подвергают взаимодействию со смеш ным карбонатом общей формулы Щ VN-Aгде А имеет указанные значения; АР представляет собой радикал фени который может быть замешен алкильны дикалом, содержащим 1-4 атома углеро и целевой продукт выделяют в виде ния или соли. Реакцию обычно проводят в органиче растворителе, например в пцетонитриле, 0-50°С. Смешанный карбо7шт обшей формулы можно получить действием хлорформиат шей формулы IV СЕ-СО-О-АИ имесут указанное значение, на производное дитиино 1,4 2,3-сJ п ла общей V sJl П; N-A s-V он где А имеет указанные значения. Обычно реакцию проводят в органиче растворителе, например в тетрагидрофур в присутствии щелочного конденсирующе средства или в основном органическом воритепе, таком как пиридин. Производное дитиино 1,, обшей формулы V можно получить части восстановлением имида общей формулы V где А имеет указанные значения. Обычно восстановление ведут боргидр щелочного металла в водноорганическом органическом растворе. И МИД обшей формулы VI можно получ действием им.вда обшей формулы 11
гпе А имеет указанные аначения5
.а ангидрид 5.6-дигидро-1,4-дитиинвор соды. Выделяюшоеся масло эк:сграгируют два раза (по 120 мл) хлористым метиленом. Экстракт промывают три раза (по 80 мл дистиллированной водой,сулат безводным сульфатом натрия, обсрабтывают 0,2 г ак- 2,3-дикарбснувоч кислоты при нагрсьа;:ии в оргачичес;:ом растг.ог-ителе, нзлппмер эта- ноле или дифенилоксице. Ангидрид 5,6- диг идро-1,4 дитиин-2,3,-дикарбоно.о КИСЛОТЫ поауче-эт ИЗРВСТНЬГ: i способом. Проиозодшле оСичей ф(зрму,1;.ы л xo;;:iio очис. тить о5ычз1ымк . например пер ;--он КС , кристаллизацией, xpON- aToiрафией,а гак- же переведением ;;-: с- соли, христаши.- йцкей ПС- Т-дшх и разложо шем з иелочиои су.зде. В этих онерапи х природа аниона безразлична, eniHCTBeiTibiM услови.м йвлиется, чтобы СС)ЛЬ легко крис-ка: чизовалась. Солг соегчнер.гй обш-эй формул - I обычро .олучаадт чзаи.,1одейст.;ем нолучс mix octio- ваний с KriCuiOами в раствори1ел5гх, TiarvpBмер спир-тах, эфирал, кетснах млг-г хлот.иро.вантых раствотктелгк, обраяовавщуюгя сол1 чсаждают упариванием оаствора л отдел пот фильтрованием или декантад -ей. Особый представляют продуктл общей формулы I , г котсг:.г/. rV ;пляется фе НИЛОМ j2-птриднлом, 2-;тиpaгэзинилo, 2-)сч- нслшом, 2-пафтиридчнйлом р.,3,возмож|;о замещячным ато.-vtoM галогена или алхи/ ом, содержащим 1- 4 лтома углерода, алкилокси-. лом, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, диано- или итр групггой. R представляет собой метил. Для получения солей можно использовать минеральные кислоты, например соляную,серную, азотную, фосфорнуЮ; или орг анические кислоты, например уксусную, пропионовую, янтарную, бензойную, фумароьую, малелновую, винную, теофиллинуксусную, саг;идиловую, фенолфталеиновую, метиле ис-р -оксинафтойную или замегиенныэ эти:: кислот. Пример 1. Смесь 1О,0 г смещанного карбоната фенола и 6-(5-хлор-2-пиридил)-7-oкco-2,,7-тeтparидpoдитни- нo 1,,3-с пирролияа-5 и 6,1 г 1-изопропилпиперазина з безводного ацетони- трила перемешивают в ТЕЧЕ1Л1е20часпри25С. Реакционную смесь фильтруют и упаривают в вакууме (20 к;м рт, ст.). Остаток растворэют в 250 мл хлористого метилена. Органическийраствор промывают два раза но 80 мл раствором соды, один раз 80 мл дистиллированной воды, затем упаривают. Остаток растворяют в 200 мл водного раствора 0,5 н. метансульфоклслоты, кислый раствор про штвают лва раза (100 мл/ эфира и подщелачнваетг. добав 75:я н. расттиБированного угля и тсаривают. Полученные кристаллы (10,3 г, т. пп. 13О-135°С) растьоряют в 2R мл кипящего ацетонитрила, фильтруют и затем псюле 2 час охлаждения ло выпавшие кристаллы отфильтровываю -.тромывакл- два раза но 7,5 мл ацетонитрила и сушат в в,акууме (20 мм рт. от). Получают 6,9 г 6-(5-хлэр-2-пиридил,-5(4-изопропкл-1-пиперазикйякарбонилокси -7-оксо--2,3,6,7-тетрагидродитиЕно 1.4} 2,3-е пиррола, т. пл. 156 С. Исходный смешанный карбонат фенола и 6- (5-хлор-2 пирид:.1л}-7-оксо-2,3,6,7-тетргГ11дролитнино 1,4 2,3-с пирролила-5 получаю дэйстпиек 3,4 г гидрида натрия и 20,4 мл фечилхлс;тформиата на 34,8 г 6-(Б хлог-,2..ириди-:,.)5. гидрокси-.7-оксо-2, 3,6,7-тетрагч,;. одктикно fl ,4 2,3-ч; пиррола Г- 560 мл азЕогного тетоагидрофурана в те чьни€ 4 час пли 5 С, После упаривания растБорИ-е.;л, ;j. .творения остатка в хлористом MPTHjveHe, я-елоччо промывки раствора, упаривания растворителя и перекристаллизации .топгушнн ore Бещэст:;а (41,5 г из 1S5 мл тслуаш получают 34.2 г смешанHOI-O карбонета фенола:: 6( 5.хлор-2-пиридил}-У-оксо- 2.0,6,7 - тетрагидродитиино l,,3-cl ш ррсчила-5, т.пл. 178°С. л р и м е р 2. Аналогично примэру 1, Ио 10,0 г смешанного карбоната фенола и 6-(5-.хлор-2-пириднл)-7-оксо-2,3,6,7-тетра ги/фодктиино 1,,3-с пирролила-5 и 6,0 г Х-аллклпиперазчне в 10О мл безвсдного аце гонитрила 1зремя реакции 48 час, температура получр.кт 7,9 г Б-(4 аллил-1 -пиперазинил)карбоБЩ1Охси1--6--(5-хлор-2-пи рп дил) -7-окс 0-2,3,6,7 -тетраги дродитиичо .,3-е пиррола, т. пп. 130°С после пер кристаллизации из этанола. П р 1 м е р 3. Аналогично примеру 1,. из 13,7 г смешанного карбоната и 6- (5-хл ор-2-цири дил) -7 -око о-2,3,6,7-т отра гидродитиино l, 4j (2,3-cj пнрролила-5 и 8,5 г (2.-ov;cH9THjij-1-пипераз1-ша в 140 мл безводного ацетонитрила (время реакции 24 час, температура 25 С получают 8,2 г 6- (5-хлор-2-пиригц1л)-5-Ш- (2-оксиэтил/-1 -пиперази1гал карботдлокси -7-оксо 2,3,6,7 1: 4J 2,3-Cj пиррола, Тетра1 идродитиинс т. пл. после пере ;ристаллггзап1:л из ацетонитрила И р и м е D 4. К суспензки 2,0 г -1хлорг:прага 1--мет:ш;типероз1;н...1 оксЕла а 10 -.тЛЕодного Mttrationa добавляют 6,7 мл 3,16 н, мотанольного раствора меткла -а натрия. После 1 ин иерелешкБа- НИИ при 25°С суспемаию обрлбаты ают ОД активированного угля и фильтруют. Метанол упаривают в вакууме (20 мм рт. ст,) при температуре не выше 40 С. Маслянистый остаток: (20,0 г) растворяют в 20 мл безводного ацетонитрила и добавляют 2,1 г смешанного карбоната фенола и 6-(5-хлор-2-пирид ил)-7-оксо-2,3,6,7-тетрасидродитиино l, 4 2,3-cj пирролила-5. Реакционную 4S час при смесь перемешивают в течение 25 С, фильтруют и упаривают в вакууме (20 мм рт. от). Маслягнистый остаток (4,2 г; растворяют в 20 мл сухого этанола и добавляют 3,34 мл эфирного раствора 4,5н. хлористого водорода. После 2 час охлаждения до 2 С выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают 3 мл абсолютного этанола, затем 10 мл дистиллированной воды и два раза (по 10 мл) эфиром и сушат в вакууме (20 мм рт. ст). Получают 1,0 г хлоргидрнта (5-хлор-2-пириднл)-7-ок- 0-2,3,6,7- тетрагидродитиино l,,3-с пирролил-5 оксикарбонил -1-метияпиперазин-1-оксида, т.пл. 231°С. Дихлоргидрат 1-метилпиперазин-1-оксида можно синтезировать следуюишм образом. Получают 15,0г (4-метил-1-пилеразиннл)-трет -бути.л-карбоксилата вс гимодействием 12,9 г трат-бутилазидоформиата ; 9,5 г 1-метилп1гаеразина в 30 мл воды н 15 мл тетрагидрофурана; получают 8,7 г хлоргидрата 4-трет -бу- токсикарбонил -1-метилпиперазин-1-оксида (т. пл. 233°С) взаимодействием 34,0 г 4-нитронадбензойной кислоты с 24,2 г 4-ме-тил-1-пиперазинил-трет -бутилкарбоксклатл в 40 мл безводного хлороформа при температуре, не превышаюшей 40 С. получают 5,5 i- дихлоргидрата 1-метп.; пиперазин-1-оксида (т. пл. 2 j взапмо - действием 2,35 г беззодного хлористого водорода с 8,1 г хлоргидрата 4-трет -бутоксика;м бонил-1-м2тилп;шеразин-1-оксидом в GO мл сухого этанола при кипячении в течение 30 Мхин. Пример 5. К суспензии 2,0 г смешанного карбоната фенола и 6-(2-метокси-4-метилнафтиридин l, 8j ил-7) - 7- око 2,3,6,7-тетрагидродитиино l,,3-с пирролила-5 в 30 мл безводного ацетонитрпла добашгяют 1,25 г 1-метилггигтераз1ша. Реакционную масиеремешивают 21 час при 20 С, вводят 5 т- 1-метилптшеразина и нагревают pea;iтшонную ctvsecfc в течение 4 чае при 45 С. После оХТаждения реакцишную обрабатывают 0,2 г активнрозанчого угля, фильтруют и упаривают растворитель. Остаток растворяют в .50 мл хлористого метилена. Органический раствор промывают два раза (по 50 мл) 1 н. едк1тм натром, два раза (по 5 О мл/ дистиллированной водой, обрабатывают 0,1 г активированного угля и тгарйвают. Остаток обрабатывают 40 мл водно- го раствора 0,5 н. метансульфокислоты, после фильтрования кислый водный раствор подщелачивают 5 н. едким натром, экстраги руют хлористым метиленом. Органичес7сий раствор промывают два раза (по 40 мл) дистиллированной водой, сушат безводным суль фатом натрия и упаривают. Остаток (1,85 г растворяют в 12 мл кнпяшего этанола, ох лаждают до 2 С, выпавшие кристаллы отфил тровывают, промывают два раза (по 2 мл} абсолютным этанолом и сушат в вакууме (20 мм рт, ст). Получают 0,9 г 6-(й-ме- токси-4-метилнафтиридин l,8 ил-7 )5 -(4- -метилпиперазинил-1 jкapбoнилoкcиJ-7 oкco- -1,2,3,6,7- тетрагидродитикко {l,4j|2, оола. т. пл. 232 234°С. Исходный смешанный карбонат фенола к 6 - (2-метокси-4 Метилнафтиридин 1 sSliiri- 7 7 оксо -2,3,6s 7-гетр агидродитиино fl, ,3пирролила 5 можно подучить спеауютиы обр зом; прлз-чают 78,0 г 7-амино-2 МетоксИ 4 -метилнафтиридина p-,8j (т. пл. действием 81,0 г метилата натрия на 117,5 7 ацетнламино-2-xлop 4-.мeтиrIкaфтиpEдинaГl,8Jв 600 мл сухого этанола при кипячении в течение 8 час; получают 2 О, О г 6-(2-метокси-4 метн1;- нафтиридин 1,)5,7-диоксо-2,3,6,7-тет рагидродитиино 1,,3 с пиррола (т. пл. около 380°С} взаимодействием 13,3 г 7-aviHHo-2-метокси-4-метнлнафтиридина р. ,8 с 26,6 г ангидрида 5,6-дигидро l,4l дитиин -2,3-дихарбоновой кислоты в 105 мл дифенилоксида при 230-240 С в течение 3 час в присутствии 0,5 мл ледшгой уксусной кис ты; получаюпг 12,0 г 5-окск-6-(2-.мeтoкcи. -4--мeтилнa(J)тиpидин l,).7-oкcc--2.-35в -тетрагидродитиино l, 4j 2,3-сj пиррола (т. пл. около 390°С) взаимодействием 4,8 боргидрида натрия с 22,7 г 6(2 метокси-4-мотилнафтиридин fl ,81 J-5,7- -диоксо« -2,3,6:7-тетрагидродитиинф-, ,3--CJ ггкррола в 250 мл безводного тетраа- идрофурана, добавляемых постепе гло к 100 мл безводного метанола, при температуре, не превышающей ЗО С; получают 2,1 г смешанного карбоната фенола и 6-(2-метокси-4-метилнафгиридин 1,8 ил- 7 )-7-оксо-2,3,6,7--тетрагидродиткино- 1,,3-с пирролила-5 (т. пл. 250 С; Бза имодействием 2,35 г фенилхлорформиата с 1,8 г 5-окси-6-(2-метокси- 4-метилнафти- ридин 1,8 ил-7) -7-ОКСО-2,3,6,7-.т етрагидро дитиино 1,4 2,3-е пиррола в 2 О мл бе; зводного пиридина при температуре, не превышающей 40 С. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения: 6- (5 хлор-2-пиридил)-5- (4 метил--1--пиперазинил j оксикарбонил } 7-оксо 2,3,6,7-тетрагидро l, 4 f2, дйтяинопкр-оол, т. пл. 18ООС; 5-(4-метил-1--пиперазинил; оксшсарбонил -7-ОКСО-6-} {2-пириди,п.)-2г3,6г7-тетрагидро 1,,3-с1 дитиинопиррол, т. пл. 6-(6 метокси-3-пиридазкнил)5-- Г(4-метил- -пипэразинил) оксмкарбо1тел --7 оксо -2 ,3,6,7-тетрагидро 1, , дитнинопиррол, т. пл. 200°С; 5 {,(4-метил 1 П1шеь)азкн:1л j оксикарбо- нил -7-оксо-б-фенил-2 ,3,6,7 тетрагидроl,, дитшгаопиррол, т. ил. 140-142 С; 5- (4-- метил--1-пиг1е-разкнЕЛ,;оксккарбокил „6-(5 меткл..2:-.я11рЕ5ял)7-оксо-2 i - -тетрагидро 1, -Cj шггийнопиррол, т. пл. 169™170°С(0та LUL:ij. (5-нитр{ -2.пкридил)-7-оксо-2,3,6,7 о l , 111тиикоптфрол, т, пл. о / 24ос |,диметилформамид/этакол, 1:1 по объему/; 6(5--циако-2-прфидил)--5 |(4-метил-1-пип еразинил) оке т ;арбочи л О-2,3,6,7 -тетрагидро Г1,41р1,3 с дитиинопиррса15, т. ndi. гч -, . Z 2 и (ацетонит рил); 5-(4-метил 1-пиперазкнил) оксикарбони..-6- (3-нитрофенил -7-оксо 2,3,6.7 тетрагидро l,4(2,3.cl дит 1яноп;1ррол5 т. пл. 180°С (этияацетат/; 6.-(3-хлорфенил)-5-... Г(4 метил -1 пяаерази нил,/ оксикарбопи лД-7-оксЭ«2,3,6.7- тетрагид- ро l,4JJ2.3-c дитиинопиррол, т. пп. (этилацетат/дикзопропкловый эфир, 1:1 по объему}; 6-(4-хлорфенил)5- (4..метил-1.-п}птерази. НИЛ,) оксикарбонкл -7-оксо-2. ,3,6.7-тетрагид- ро 1,,3-с дитииногшррол, т. пл. 178°С (апетонитрял} ; 6- (7 хлор-.2-ХИНОЛИЛ/-.5- (4-метил-1-пиперазини 1} окс1-гкарбонил1 7-оксо-2,3,6,7- тетрагидро ri,, дит/шноииррол, т. пл. 192°С; 6.- (5-хлор-2--пириднл)-5- (4 эткл-1-пи перазинип) оксккарбокил --.7-окс-э-2,3,6 /7-тетагидро 1., дитиинопиррол, т. лл. . /-oK:co i ,7 -тетрагидро 1.4(2,3-cJ датикнопиррат, т. гп. 6 {7-хлор i. 8 Рлафтиридин-2-ил} -5- {(4метил 1- п теразиия,:)оксикарбонил|-7 оь:со.
