Способ получения производных 7-оксо2,3,6,7-тетрагидро-5н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D515/04 C07D241/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-ОКСО-2,3,6,7-ТЕТРАГИДРО-5Н-ОКСАТИИНО (1,4) (2,3-с)

ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 12

кого растворителя, такого как тетрагидрофуран или диметилформамид, при температуре ниже 60°С или при действии соли соеданения общей формулы 11, обычно хлоргидрата, на соединение общей формулы 111 в присутствии сильного oprajomecкого основания, такого как третичный амлн, обычно триэтиламин, при температуре от 20° С до температуры кипения реакционной смеси.

Производное оксатйино (1,4) (2,3-с) 1шррола общей формулы 11} может быть получено при частичном восстановлении соответствующего 5.7 -диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н- оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррола обычно щелочным боргидридом в таком органическом растворителе, как метанол. 5,7 - Дигидро - 2,3,6.7 - тетрапщро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) гшрролы получают взаимодействием амина с ангидридом 5,6 - дигидро - 1,4 - оксатиин 2,3 - дикарбоновой кислоты.

Обычно реакцию проводят при температуре 60-240° С в среде такого органического растворителя, как этанол, фениловый эфир, уксусная кислота, диметилформамид или ацетонитрил, или в присутствии конденсирующего агента, например дициклогексилкарбодиимида, илипри температуре 50-80° С в среде такого органического растворителя, как диметилформамид, в присутствии оксисукаинимида и дициклогексилкарбодиимида.

Соединения общей формулы 1 могут быть очищены физическими методами (дистилляция, криста.плизация, хроматография) или химическими методами (образование солей, кристаллизация их с последующим разложением в щелочной среде, при этом природа аниона соли безразлична, нужно только, чтобы соль холошо кристаллизовалась).

Соли получают при действии соединений общей формулы 1 на кислоты в соответствующих растворителях, в качестве органических растворителей используют, например, спирты, простые эфиры, кетоны или хлорированные растворители. Образовавшиеся соли вьшадают в осадок, иногда после концентрирования раствора, потом их отделяют фильтрова1шем или декантацией.

В качестве солей используют соли минеральных кислот (например, хлоргидраты, сульфаты, нитраты, фосфаты) или соли органических кислот (например, ацетаты, пропионаты, сукцинаты, бензоаты, фумараты, малеаты, тартраты, теофиллинацетаты, салнцилаты, фенолфталеинаты, метилен - бис - оксинафтоаты или производные этих кислот).

Особый интерес представляют соединения общей формулы 1, в которой А является фенильным, 2 - пиридильным, 1 - 11иридази1шльным, 2 хинолильным-или 1,8 - нафтиридин - 2 - ильным радикалом возможно замещенным атомом хлора, метильным, метоксильным радикалом, а R является метильным ра;шкалом или алкенилом, содержащим 2-4 атома углерода.

Особенно следует отметить соединения общей формулы 1, у которых А представляет собой 2 гшридильньш, 2 - хинолильный или 1,8 - нафгиридил - 2 - ильный радикал, замещенный атомом хлора, метилом или метоксилом а R представляет собой метальный или алкильный радикал. Наиболее интересны следую1цие соединения: 6 - (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5 карбоннлокси - (4 - метил - 1 ниперазинил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;

6 - (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5 - карбонилокси(4 - метил - 1 - пиперазинил) - 7 - оксо - 2,3,6,7

-тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;

6 - (5 - хлор - 2 - пиридил) - 5 - карбонилокси (4 метил - 1 - пиперазинил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;

6 - (5 - метил - 2 - пиридил) - 5 - карбонилокси

-(4 - метил - 1 - пиперазинил - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;

6 - (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5 карбокилокси - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол;

6 - (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5 карбонилокси - (4 - аллил - 1 - пиперазинил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол.

При мер 1. К суспензии 5,12 г6 - (5 - хлор - 2

-пиридил) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро

-5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррола и 10,7 г солянокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 90 мл метиленхлорида прибавляют 10,1 мл тризтиламина, потом 45 мл пиридина. Затем реакционную смесь нагревают 2 час 15 мин при температуре около 50° С,

После охлаждения полученный раствор выливают в смесь 500 мл воды и 100 мл метиленхлорида. Водный слой декантируют и промывают два раза 50 мл метиленхлорида. Органические соли объединяют, промывают декантацией два раза 100 мл воды, один раз 100мл I н, едкого натра, два раза

100 мл воды, сушат над безводны -- сульфатом натрия, фильтруют и упаривают досух. rf-и пониженном давлении. После перекристаллизации остатка из 60 мл ацетонитрила получают 4,6 г 6 - (5 хлор 2 - пиридил) - 5 карбонилокси - 7 - (4

метил - 1 - пиперазинил) - оксо - 2,3,6,7 - гетрагищзо - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 193°С.

Вычислено, %: 049,69; Н4,66; N 13,64. Найдено, %: С 49,8; Н4,65; N 13,90.

6 - (5 - Хлор - 2 - пиридил) - 5 - окси - 7 - оксо-2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррол Получают при добавлении 1,24 г боргидрида калия к суспензии 6,5 г 6 - (5 - хлор - 2 - пиридил)-5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатйино (1,4) (2,3-с) пиррола в 40 мл метанола. Реакционную смесь нагревают до 35° С.

Через 10 мин полученную суспензию охлаждают, потом выливают в 300 мл воды. Нерастворимый продукт отделяют фильтрованием, три раза промывают 30мл воды, потом два раза 10мл

метанола. После сутки 5,5 г 6 - (5 - хлор

-2 - пирняил) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3.6,7 тетрагидро - 5Н - оксатаино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящеюся при 202° С.

6 (5 - Хлор - 2 - гшридил) - 5,7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатаино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при нагревании при 200° С в течение I час 10 мин суспензии 5,2 г акпадрида 5,6 дигидро - 1,4 - оксатиино - 2,3 дикарбоновой кислоты и 3,88 г 2 - амино - 5 - хлорпиридина в 25 мл ллфенилоксида и 0,5 мл уксусной кислоты. После охлаждения к полученному раствору прибавляют 200 мл диизопропилового эфира. После охлаждения отфильтровывают образовавшийся твердый осадок и три раза промывают его 20 мл изопропилового эфира. После сушки получают 7 г 6

-(5 - хлор - 2 - пиридин) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавяшегося при 152° С.

О р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 4,25 г 5

-оксн - 6 - (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил)

-7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксагиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 10,5 г солянокислого 1 хлоркарбонил - 4 - метиллиперазина в виде суспензии в смеси 7,8 г триэтиламина, 42,5 мл безводного пиридина и 50мл метиленхлорида, после перекристаллизации из ацетонитрила получают 2,4 г 6 (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2- ил) - 5 карбонилокси - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавяшегося при 258°С.

Вычислено,%: С 55,13; Н5,07; N 15,31.

Найдено, %: С 55,5; Н5,1; N 15,5.

5- Окси - 6 - (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2

-ил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагадро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 0,68 г боргидрида калия на 4,23 г 6 - (7 метокси - 1,8,- нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3 с) пиррола в 45 мл метанола. Получают 4,25 г 5 - окси

-6 - (7 - метокси - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксагиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 222°С.

6- (7 - Метокси - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) -5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - те-фагидро - 5Н - оксатиино

(1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 2,3 г 2

-амино - 7 - метокси - 1,8 - нафтиридина на 2,26 г ангидрида; 5,6 - дигадро - 1,4 - оксатиино - 2,3 дикарбоновой кислоты в 25 мл дифенилоксида при 170°С. Получают 2,73 г 6 - (7 - метокси - 1,8 нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 тетрападро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 255° С.

2 - Амино - 7 - метокси - 1,8 - нафтиридин может быть получен при действии 21 г метилата натрия на 15г 2 - амино - 7 - хлор - 1,8 нафтиридина в 450 мл метанола при кипячении с обратным холодильником. Таким образом получают 12,34 г 2 - амино - 7 - метокси - 1,8 нафт фидина, плавящегося при 154° С.

П р и м е р 3. Аналошчно примеру I из 4,47 г 6-(7 - хлор - 2 - хинолил) - 5 - окси 7 - оксо - 2.3,6,7

-тетрагадро - 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, 11 г солянокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метилтшперазина, 8,1 г триэтилалшна, 45 мл безводного пиридина и 55 мл хлористого метилена, после перекристаллизации из адетонитрила получают 1,3 г 6 (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5 - карбонилокси - (4 метил - 1 - пиперазинил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 гетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 228° С.

Вычислено, %: С 54,72; Н 4,59; N 14,35.

Найдено, %: С 55,15; Н 5,0; N 14,45.

6 - (7 Хлор - 2 - хинолил) - 5 - окси - 7 - оксо

-2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 0,72 г боргидрида калия на 4,6 г 6 - (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 50 мл метанола. Таким образом получают 4,47 г 6 - (7 - хлор - 2 - хинопил) - 5 окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (23-с) пиррола, плавящегося при 270° С.

6 - (7 - Хлор - 2 - хинолил) - 5,7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 3,78 г 2 - амино - 7 хлорхинолина на 3,44 г ангидрида 5,6 дигидро 1,4 - оксатиино 23 дикарбоновой кислоты в 40мл дифенилоксида при 180° С. Таким образом получают 4,6 г 6 - (7 - хлор - 2 - хинолил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 218°С.

2 - Амино - 7 - хлорхинолин получают при нагревании в автоклаве при 12 5° С в течене 25 час смеси 36,7 г 2,7 - дихлорхинолина и 700мл;16н, водного аммиака. После охлаждения нерастворимый продукт отделяют фильтрованием, потом промывают 120мл воды. После сушки получают 34 г продукта, плавящегося при 115-120° С.

После перекристаллизации из 150 мл бензола получают 10 г 2 - акмно - 7 - хлорхинолина, плавящегося при 175°С.

Пример 4. К суспензии 2,9 г 5 - окси - (5 метил - 2 - пиридил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрападро

-5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 66,6 г солянокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазика в 55 мл хлористого метилена постепенно прибавляют 6,2 мл трнэтиламина, потом мл безводного пиридина. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 час. После охлаж дения прибавляют 150 мл воды и 50 мл хлористого метилена. Дек-антируют водную фазу и промывают ее 50 мл хлористого метилена. Объединяют органические фазы и промывают декантацией последовательно два раза 50 мл воды, 50 мл I н. едкого наша, потом два раза 50 мл воды. После сушки над сульфатом натрия н обработки акгивироваю1ым углем органическую фазу упаривают при пониженном давле1пи1. После перекристаллизации остатка из 40 мл ащетонитрнла получают 2,8 г 5 карбонилокся - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 6 - (5 метил - 2 - пиридил) - 7 - ок со - 2,3,6,7 тетрагидро -5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 183° с. Вычислено, %: С 55,37; Н 5,68; N 14,35. Найдено, %: С 55,30; Н 5,65; N 14,45. 5- Окон - 6 - (5 - метил - 2 - пиридил) - 7 - оксо2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 0,94 г бор гидрида калия на 4,6 г 6 - (5 - метил - 2 - пиридил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 35 мл метанола при 30° С. Таким образом получают 3,1 г 5 - окси - 6 - (5 - метил - 2 пиридил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 183° С. 6- (5 - Метил - 2 - пиридил) - 5,7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатииио (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 2,16 г 2 - амино - 5 метилпиридина на 3,4 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 - оксатинно - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 1 мл дифенилоксида при 200° С. Таким образом получают 2,5 г 6 - (5 - метил - 2 - пиридил) - 5,7 диokco - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 155°С. П р и м е р 5. Аналогично примеру 4 из 3 г 6 (1 - хлор - 1,8 - нафтиридич - 2 - ил) 5 - окси 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 5,33 г солянокислого 1 - хлоркарбонил 4 - мйтилпиперазина в 45 мл хлористого метилена Б присутствии 5 мл триэтиламина и 22 мл пиридина, получают 2,1 г 6 - (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 ил) - 5 - карбоиилокси - (4 - метил - 1 пиридазинил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 308° С (с разложением). Вычислено, %: С 52,00; Н 4,36; N 15,16. Найдено, %: С 52,13; Н4,33; N 15,10. 6 - (7 - Хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5 окси - 7 - оксо - 2,3 6,7 тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (23-с) пиррол приготовлен при действии 0,54 г боргидрида калия на 3,59 г 6 - (7 хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 30 мл метанола при 30° с. Таким образом получают 3,06 г 6 - (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 ил) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (23-с) пиррола, плавлящегося при 277° С. 6 - (7 - Хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при нагревании 60°С раствора 3,44 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 оксатиино - 23 - дикарбоновой кислоты с 2,86 г N оксисукцинимида в 100 мл безводного диметилформамида. После 18 час нагревания к реакционной смеси прибавляют 3,6 г 2 - амино - 7 - хлор - 1,8 иафтиридина и 8 г дициклокарбодиимида и реакционную смесь нагревают при 75°С в течение 24 час После охлаждения прибавляют к реакционной смеи мл воды, после чего нерастворимый продукт тделяют фильтрованием и промывают 100 мл хлоистого метилена. К органическому фильтрату приавляют 100 мл воды, отфильтровывают нераствоимый продукт, потом промывают его 200 мл хлоистого метилена. После сущки получают 4,4 г 6 (7 - хлор - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 - диоксо ,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) иррола, плавящегося при 264° С. П р и м е р 6. Аналогично примеру 4 из 3,54 г 5окси - 6 - (5 - нитро - 2 - пиридил) 7 - оксс 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино- (1,4) (2,3-с) пиррола и 7,2 г солянокислого 1 - хлоркарбонил - 4-метилпиперазина в 60 мл метиленхлорида в присутствии 6,75 мл тризтиламина и 30 мл безводного пиридина получают 3 г 5 - карбонилокси - (4 метил - 1 - пиперазинил) - 6 - (5 - нитро - 2 пиридил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 511оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 230° С. Вычислено,%: С 48,45; Н4,54; N 16,62. Найдено, %: С 48,8; Н4,55; N 17,00. 5- Окси - 6 - (5 - нитро - 2 - ггаридил) - 7 - оксо -2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол пол чают при действии 1,08 г боргидрида калия на 5,86 г 6 - (5 - нитро - 2 - пиридил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 80 мл метанола при 30°С. Таким образом получают 4,8 г 5 - окси 6 - (5 - нитро - 2 пирвдил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 272° С. 6- (5 - Нитро - 2 - пиридил) - 5,7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол приготовлен при действии 2,78 г 2 - амино 5 - нитропиридина на 3,44 г ангидрида 5,6 - дигидро-1,4 - оксатиино - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 15 мл дифенилоксида при 200°С. Таким образом получают 3,9 г 6 - (5 - нитро - 2 - пиридил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 226°С. П р и м е р 7. Аналогично примеру 4 из 3,53 г 5-окси - 6 - (3 - нитрофенил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 7,2 г солянокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 60 мл хлористого метилена в присутствии 6,75 мл тризтиламина и 30 мл безводного пиридина получают 2,9 г 5 - карбонилокси - (4 метил - 1 - пиперазинил) - 6 - (3 - нитрофенил - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 511 - оксаткино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 170°С. Вычислено, %: С 51,42; Н479; N 13,33. Найдено, %: С 52,00; Н5 1; N 13,5. 5 - Окси - 6 - (3 - нитрофенил) - 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 1,19 г боргидрида калия на 6,42 г 6 - (3 нитрофенил) - 5.7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1.4) (2,3-с) пиррола в 88 мл метанола при 30° С . Таким образом получают 6 г 5 - окси - 6 - (3 - ИИ1 jio(j)eiinji) - 7 () окчо 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-е) пиррола, плавящегося при 1 , гютом при 222° С. 6 (3 - Нитрофенил) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 . тетрагияро - 5И - оксатиино (1,4) {2,3-с) гтррол получают при действии 2,76 г 3 - нитроанилина на 3,44 г ангадрида 5,6 - дигидро - 1,4 - оксатиино - 2,3-дикарбоковой кислоты в 5 мл дифенилоксида при 200° С. Таким образом получают 3,7 г 6 - (3 нитрофенил) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагадро -5Я- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 166° С. П р и м е р 8. Аналогично примеру 4 из 5 г 5 окси - 6 - (1,8- нафтиридин - 2 - ил) - 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагадро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 13,2 г солянокислого 1 - хлоркарбонил-4 - мегилпиперазина в 69 мл хлористого метилена в присутствии 13,7 мл триэтиламина и 50 мл безводного пиридина получают 3,28 г 5 - карбонилокси -(4 - метил - 1 - пиперазинил) - 6 - (4,8 - нафтиридин-2 - ил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрапздро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 263° С (с разложением), Вычислено, %: С 56,20; Н4,95; N 16,38. Найдено, %: С 56,75; Н 5,0; N 16,35, 5- Окси - 6 - (1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол приготовлен при действии 0,79 г боргидрида калия на 4,49 г 6 - (1,8 - нафтиридин - 2 -ил) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 50 мл метанола при 30° С, Таким образом получают 3 г 5 - окси - 6 -(1,8 нафтиридин - 2 - ил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 162° С. 6- (1,8 - Нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол приготовлен при нагревании при 60° С раствора 6,88 г ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 - оксатиино - 2,3 - дикарбоновой кислоты с 5,72 г N оксисукцинимида в 200 мл безводного диметилформамида. После 20 час нагревания к реакционной смеси прибавляют 5,8 г 2 - амино - 1,8 - нафтиридина и 24,72 г дициклок рбодиимида. Затем реаквдонную смесь нафевают при 7 5° С в течение 27 час, После охлаждения нерастворимый продукт отделяют фильтрованием и промывают четыре раза 50 мл хлористого метилена. Затем прибавляют диизопропиловый эфир к органическому фильтрату и продукт, вьшавшии в осадок, отделяют фильтрованием, промывают два раза 150 мл диизопропилового эфира. После сушки получают 11 г 6 - (1,8 нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо 2,3,6,7 теграгидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 200° С потом при 227 С, П р и м е р 9. Аналогично примеру 4 из 2,44 г 5 -окси - 6 - (6 - метокси - 3 - пиридазинил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 6,05 г солянокислого 1 - хлоркарбопил - 4 - метилпиперазина в 50 мл хлористого 57 метилена в присутствии 7,1 мл трилтиламина и 24,5 мл безводного пнриднна получают 2,32 г 5 карбонилокси - (6 - метокси - 3 - пиридазинил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрапщро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 194°С. Вычислено, 7с: С 50,11; Н 5,2; N 17,19. Найдено, %: С 50,8; Н 5,25; N 16,3. 5 - Окси - 6 - (6 - метокси - 3 пиридазинил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол приготовлен при действии 1,05 г боргидрида калия на 6,2 г 6 - (6 - метокси - 3 пиридазиннл) 5,7- диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 63 мл метанола при 25°С, Таким образом получают 2,44 г 5 - окси - 6 - (6 - метокси - 3 - пиридазинил) 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 165°С, 6 - (6 - Метокси - 3 - пиридазинил) - 5,7 -диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают при нагревании при 60°С раствора 3,44 г ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 оксатиино - 2,3 дикарбоновой кислоты с 2,86 г N .оксисукцинимида в 100 мл безводного диметилформамида. После 19 час нагревания прибавляют к реакционной смеси 3,52 г 3 - амино - 6 метоксипиридазина и 12.36 г дициклогексилкарбодиимида. Затем реакционную смесь нагревают при 75°С в течение 8 час. После охлаждения нерастворимый продукт отфильтровывают и промывают три раза 25 мл хлористого метилена, затем четьфе раза промывают декантацией 200 мл воды, органическую фазу сушат над сульфатом магния и упаривают досуха. Полученный остаток обрабатывают 300 мл диизопропилового эфира и нерастворимый продукт отделяют фильтрованием , После сущки получают 6,3 г 6 - (6 - метокси - 3 - пиридазинил) - 5,7 диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 157°С. П р и м е р 10. Аналогично примеру 4 из 3,5 г 5 -окси - 6 - (7 - метил - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - окслтиино (1,4) (2,3-с) пиррола и 8,15 г солянокислого 1 - хлоркарбонил - 4 - метил - пиперазкна в 70 мл хлористого метилена в присутствии 9,5 мл триэтиламина и 35мл безводного пиридина получают 1,30 г 5 карбонилокси - (4 - метил - 1 - пиперазинил) - 6 (7 - метил - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 258° С Вычислено, %: С 57,13; Н 5,25; N 15,86, Найдено,%: С 56,95; Н 5,3; N 15,4. 5 - Окси - 6 - (7 - метил - 1,8 - нафтиридин - 2 ил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиичо (1,4) (2,3-с) пиррол получают при действии 0,6 г боргидрида калия на 4,7 г 6 - (7 - метил - 1,8 нафтиридин - 2 ил) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрапщро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола в 50 мл метанола при 25° С, Таким образом получают 3,6 г 5 - окси - 6 - П метил 1,8 - нафтиридин - 2 ил) 7 - оксо - 2,3,6 7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола, плавящегося при 260° С.

6 - (7 - Метил - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- 5Н- оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррол получают по методике примера 9 из раствора 3,44т ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 оксатиино - 2,3 - дикарбоновой кислоты и 2,86 г N оксисукцинимида в 100 мл безводного диметилформамида, к которому прибавляют 3,18 г 2 амине - 7 - метил - 1,8 нафтиридина и 8,24 г дициклокарбодиимида. Таким образом получают 4,2 г 6 - (7 - метил - 1,8 - нафтиридин - 2 - ил) - 5,7 диоксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3.с) пиррола, плавящегося при 233° С (с разложением).

5 - Карбонилокси - (4 - аллил - 1 - пиперазинил) - 6 - (7 - хлор 1,8 - нафтнридин - 2 - ил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4 (2,3-с) пиррол, Т.Ш1.254° С.

Формула изобретения

Способ полученя производньк 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагидро - 5Н - оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола общей формулы

СО0-CO-N N-B

где А фенильный, 2 - пнридильный, 3

пиридазильный, 2 - хинолильный или 1,8 - нафтирлдин - 2 - ильный радикалы, которые мо|-ут быть замещены галоидом, алкилом с атомами С, алкокснлом с 1-4 атомами С или нитрогруппой.

R - алкил с 1-4 атомами С, алкенил с 2-4 атомами С;

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

ФОН

где значения А указаны выще. подвергают взаимодействию с пиперазином общей формулы

-/ЛClCO

R

v

где значения R указаны выше, и целевой продукт вьщеляют в виде основания или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Франции N«2117740, кл. А 61 К 27/00, 1972,,