СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИТИИНО
(54) 1,4 2,3- С ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
шим выделением целевого продукта в свободном виде или в ввде соли известными приемами.
Полученные соединения очищают физическими методами (такими как перегонка, кристаллизация, хроматография) или химическими методами (такими как образование солей, кристаллизация последних, затем разложение в щелочной среде; в этих операциях природа аниона соли безразлична, единственным условием является то, чтобы соль хорошо определялась и легко кристаллизовалась).
Соли соединений 1 получают взаимодействием основания с кислотой в соответствующих растворителях; в качестве органических растворителей используют спирты, эфиры, кетоны или хлорированные растворители; образованная соль осаждается после возможной концентрации ее раствора, ее отделяют фильтрованием или декантацией.
В качестве примеров солей соединений 1 можно назвать соли минеральных кислот (такие как хлоргидраты, сульфаты, нитраты, фосфаты) или соли органических кислот (такие как ацетаты, пропионаты, сукцинаты, бензоаты, фумараты, малеаты, тартраты, теофиллинацетагы, салицилаты, фенолфталинаты, метиленбис -13 -.оксинафтоаты или производные замещения этих кислот.
Пример 1. Раствор из 150,0 г 6 - (5 -:хлорпиридил - 2)i - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 150 мл безводного тетрагидрофурана обрабатьшают в течение 15 мин при 10-15°С 1,44 г гидрида натрия, затем добавляют при 5°С раствор из 24,4 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 200 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемещивают в течение 4 ч при 5° С. После выпаривания растворителя при пониже1шом давлении (20 мм рт. ст.) остаток растворяют в 450 мл эфира. Эфирный раствор быстро экстрагируют два раза 500 мл 5 н. водного раствора охлаждеьшой метансульфокислоты. Водные растворы подщелачивают добавлением 100мл Юн. натрового щелока. Жидкое масло извлекают 250 мл хлористого метилена, затем 300 мл эфира. Соединенные органические экстракты промывают пять раз по 5 мл Дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натрия, обрабатьшают 0,1 г фармакопейного растительного угля и ;вьшаривают . Полученные кристаллы (18,0 г, т.пл. 170°С) растворяют в 225 мл кипящего этанола. После фильтрования кипящего раствора и охлаждения до 2° С в течение 3 ч появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают три раза по 15 мл охлажденным этанолом и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Таким путем получают 15,6 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 -(4 - метилпиперазинил- 1) - карбонилокси - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с 1шррола, с т.пл. 180° С.
Исходный 6 - (5 - хлортшридил - 2) - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом:
-получение ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 дитиин - 2,3 - дикарбоновой кислоты (т.пл. 113°С).
-получение 51,0 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2) J,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 205°С) действием 24,0 г 2амино - 5 - хлорпиридина на 35,1 г ангидрида 5,6 дигидро - 1,4 - дитиин - 2,3 - дикарбоновой кислоты в окиси фенила при 200° С, в присутствии 1 мл безводной уксусной .слепоты,
-получение 49,8 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5
-окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 200° С) действием 6,9 г боргидрида калил на 51,0 г 6 - (5 - хлорпиридил 2) - 5,7 - диоксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в безводном метаноле при температуре около 20 С.
П р и м е р 2. Раствор 6,0 г 6 - (пиридил - 2) - 5
-окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 60 мл безводного тетрагидро(фурана. обрабатьшают в течение 17 мин при 5-10°С 0,64т тдрида натрия, затем добавляют при 5° С-раствор 11,0 г 1 - хлор - карбонил - 4 метилпиперазина в 80 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемещивают в течение 4ч при 5° С. После выпаривания растворителя при пониженном давлении (20 мм рт.ст) остаток растворяют в 300 мл эфира. Эфирный раствор промывают три раза по 150 мл 1 н. едким натром, три раза по 100 мл дистил/шрованной водой, обрабатывают 0,1 г растительной сажи, сушат безводным карбонатом калия, фильтруют и выпаривают. Остаток (7,6 г; 145°С) растворяют в 20 мл кипящего этанола. После двух часов охлаждения до 2° С появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают два раза по 6 мл охлажденным этанолом и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). /Таким путем получают 3,9 г 6 -(пиридил- 2) - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 150°С.
Исходньй 6 - (пиридил - 2) - 5 - окси - 7 - оксо г-2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол ползчают следующим образом: получение 92,0 г 6 (пиридил - 2) - 6,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 210°С) действием 37,6 г 2 - аминопиридина на 75,0 г ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 - дитиин - 2,3 - дикарбоново}; кислоты в окиси фенила при 200° С, в присутств5ш 0,7 ivui безводной уксусной кислоты - получение 67,0 6 - (ниридил - 2) - 5- окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 160° С) действием 14,3 г боргидрида калия на 92,0 г 6 - (пиридил - 2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в безводном метаноле при температуре около 20° С.
П р и м е р 3. Раствор 8,9 г 6 - (6 - метоксипиридазинил - 3) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 90 мл безводного тетрагидрофурана обрабатывают в течение 30 мин при 15-20 С 0,87 г гидрида натрия.
затем добавляют при 5° С раствор 19,5 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метил - пиперазика в 120мл беззодаого тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при 5 °С. После выпаривания растворителя при пониженном давлении 5 (20 мм рт. ст.) остаток поглощают 150 мл i н. водной охлаходенной метансульфокислоты. Кисльш раствор быстро промывают два раза по 50 мл эфиром, затем подщелачивают добавлением 25 мл 10 н. натрового щелока. Выделившееся масло экст- Ю рагируют три раза по 10 мл хлористым метиленом. Соединенные органические экстракты промьшают два раза по 50 мл дистиллированной водой, сушат безводным сульфатом магния и выпаривают. Полуенные кристаллы (8,7 г; т.пп.196-198° С) раство- 15 ряют в 300 мл кипящего этанола. После фильтрования кипящего раствора и после трехчасового охлаждения до 2° С появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают три раза по 15 мл ледяным этанолом и сушат при пониженном давле- 20 НИИ (20 мм рт. ст.). Таким путем получают 7,7 г 6 (6 - метоксшшридазииил - 3) - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) - карбонил - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3--с пиррола, т.пл. 00° С.25
йсходньй 6 (6 - метоксипиридазинил - 3) - 5 окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрап-щродитишю 1,4 2,.3-с пиррол получают следующим образом:
- получение 16,0 г 6 - (6 - метоксипиридазинил-3) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрапудродитиино 30 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 173°С) действием 12,5 г 3 - амино - 6 - метоксигафидазина на 18,8 г ангвдрвда 5,6 - дигидро - 1,4 - дит1шн - 2,3 днкарбоновой кислоты в окиси фенила при 200° С в присутствии 0,5 1уш безводной уксусной кислоты, 35
- получение 12,1 г 6- (6- метоксипиридазинил-3) - 5 - окси - 7 - оксо .- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 206-208° С) действием 2,25 г боргидрида калия на 16,0 г 6 - (6 метоксипиридазинил - 3) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - 40
тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в безводном метаноле при температуре около 20° С.
О р и м е р 4. Суспензию 18,5 г 5 - окси - 7 oKCO - 6 - фенил- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 100 мл безводного толуола 45 обрабатьшают в течение 10 мин при 20-30° С 35 мл метанольного раствора 2,2 н метилата натрия. Полученньй раствор вьшаривают при температуре ниже И.ПИ равной 30° С, при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Остаток растворяют в 200 мл без- 50 водного толуола и обрабатывают в течение 5 ч при 5° С раствором 28,5 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 100 мл безводного толуола. Толуольный раствор промывают 200 мл 1 н. едкого натра, 100 мл дистиллированной воды, сушат карбонатом 55 каякя и вьшаривают при температуре ниже или
равной 50° С, при пониженном давлении (200 мм.рт. ст.). Полученный маслянистый остаток (30,0 г) обрабатьгвают 180мл окиси изопропила.
После декантации растворителя остаточную смолу 60
растворяют в 60 мл кипящего этанола. После двухчасового охлаждения до 2° С появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают два раза по 5 мл ледяным этанолом и сушат при пониженном давлении (200 мм рт. ст.). Таким путем получают 6,2 г 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) .карбонилокси - 7 - оксо - 6 - фенил - 2,3,6,7 тетрападродитиино 1,4 2,3-с1 пиррола с т.пл. 140-142°С.
Исходньш 5 - окси - 7 - оксо - 6 - фенил - 2,3,6,7
-тетрагидроди--иино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом:
- получение 5,7 - диоксо - 6 - фенил - 2,3 6,7 тетрагидродктш но 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 184°С);
- получение 94,2 г 5 - окси - 7 - оксо - 6 - фенил
-2,3,6,7 - тетрагадродипшно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 166°С) действием 15,&:г-боргидридакалияна 97,7 г 5,7 - диоксо - 6 - фенил - 2,3,6,7 - гетрагидродитишю 1,4 2,3-с пиррола в безводном метаноле при температуре около 20° С.
П р и м е р 5. По примеру 2, но исходя из реакции 14,0 г 5 - окси - 6 - (5 - метилпиридил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 1,45 г гидрида натрия и 16,25 г 1 -хлоркарбонил - 4 - метияпиперазина в 250мл безводного тетрагидрофурана в течение 6ч при 5° С, 13,1 г 5 - (4 - метилшшеразинил - 1) -карбонилоксн - 6 - (5 - метилпиридил - 2) - 7 --оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 169-170°С после перекристаллизации из этанола.
Исходный 5 - окси - 6 - (5 - метилпиридил - 2) -7 - оксо- 2,3,6,7 - тетрапщродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом:
- получение 41,3 г 5,7 - диоксо - 6 - (5 -метилпир1щкл - 2) - 2,3,6,7 - гидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 250°С) действием 21,6 г2-амино - 5 - метилпиридина на 37,6 г ангидрида 5,6 -дигидро - 1,4 дитиин - 2,3 - дикарбоновой
кислоты в 100мл окиси фенила при 200° С в течение 2 ч, в присутствии 0,5 мл безводной уксусной кислоты;
- пол).г1ение 23,5 г 5 - окси - 6 - (5 - метилпиридил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино
, 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 198-200° С) действием 4,3 г боргидрида калия на 27,8 г 5,7 - диоксо 6 - (5 - метилпиридил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, в 350 мл безводного метанола при температуре около 25° С.
П р и м е р 6. По примеру 1, но исходя из реакции 20,2 г 5 - окси - 6 (5 - нитропиридил - 2)
-7 - оксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 1,85 г гидрида натрия и 21,2 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпнперазина в 300 мл безводного тетратдрофурана в течение 4 ч при 5° С, получают 11,0г 5 - (4 - метилштераз1ШШ1 - I) карбонилокси - 6 - (5 - нитропиридил - 2)- 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 245° С после перекристаллизации из смеси диметилформамида - этанола объемного соотношения 1:1. Исходньш 5 - окси - 6 - (5 - нитропиридал - 2) -7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 2 - амино - 5 - нитро - пиридина (т.пл. 186-188°С). -получение 10,9 г 5,7 - диоксо - 6 - (5 -нитропиридил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагадродитиино 1,4 2,3-с, пиррола (т.пл. 288°С) действием 13,9 г 2 - амино - 5 - нитро - пиридина на 18,8 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитиино - 2,3 -дикарбоновой кислоты в 50 мл окиси фенила, при 190° С в течение 0,5 ч, в присутствии 0,4 мл безводi ной уксусной кислоты, -получение 28,4 г 5 - окси - 6 - (нитропиридил -2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 280°С) действием 18,6 г боргидрида калия на 36,0 г 5,7 - диоксо - 6 - (5 -нитропиридил - 2) - 2,3,6 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола в 1000 мл безводного метанола при температуре около 25-30 С. Пример. По примеру 2, но исходя из реакции 14,6 г б - (5 - цианопиридил - 2) - 5 - окси 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола, 1,45 г гидрида натрия и 16,25 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 250 мл безводного тетрагидрофурана в течение 6 ч при 5° С получают 6,7 г 6 - (5 - цианопиридил - 2) - 5 - (4 7 мети:гтиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо г2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 230° С после перекристаллизации из ацетонитрила. Исходный 6 - (5 - цианопиридил - 2) - 5 - окси -7 - оксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 2 - амино - 5 - циано - пиридина (т.пл. 164° С); -получение 49,6 г 6 - (5 - цианопиридил - 2) -5,7 - диоксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 278°С) действием 32,0 г 2гамино - 5 - циано - пиридина на 50,5 г ангидрида 5,6v -дигидро - 1,4 дитиин - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 150 мл окиси фенила при 200° в течение 2 ч в присутствии 0,5 мл безводной уксусной кислоты, -получение 35,0 г 6 - (5 - цианониридил - 2) - 5 -окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 236° С) действием 6,6 г боргидрида калия на 43,5 г 6 - (5 - цианопиридил -2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола в 450 мл безводного метанола при температуре около 25° С. П р и м е р 8. По примеру 1, но исходя из реакции 15,5 г 5 - окси - 6 - (3 - нитрофенил) - 7оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно И,4 2,3-cJ пиррола, 1,45гидрида натрия и 24,3 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 250 мл безводного тетрагидрофурана в течение 3 ч при 5° С, получают 12,9 г (4- метилшшеразинил - 1) карбонилокси 6 (3 - нитрофенил) - 7 - оксо - 23,6,7 тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 180° С после перекристаллизации из :этилацстата. Исходньш 5 - охси - 6 - (3 - нитрофенил) - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагадродитиино ,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 6 - (3 нитрофенил) - 5,7 - диоксс -2,3,6,7 - тетрагидр1 ;;ктиино 1,4 2,3-с пиррола 2т.Ш1.214°С; - получение 55,5 г 5 - окси - 6 - (3 - нитро- . фенил) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл, 220°С) действием И,О г боргидрида калия на 68,0г 6 - (3 - нитрофенил- 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола в 800мл безводного метанола при температуре около 25° С. П р и м е р 9. По примеру 1, но исходя из реакции 15,0 г 6 - (3. -. хлорфенил - 5.- окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола, 1,32 г гидрида натрия и 12,5 г 1 - хлоркарбонил 4 - метилпиперазина в 200 мл безводного тетрагидрофурана в течение 1 ч 30 мин при 5° С, получают 8,9 г 6 - (3 - хлорфенил) - 5 - (4 метилпиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 140° С после перекристаллизации из смеси этилацетата и окиси изопропила объемного соотношения 1:1. Исходный 6 - (3 - хлорфенил) - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 39,1 г 6 - (3 - хлорфенил) - 5,7 диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 160°С) действием 19,7 г 3 - хлоранилина на 28,2 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитино. -2,3 - дикарбодовой кислоты в 225 мл безводного этанола при кипячении в течение 6 ч в присутствии 0,45 мл безводной уксусной кислоты; - получением, 23,0 г 6 - (3 - хлорфенил) - 5 окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-д пиррола (т.пл. 172° С) действием 3,6 г боргидрида калия на 26,0 г 6 - (3 - хлорфенил) - 5,7-диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола в 250 мл безводного метанола при температуре около 25° С. П р и м е р Ш. По примеру 1, но исходя из реакции 18,0 г 6 - (4 - хлорфенил) - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола, 1,6 г гидрвда натрия и 15,0 г 1 - хлоркарбоНИЛ - 4 - метилпиперазина в 240 мл безводного тетрагидрофурана в течение получаса при 5° С получают 17,1 6 - (4 - хлорфенил) - 5 - (4 - метил пиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо - 2,3,6,7- тетрагидродитийно 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 178° С после перекристаллизации из ацетонитрила. Исходный 6 - (4 - хлорфенил) - 5 - окси - 7 оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитийно 1,4 2,3-с гшррол получают следующим образом: 9 -получение 6 - (4 - хлорфенил) - 5,7 - диоксо -2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с) iпиррола (т.пл. 180°С); -получение. 24,5 г 6 - (4 - хлорфенил) - 5 -окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3--с пиррола (т.пл. 198° С) действием 4,0 г бор гидрида калия на 30,0 г 6 - (4 - хлорфенил) - 5,7 -диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 22,3-с пиррола в 300 мл безводного метанола при температуре около 25° С. П р и м е р 11. К суспензии 1,35 г гидрида натрия в 250 мл безводного тетрагидрофурана добавляют в течение 0,5 ч при 15-20° С 9,0 г 6 - (7 -хлорхинолил - 2) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 (2,3-с) пиррола. Реакционную смесь разбавляют 50 мл безводного диметилформамида. Снова добавляют в течение 0,5 ч при 15° С 9,0 г 6 - (7 - хлорхинолил - 2) - 5 - окси - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, затем при 5°С 25,0 г 1 - хлоркарбонил - 4 -метилпиперазина в растворе в 150мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешииают в течение 4ч при 5° С. После выпаривания тетрагидрофурана при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) реакционную смесь обрабатывают 500 мл воды. Появившийся смолистый осадок отделяют фильтрованием и поглощают в 350мл 2 н. водной метапсульфокислоты. Ледяной кислый водный раствор фильтруют, затем подщелачивают Юн. раствором натрового щелока. Масло извлекают три pa-ja но 200 мл хлористым метиленом. Органический раствор промывают три раза по 150 мл дистиллированной водой, сушат безводным сульфатом натрия, обрабатывают 1,0 г отбеливающего угля и в1)11 ариБают. Полученный остаток растворяют в 170 мл кипящего ацетонитрила. После 2 ч охлаждения до 2 С появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают два раза по 20 мл ледяным ацетонитрилом и сущат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Таким путем получают 6,9 г 6 - (7 - хлорхинолил - 2 - 5) (4 - метилпиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с. пиррола с т.пл. Исходный 6 - (7 - хлорхинолил - 2) - 5 - окси -7 - оксо- 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с нирроп получают следующим образом: -получение 2,7 - дихлор - хинолина; -получение 10 г 2 - амино - 7 - хлорхинолина (т.пл. 17 5° С) нагреванием в автоклаве при 125° С в течение 25 ч смеси из 36,7 г 2,7 - дихлорхинолина и 700 мл 16 н гидрата окиси аммония; - получение 5,6 г 6 - (7 хлорхинолил) - 5,7 -диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродит1шно 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 250°С) действием 3,6 г 2 - амино - 7 -хлорхинолина на 3,8 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитино - 2,3 - дикарбоновой кислоты в.Ш мл окиси фенила, при 200° С в течение 45 мин в присутствии 0,05 мл безводной уксусной кислоты; -- получение 5,3 г 6 - (7 - хлорхинолил- 2) - 5 5кси - 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 222°С) действием 0,65 г оргидрида калия на 5,6 г 6 - ( 7 хлорхинолил) - 5,7Диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 60 мл безводного метанола ри температуре около 25° С. Пример 12. Суспензию 1,11 г гидр1вда натрия в 120 мл безводного тетрагидрофурана обрабатывают в течение 20 мин при 10-15 мин при 10-15°С 11,6 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - окги - 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с1 пиррола, затем добавляют при 5 °С раствор 20,4 г 1 - хлоркарбонил- 4 - этилпиперазина в 160 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают в течение 4ч при 5° С. После выпаривания растворителя при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) остаток растворяют в 400 мл эфира. Эфирный раствор промывают два раза по 150мл охлажденной 1 н. содой, три раза по 100 мл дистиллированной водой, обрабатывают 0,2 г отбеливающего угля, сушат безводным сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. Остаток (13,8 г; 140°С) растворяют в 25 мл кипящего этанола. После трехчасового охлаждения до 2С появивигаеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают два раза по 10 мл охлажденным этанолом и сущат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Получают 4,9 г 6 - (5 - хлорпиридил - 2 - 5 (4 - -лтилнинеразинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 163° С. Исходньш 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - окси 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают как описано в примере 1. 1 - хлоркарбонил - 4 - этилпиперазин получают действием 58,4 г фосгена на 40,0 г 1 - эти.чпиперазина в 700 мл толуола при температуре О-5° С. После вьщеления дихлоргидрата (т.пл. 240° С) основание освобождают обычными средствами и подвергают перегонке. Получают 25,7 г 1 - хлоркарбонил - 4 этилпиперазина, т.кип. 87°С (при 0,2 ата). По примеру 12 из соответствуюпщх реагентов получают: (13)6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - (4- изопропи.ч -1 - пиперазинил) - оксикарбонил - - оксо 2,3,6,7 - тетрагидро ,4 2,3-с дитиинопиррол, плавящийся при 156°С; (14)5 - (4 - аллил - 1 - пиперазинил) .-оксикарбонил - 6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 7 - оксо -2,3,6,7 - тетрагидро - 1,4 2,3-с дитиинопиррол, плавящейся при 130° С после перекристаллизации из этанола; (15)6 - (5 - хлорпиридил - 2) - 5 - (2 -оксиэтил) - 1 - пиперазинил оксикарбонил 7 -оксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- 1,4 2,3-с дитиинопиррол, плавящийся при 154° С после перекристаллизации из ацетонитрила. П р и м е р 16. К суспензии 0,8 г гидрида натрия в 125 мл безводного диметилформамида добавляют при 0° С 8,45 г 5 - окси - 6 - (нафтиридин - 1,8 ил
- 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола. Реакционную смесь перемешивают в течение 1/2 ч при 0° С, затем добавляют 8,45 г 1 - хлоркарбонил - 4 - глетягшиперазина в 50 мл безводного диметилформамидд. После 2 ч 30 мин перемешивания при 5° С реакционную смесь разбавляют 500 мл ледяной водой. Появившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают четыре раза по 50 мл дистиллированной водой, два раза по 25 мл эфиром затем растворяют в 300 мл хлористого метилена. Органический раствор промывают четыре раза по 40 мл дистиллированной водой, сушат безводным сульфатом натрия, обрабатывают 0,2 г отбеливающего угля и выпаривают. Когда остаточный раствор достигнет объема 50 мл, добавляют 200 мл кипящего ацетонитрила. После двухчасового охлаждения до 2° С появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промьгвают три раза по 5 мл ледяным ацетонитрилом и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. стО. Вьзде.пегшые таким путем кристаллы (8,0 г)растворяют в 270 MTJ кипящего ацетонитрила, к кипящему раствору добавляют 0,2 г отбеливающего угля и фильтруют. После 24ч охлаждения до 2° С появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают три раза по 3 мл ледяным ацетонитрилом и сушат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Таким путем получают 5,8 г 5 (4 - метилпиперазинил - 1) 7карбонилокси - 6 - (нафтиридин 1,8 - ил- 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитишю 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 255°С.
Исходный 5 - окси - 6 - (нафтиридин 1,8 ил-2) -. 7 -/оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол пол чают следующим образом:
-получение 2- амино 1,8 нафтиридина (т.пл. 142° С);
-получение 16,0 г 5,7 - диоксо - 6 - (нафтиридин 1,8 ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 200° С) действием 8,65 г 2 -амино 1,8 - нафтиридина на 22,0 г ангидрида 5,6 -дигидро 1,4 дитиино - 2,3 - длкарбоновой кислоты в 70 мл окиси фенила при 150° С в течение 1/2 ч, в присутствии 0,4 мл безводной уксусной кислоты - получение 13,0 г 5 - окси - 6 - (нафтиридкн 1,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 260° С) действие , 2,15 г боргидрида натрия па 18,0 г 5,7 - диоксо 6 -(нафтиридин 1,8 ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидр jдитиино 1,4 2,3-с пиррола в 200 ЬШ безводного тетрагидрофурана, добавляемых постепенно к 80 мл безводного метанола, при температуре, не превышающей 40°С.
И р и м е р 17. К суспензии ,2 г гидрида | атрия, в 120 мл безводного димeтилфopмa fflдa добавляют при 0° С 11,9 г 6 - (5 - хлорнафтиридин - 1,8 ил -2)- 5-окси-7-оксо-2,3,6,7-тетрагидрода1тиино 1,4 2,3-с пиррола. Реакционную смесь перемелш вают в течение 1 ч. при 5° С, затем добавляют 16,6 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 80 мп
безводаого даметилформа /шда. После 2ч 30 лщн перемеишвания при 5° С появмвив еся кристаллы отделяют фильтровашам я прор-атают ДВЕ раза по 30 ijut эфиром. ВыделенкьЕ таким путем продукт
растворяют в 200 мл ледяной 2 и. водной метансульфокислоты. Водный кисльш раствор промывают 80 мл эфира, подщела-жвают избыточным количеством 10 н. катрового ш,елока. Масло экстрагируют два раза по 200 мл хлористым метиленом.
Оргаз-шческий раствор прогадывают трг раза по 80 мл шстиллированной водой, сушат безводным сульфатом натрия, обрабатывают 0,2 г отбеливающего угпк и. вьшаривают. Полу знные кристаллы (10,1 г, Т.ПЛ. 238° С) растворяют н кипящей смеси из
200 мл ацетонитрила -i 180 мл хлористого метилена, после отгонки хлористого метилена, затем после одного часа охлаждеш-гя до 2° С появившиеся кристаллы отделяют фильтровашгем. промывают два раза по 20 мл ледяным -ацетонитрилом и сушат при
пониженном давлении (20 мм рт. ст.). Получают
8,0 г 6 - (5 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2} - 5 (4 -метил:аиперазикш - I) карбонилокси - 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагидродитиино - 1,4 2,3-с пиррола
ст.пл.240°С.
Исходдый 6- (5 - хлорнафтиридин 1,8 ил- 2)-5 - окси - 7 - оксо - 2.3,6,7 - тетрагидродитиино
1,4 2,3-с пиррол полу-чают следующим образом: - получе -ше 2 - аг-ялио - 5 - оксипафт1фидина
1,8 (т.пл. 300-305 С);
- получение 21;6г 5,7 - диоксо - 6 - (5 оксинафтиридин 1,8 - ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитииио П,4 2,3-с пиррола (т.пл. 373°С) действием 13.8 г 2 - амино - 5 - оксинафтиридина 1,8 на 32,0 г ангидрида 5,6 - дипщро - 1,4 диткипо - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 250 мл смеси дифенила и йкснфенкла (26,5-73,5 вес. %) при 200° С в течение 2ч в присутствии 0,5мл безводной з сусной кислоты,
- получение -12,9 г 6 - (5 - .слорнафтиридин
1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидро- дЛИиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 269°С) действием 10,0 г пентахлорида фосфора и 30,0 мл хлорокиси фосфора на J 3,6 г 5,7 - диоксо - 6 - (5 - окси иафтиригшн 1,8 ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола при 100°С в течение . ордого часа,
получение 10,6 г 6 - (5 - хлорнафтирид ш 1,8 ил - 2) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пнррола (т.пл.
266-268° С) действием 1,40 г боргидрида натрия на
12,9 г 6 - (5 - хлорнафтиридин 1,8 или - 2) - 5,7 .диоксо - 2,3,6,7 - тетраПЩродитиино 1,4 2,3-с
пиррола в 120 мл безводного тетрагидрофурана,
добавляемых постепенно к 48 мл безводного метанола, при температ)ре. не превышающей 37° С.
П р и м е р 18. По примеру 17, но исходя из реакщ- и 8,5 г 6 - (7 - хлорнафтаридин 1,8 ил - 2)-5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино .LL:4 2,3-с пиррола, 0,7 г гидрида натрия и 11,9 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 150 мл безводного диметилформамида в течение 4 ч при 5° С и разбавляя реакционную смесь 1500 мл ледяной воды, получают 0,76 г 6 - (7 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) карбонил - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагадродишино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 280°С после перекристаллизации из ацетонитрила. .Исходный 6 - (7 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2)-5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрапщродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим обр -получение 2 - амино 7 т оксинафгиридина 1,8 (т.пл.лыше360°С); - диоксо - 6 - (7 -получение 13,0 г 5,7 -оксинафтиридин 1,8 - ил 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола(т.пл. 342°С) дейс твием 8,0 г 2 - амино - 7 - оксинафтиридина - 1,8 на 18,8 г ангидрида 5,6 - дигидро - 1,4 -дитиин - 2,3 - дикарбоновой кислоты в 150мл смеси дифенила и окиси фенила (26,5-73,5 вес.%) при 230°С в течение 2ч в присутствии 0,4мл безводной уксусной кислоты; -получение 9,6 г6 - (7 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 250°С) действием 45 мл хлорокиси фосфора на 10,6 г 5,7 - диоксо - 6г -(7 - оксинафтиридин 1,8 ил - 2) - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола при 100° С в течение 1 ч 45 мин в присутствии 1,9 мл безводного диметилформамида. -получение 1,4 г 6 - (7 - хлорнафтиридин 1,8 ил - 2) т 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 313°С) дeйcтвием 0,4 г боргидрида натрия на 1,7г. 6 - (7 -Хлорнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо .-2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 16мл безводногр метанола при температуре около 25-30° С. Пример 9. По примеру 17, но исходя из реакции 16,7 г 6 - (2 - хлор - 4 - метилнафтиридин 1,8 ил - 7 -) - 5- окси-7- оксо - тетрагидродитиино. 1,4 2,3-с пиррола, 1,65 г гидрида натрия и 22,0 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 200 мл безводного диметилформамида в течение 4ч при 5° С и разбавляя реакционную смесь 2800 мл ледяной воды, получают 11,7 г 6 - (2 - хлор - 4 -метилнафтиридин 1,8 ил- 7).-5- 4-метилпиперазинил - 1) карбонилокси. - 7 - оксо - 2,3,6,75 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 233° С после перекристаллизации из ацетонитрила. Исходный 6 - (2 - хлор - 4 - метилнафтиридин 1,8 ил - 7) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 7 - амино - 2 окси - 4 - метилнафтиридина 1,8 (т.пл. выше 400°С); -лолуче1ше 14,3 г 5,7 - диоксо - 6 - (2 - окси -4 - метилнафтиридан 1,8 ил - 7) - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 305°С) действием 100 г 7 - амкно - 2 окси - 4 метилнафтиридина 1,8 на 21,4 г ангидрида 5,6 дигидро 1,4 днтиин-дикарбоновой кислоты в / 170мл скеск дифенила и окиси фенила (26,5-73,5 вес.%) при 230°С в течение 4 ч в присутствии 0,4 мл безводной уксусной кислоты; -получение 36,6 г 6 - (2 - хлор 4 - метилнафгиридин 1,8 ил - 7) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 280° С) действием 23,5 г пентахлорида фосфора и 70 мл хлорокиси фосфора на 35,2 г 6 - (2 - окси - 4-i -метил - нафтиридин 1,8 ил - 7) - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола при 100° С в течение 2 ч; -получение 16,8 г. 6 - (2 - хлор - 4 - метилнафтиридин 1,8 - ил 7) - 5 - окси 7 - оксо - 2,3,6,7) -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 300°С) действием 2,1 г боргидрида натрия на 20,0 г 6 - (2 - хлор - 4 - метилнафтиридин 1,8 ил - 7) 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 200 мл безводного тетрагидрофурана, добавляемых постепенно к 80 мл безводного метанола при температуре около 30° С. - П р и м а р 20. По примеру 17, но исходя из реакции 5,26 г 6 - (7 - метоксинафтиридйн 1,8 ил -2) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 0,45 г гидрида натрия и 4,85 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 100 мл безводного диметилформамида в течение 3 ч при 5° С и разбавляя реакционную смесь 5(Ю мл ледяной воды, получают 5,0 г 6 - (7 метоксинафтаридин 1,8 ил - 2) - 5 -(4 метилпиперазинил - 1) карбонилокси - 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 240° С после перекристаллизации из ацетонитрила. Исходньш J - окси - 6 - (7 - метоксинафтиридин ,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 8,3-с пиррол получают следующим образом: -получение 2 - ацетиламино 7 - хлорнафтиридина 1,8 (т.пл. 251-253°С); -получение 1,0 г 2 - амино - 7 - метоксинафтиридина - 1,8 (т.пл. 156° С) действием 1,8 г метилата натрия на 2,2 г 2 - ацетиламино - 7 - хлорнафтиридина 1,8 в 40 мл безводного метанола при кипячении в течение ч; -получение 18,9 г 5,7 - диоксо - 6 - (7 метоксинафтиридин 1,8 - ил - 2) - 2,3,6,7 тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 295°С) действием 11,4 г 2 - амино - 7 - метоксинафтиридина - 1,8 на 24,5 г ангидрида 5,6 дигидро 1,4 дитиин- 2,3 - дикарбоновой кислоты в 70 мл окиси фенила при 140° С в течение 1/2 ч в присутствии 0,4мл безводной уксусной кислоты; -получение 15,1 г 5 - окси - б - (7 - метоксина 1,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитишю 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 255°С) действием 2,1 г боргидрида натрия на 18,9 г 5,7 - диоксо - 6 - (7 - метоксинафтиридин 11, ил - 2) - 2,3,6,7 - тетрагидродатиино 1,41 2,3-с1 пиррола в 200 мл безводного тетрагидрофурана, добавляемых постепенно к 80 мл безводного метанола, при температуре, не превышающей 40° С. П р и м е р 21. По примеру 16,.но исходя из реакции 5,9 г 5 - окси - 6 - (7 - метилнафтирипдн 11,8 ил - 2) - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1;4 2,3-е пиррола, 140 г гидрида натрия и 11,5 г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазима в 77 мл безводного диметилформамида в течение 4 ч при 5° С, получают 2,2 г 6 - (7 - метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) карбонилокси 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино ,4 2,3-с пиррола с т.пл. 233°Споспе перекристаллизации из этанола. Исходный 5 - окси - 6 - (7 - метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим образом:-получение 2 - амино 7 - метилнафтиридина 1,8 т.пл. 186-187°С); -получение 14,5 г 6 - (7 - метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (285°С) действием 12,0 г 2 - амино 7 - метилнафтиридина - 1,8 на 17,4 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитиин - 2,3 -дикарбоновой кислоты в 75 мл окиси фенила при 140° С в течение 3ч 30 мин в присутствии 1,5мл безводной уксусной кислоты. -полуюние 10, 1 г 5 - окси - 6 - (7 - метилнафтиридин 1,8 - ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 -тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 275° С) ,аействием 1,7 боргидрида натрия на 14,5 г 6- (7 - мепшнафтиридин 1,8 ил- 2) - 5,7 - диоксо -2.3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 1 50 мл безводного тетрагидрофурана, добавляемых постепенно к 60 мл безводного метанола, при температуре, не превышающей 44 С. 11 р и м е р 22. По примеру 17, но исходя из реакции 1 1,8 г 5 - окси - 6 - (5 - метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 1,1 г гидрида натрия и 11,6г 1 - хлоркарбонил 4 - метилпиперазина в 250 мл безводного диметилформамида в течение 4 ч при 5° С и разбавляя реакционную смесь при помощи 750 мл Jleдянoй воды, получают 4,5 г 6 - (5 -мегилнафгаридин 1,8 ил - 2} - 5 - (4 - метилпиперазинил - 1) - карбонилокси . 7 . 2,3,6,7 . гсграгидродитиино 1,4 2,3-с шррола с т.пл. 200° С после перекристаллизации из этанола. .. Исходньгй 6 - (5 - метилнафтиридин 1,8 ил -2) - 5 - окси - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррол получают следующим )б(пиом; aNmHo 5 - метилнафтиридина по:пучоние 2 - I 1,8 (т.пл. 207 С); (5 - метилнафтиридин - получение 15,1 г 6 ,8 ил - 2) - 5,7 - дпшчсо - 2,3,6.7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 275°С) деистI вием 9,6 г 2 - амино - 5 - метилнафтиридина 1,8 на 22,8 г ангидрида 5,6 - дигидро 1,4 дитиин 2,3 -дикарбоновой кислоты в 50 мл окиси фенила при 140° С в течение 3 ч в присутствии 0,5 мл безводной уксусной кислоты; - получение 11,0 г 5 - окси - 6 (5 - метилнафтиридин 1,8 - ил2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 280°С) действием 1,85 г боргидрида натрия на 16,0г 6 - (5 метилнафтиридин 1,8 ил - 2) - 5,7 - диоксо 2,3,6,7 - тетрагадродитиино 1,4 2,3-с пиррола в 200 мл безводного тетрагидрофурана, добавляемых постепенно к 80 мл безводного метанола, при температуре, не превышающей 40° С. П р и м с р 23. По примеру 16, но исходя из реакции 1 5,0 г 5 - окси - 6 - (2,4 - диметилнафтиридин 1,8 ил - 7) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 1,15 г гидрида натрия и 3,8г 1 - хлоркарбонил - 4 - метилпиперазина в 25f) мл безводного диметилформамида в течение 4ч при 5° С, получают 1,9 г 6 - (2,4 диметилнафтиридин - 1,8 ил - 7) - 5 - (метил- 4-пиперазинлл - 1) карбогшлокси - 7 - оксо 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола с т.пл. 223-224С после перекристаллизации из этанола. Исходный 5 - окси - 6 - (2,4 - диметилнафти.,8 ил - 7) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитаино 1,4 2,3-с 1шррол юпучакп следующим образом: -- получение 7 - амино - 2,4 - диметилнаф:гиридина 1,8 (т.пл. 225-226°С); - получение 25,0 г 6 - (2,4 - диметилнафтиридин 1,8 ил /} - 5,7 - диоксо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 275-280°С) действием 17,3 г 7 - амино - 2,4 -диметилнафтирйдина 1,8 на 22,5 г ангидрида 5,6 -дигидро 1,4 дитиин 2,3 - дикарбоновой кислоты в 100 Mil окиси фенила при 170° С в течение 1 ч в присутствии 2,0 мл безводной уксусной кислоты: 6 - (2,4 - получение 21,5 г 5 - окси -диметилнафтиридин 1,8 -ил-7) - 7-оксо-2,3,6,7- тетрагидродитиино 1,4 2,3-с пиррола (т.пл. 330° С) действием 2,7 г боргидрида натрия на24,0 г 6 - (2,4 - диметилнафтиридин 1,8 ил - 7) - 5,7 -диокЬо - 2,3,6,7 - тетрагидродитиино 1,4 2,3-с добавляемых постепенно к 100мл безводного метанола, при температуре, не превыщающей 50°С. П р и м е р 24. По примеру 17, но исходя из реакции 1,05 г 5 - окси - 6 - (5 - метоксинафтиридин 1,8 ил -2) - 7 - оксо - 2,3,6,7 - тетрападродитиино 1,4 2,3-с пиррола, 0,09 г гидрида натрия и 1,0 г Ьхлоркарбонил - 4 - мети}п1И11еразина в 25 мл безво.цного диметилформамида в тече1 ие 4 ч при 5° С и разбавляя реакционную смесь 200 мл ледяной ВОДЬ, получают 0,23 г 6 - (5 - метоксинафтиридин 1,8 - ил - 2 - 5 - (4 - мети.чиипе
