8-( -Метил - -пропинил-2)-аминометилхинолин как ингибитор моноаминоксидазы и способ его получения Советский патент 1977 года по МПК C07D215/16 A61P9/00 A61P25/18 

также сильным антагонистом резерпина, тетрабеназина и потенцирует эффекты адренергических веществ. Выраженная фармакологическая активность Соединения I, по-видимому, связана с его влиянием на метаболизм биогенных аминов. Способ получения соединения формулы I новый заключается в конденсации соединения общей формулы II где А - галоген или группа -NHCHs, с соединением общей формулы III В-СНз-С СН, где В - хлор, когда А - группа NHCHs или В - группа формулы - ЫНСНз, когда А - галоген. Реакцию взаимодействия соединений II с соединениями III можно осуществлять без растворителя или в присутствии растворителя, например низших спиртов или ацетона. Полезно применять вспомогательное основание для связывания выделяющегося в результате реакции галогенводорода. В качестве такого основания могут быть использованы карбонаты щелочных металлов, например углекислый калий. Пример 1. К смеси 1,72 г (0,01 моля) 8 - (N - метил) аминометилхинолина 3 и 0,69 г (0,005 моля) углекислого калия в 50 мл ацетона прибавляют по каплям при хорощем размешивании при комнатной температуре 0,74 г (0,01 моля) хлористого пропаргила в 10 мл ацетона. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30- мин, охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают и промывают ацетоном. Фильтрат упаривают в вакууме, получая в остатке 1,7 г (80 7о) 8 - (N - метил- К-Пропинил - 2) аминометилхинолина в виде слегка желтоватых пластинок с т. пл. 55-57°С (из гексана). Найдено, %: N 14,01, 13,80. Ci4Hi4N2. Вычислено, %: N 13,31. Дигидрохлорид 1 (получен действием хлорИстого водорода в эфире) представляет собой белые кристаллы с т. пл. 189-190°С (с разложением из этанол-ацетона). Найдено, %: С 59,10, 59,19; Н 6,08, 6,21; С1 24,59, 24,80; N 10,40, 10,11. CnHieCbNs. Вычислено, %: С 59,34; Н 5,68; С1 24,68; N 9,88. VGSC-H-3220 см-1, в таблетках НС1 (3%). Пример 2. а) К Ю мл этанольного раствора 1,4 г (0,02 моля) N - метилпропаргиламина прибавляют по каплям при хорошем размешивании 0,22 г (0,001 моля) 8 - бромметилхинолина в 10 мл этанола и оставляют при комнатной температуре на 1 ч. Реакционную смесь упаривают в вакууме, к остатку прибавляют 10 мл воды, подщелачивают 10%-ной водной щелочью и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат над сульфатом натрия и упаривают, получая 0,2 г (95%) соединения I, т. пл. 55-57°С; дигидрохлорид, т. пл. 189-190°С (с разложением из этанола-ацетона). б) Из 8 - хлорметилхинолина, пользуясь теми же соотношениями реагентов, что в примере 2а и, нагревая реакционную смесь в течение 1 ч при 50°С, получают основание 8-(Nметил - N - пропинил - 2) аминометилхинолина с выходом 71%, т. пл. 55-57°С; дигидрохлорид, т. пл. 188-190°С (с разложением). Пример 3. К 2 г (0,3 моля) N-метилпропаргиламина небольшими порциями, хорошо размешивая, прибавляют 0,65 г (0,003 моля) 8 - бромметилхинолина и оставляют реакционную смесь при комнатной температуре на 30 мин. Дальнейшая обработка реакционной смеси, как в примере 2. Получают основание 8 - (N - метил - N - пропинил - 2) аминометилхинолина с выходом 80%, т. пл. дпгидрохлорида 189°С (с разложением из этанола-эфира). Формула изобретения 1.8 - (N - метил - N - пропинил - 2)аминометилхинолин формулы I ГоТсч tH2-N-CH2-( как ингибитор моноаминоксидазы. 2.Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что соединение общей формзлы II где А - галоген или группа формулы - ЫНСНз, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III В-СН2-С СН, где В - хлор, когда А - группа формулы. -NHCHa, или Б - группа формулы --iNHCHs, когда А - галоген, с выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. L. R. Swett и др., Ann. N. G. Acad. ScL, 1963, 107, Art. 3, 891. «Structure - activity relations in the pargyline series. 5 2. С. А., 1964, 61, 13290 а «N-Mebhyl-N-arylmebhyl-2-propynyl-amines. 6 3. Е. Р. Adams, F. Р. Doyle, G. Н. Nayler, Dialkylaminoalkylquinolines, J. Chem. Sioc., 1957, 3066Г.