мл дистил/шро- ванной воды в течение 6 час при 10°С и водородном давлении 10 ат. Катализатор отфильтровывают, фильтрат концентрируют, до- бавляют 2 О мл концентрированной соляной кислоты и нагревают до 100 С в течение 3 час. Смесь фильтруют и упаривают досуха Б роторном испарителе при 80 С. Твердый остаток перемешивают в 60 мл этанола при , причем анилингидрохло- рид растворяется, и гидрохлорид карнитина отфильтровывают. Продукт имеет т.пл. 198199 С и идентичен с соответствующей пробой. Выход составляет 84% по отношению к анилиду j -хлорадетоуксусной кислоты. Подобным образом можно прИ1 4енять в качестве растворителя диметилформамид, ацетонитрип, диметилсульфоксид, бутанол и пропанол. Формула изобретения 1. Способ получения гидрохлорида карни- тина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, анилид у -галогенацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с триметиламином до получения анилидхлорида у -триметиламмонийацетоуксус ной кислоты, который затем гидрируют Б присутствии катализатора в анилидхлорид Jj -триметиламмоний- ft -оксимасляной кислоты и последний действием водной соляной кислоты гидролизуют. 2. Способ по п. 1, отличающийс я тем, что взаимодействие исходного соединения с триметиламином и гидрирование проводят в органическом растворителе или разбавителе, 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие исходного соеданения с триметиламином проводят pjj 20-70°С. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрирование прюводят в присутствии платины на активированном угле при температуре 0-50 С и давлении водорода 5-50 ат.