Способ получения 4-амино-1,2,4триазин-5-онов Советский патент 1977 года по МПК C07D253/06 A01N9/22 

(54) СПСЮОБ ПОЛУЧЕНИЯ

4-АМИНО-1,2,4 ТРИАЗИН-5-)НОВ

динения, которые в результате внутримолекулярного взаимодействия между 1 гидразидной группой кислоты и активированной кетогруппой агшлгидразоновой группы циклизируются с образованием аналитически чистых 4-амино-1,2,4-триаэк -5-онов (триазиноны ),

В исходных 2 ашшгидразонах эфира глиоксиловой кислоты И предпочтительно означает водород, а Т -замещенный или 1езамещенный фешш, причем R и Т вместе или каж.дый в отдельности означают неразветвленный .или разветвленный С -С -алкил, особенно QJ -Ол алкил а фенил может быть моно- или полизамещен на неразветвленный или разветвленный Сj -С -алкнл, алкокси- , алкилтногруяпу и алкилсульфонил, содержащие 1-4 атома углерода, галоген, особенно фтор, хлор или бром, галогеналкил, галогеналкоксн-группу, содержаише 2-5 атомов галогена и 1-2 атома углерода, ос обенно трифторметил, пентафторэтил и грифтор,метокси, и кроме того, нитро- , циано- и/или тиоцианогруппу. Из новых 2-ацилгидразонов гидразида глиоксиловой кислоты могут быть названы; 2 ацетилгидразон гидразида фенилглиокси

ловой кислоты,

2 - пропионилгидразон гидразида фенилглиоксиловой кислоты,

2 - пропионилгидразон гидразида 4Ц)торфе-

нилглиоксиловой кислоты, 2 - пропионилгидразон гидразида 3 -метилфторметилфенилглиоксиловой кислоты. 2 - пропионнлгидразон гидразида 3 -трифторметоксифенилглиоксиловой кислоты 2 - пройионилгидразон гидразида 4-метокснфенилглиоксиловой кислоты, 2- ацетилгидразон гидразида трет- упшглиоксиловой кислоты,

2 - адетилгидразон гидразида 3 -метоксифенилглноксиловой кислоты, 2 - ацетилгидразон гидразида 3,4 .щметгоксифенилглиоксиловой кислоты, 2 - ацетилгидразон гидразида 4 -метилтао

фешшглиоксиловой кислоты, 2 - пропионилгидразон гидразида 4 -метил-

сульфонилфенилглиоксиловой кислоты, 2 - пропионилгидразон гидразида 4 -хлорфе

нилглиоксиловой кислоты,

2 - пропионилгидразон гидразида 4-три-,

фторметокоифвнилглиоксиловой кислоты В качестве полярных органических растврителей могут быть использованы спирты, такие, как этанол, н-пропанол и изопропанол н«-бутанол и изобутанол, амиды кислоты, такие, как диметилформамид или триамид гексаметилфосфорной кислоты, сульфэокиси, такие, как диметилсульфоксид. Для связыния воды средства обычно применяют беэводные порошкообразные карбонагы, сул.|)а или ацетаты щелочных металлов, наи1:ч1мер карбонаты, сульфаты и ацетат натрия.

Температура реакции: взаимодействия 2-ацилгидразона эфира глиоксиловой кислоты с гидразингидратом О-50: предпочтительно 0-30 С, а промежуточный продукт нагревают до 60-150,и предпочтительно до 8О-120 С.

Реакцию обычно проводят при нормальном давлении.

Чаще всего на 1 моль исходного 2-«цил гидразона эфира глиоксиловой кислоты берут 1-1,5 моль гидразингидрата и на 1 моль промежуточного 2-ацилгидразона гидразида глиоксиловой кислоты 1-1,2 моль акцептора воды. Промежуточные продукты выделяют путем охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры и от- фнльтровывания выкристаллизовавшегося оска, который промывают небольшим количесвом этанола и пушат, Целевые триазиноны выделяют в основном таким же образом.

И; маточных растворов путем концент рирования получают дополнительное количество целевого продукта.

Полученные триазиноны могут быть ис- пользовань непосредственно без дальнейшей очистки.

Пример,. 234г (1 моль) 2.-ацетилгндразЪна эфира фенилглиоксиловой киолоты, т.пл. 88 С, суспендируют в 1,5 л этанола и, размешивая, в течение 20 мин при комнатной температуре, добавляют 75г (1 моль) гидразингидрата. наблюдая повышение температуры С и образование

. прочного, слегка окрашенного в желтый цвет раствора, из которого через короткий промежуток времени начинают выделятьс:я кристаллы. После размешивания в течение 4 час при комнатной температуре отфильтрвывают осадок, промывают его небольшим количеством этанола, сушат и получают 180 г (82%) 2-ацетилгидразона гидразида фенилглиоксиловой кислоты, т.пл. 177

175 (о,8 моль) 2-ацетилгидразона гидразида фенилглиоксиловой кислоты растворяют в 2 л этанола и нагревают 12 час до кипения с обратным -холодильником, охлаждают, отфильтровьтают осадок, маточный раствор частично упаривают, охлаждают, отфильтровьшают осадок и хорошо промьтают водой. Оба осадка сушат и получают 123 г (76%) 4-амино-3-метил-6 -фенил- 1.2,4-триазин-5- {4Н) -она, т.пл. 167-169 С.

При проведении реакции в присутствии 66 г (О,8 моль) безводного ацетата натрия выход повышается до 148г (92%), температура плавления не изменяется.

Пример2.В котел с мешалкой емкостью 50О л подают 262 г (325 л) изопропанола и 84 кг (359 моль) 2-ацетилгидразона этилового эфира фенилглиоксилсдаой кислоты, в течение 30 мин при комнатной температуре добавляют 27 кг (540 моль) гидразингидрата, перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, образсжавшийся 2-ацетилгидраз6н гидр зида фенилглноксиловой i кислоты отсасывают и центрифугируют.

В котел с мешагасой е состью 1200 л подают 455 кг (570л) н-пропанола, 31,3 кг (381,7 моль) ацетата натрия и 84 кг влажного после центрифугирования 2тилгидраэона гидразида фенилглиоксиловой кислоты, нагревают др 9S-10O С и размеО

.гС-ЙМН-Ша

.Г - „ .

3 -NH-COBi

шивают 20 час при этой температуре. ГГооле охлаждения до 5-10 С отсасывают осадок, два раза промывают его водой и сушат при 6О С.

Маточный раствор упаривают, в вязко-текучую смесь кристаплсв и маточного раствора добавляют воду, отфильтровывают осадок, хорошо промьшают его водой и сушат.

Получают (69% в пересчете на 2-адетилгидразон этилового эфира фенилглноксшкязоей кислоты) 4-амино-З-метил-6-фенш1- 1,2,4-триазин-5- (4Н)-она, т.пл. 16О-163°С,

Аналогичным образом получают промежуточные (см. табл. 1) и целевые (см.табл. 2) продукты

Таблица 1

т. Ш1., С

S«5

159

140

Таблица 2

7

н .«.cccHg)

553933

8 Продолжение таблицы 2

113-114

№з)

СН,

OoN ч/

CHjOСНзО

CF,0-p

СН,

С1

Продолжение табли щ.1 2

140

68

178

140

78

87

169

79

189-191

7О

2О9

69

233

6О

220

129

79 , ч .. iii .r, J ,... Формула изобретения Способ получения 4-амино-1,2,4-.триаЗИН-5-ОНОВ общей формулы 1 Y N-KHj К - водород или алкил; Rj - алкил или замещенный или не замещенный фенил, путем взаимодействия 2-ацетилгндразона эфира глиоксиловой кислоты общей формулы И -R -C-COOT N-NH-COR в которой 1 и Rj имеют вышеуказанные значения; R - алкил, содержащий до 4 атоj3мов углерода,с гидразингидратом в среде полярного органического растворителя, о щ и и с я тем, что, с целью овдйжия выхода и чистоты целевого про дуКта,образовавшийся 2-ацетилгидразон гидразида глиоксиловой кислоты общей формулы Щ Rg-C-C-l li-lfHg (ЗОК1 где Т и Rj - как указано выше, выделяют и нагревают до 60-150°С. 2. Способ по п. 1, отличающийс я тем,что нагревание проводят в присутствии связывающего воду средства, например, безводного ацетата натрия.