Способ получения аминоалкансульфоновых кислот или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C143/14 A61K31/255 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОАЛКАНСУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Исходные аминоалкантиосерные кислоты или их со™. могут бьггь легко получены реакцией галоидалкиламинов с солями тиосерной кислоты.

Пример 1. 2-аминоэтансульфоновая кислота (таурин).

Окисление хлором.

В раствор 15,7 f (0,1 моль) 2-аминозтантносерной кислоты в 100мл воды при перемеишвании и охлаждении ледяной водой пропускают хлор с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси ие превышала 10° С.

Окончание реакции определяют по появлению неисчезающей желто-зеленой окраски над водным I слоем. Реакционную смесь упарнвают в вакууме, добавляют к остатку 100-150 мл воды и вновь упаривают. Эту операцию повторяют дважды. Остаток растворяют в 20-25 мл воды и добавляют 300 мл спирта. На следующий день вьшавпдш белый кристаллический осадок отфильтровывают, промывают 200мл спирта и сушат. Получают 11,5 г продукта (92%), Т.Ш1. 305°С, он не содержит хлор-иона. Количественное содержание (формильное титрование) составляет 99,56%.

Б. Окисление бромной водой.

К раствору 15,7 г (0,1 моль) 2-аминоэтилтиосерной кислоты в 50 мл воды при перемешивании добавляют порциями бромную воду до неисчезающей желтоватой окраски. Выделение и очистку проводят так, как описано в примере 1 А. Выход 11,40г (91%), т.пл. 305°С, продукт не содержит бром-иона, количественное содержание (формильиое титрование) 99,5%.

П р и м е р 2. 2-Диметиламиноэтансульфоновая кислота (N,N-димeтилтaypйн).

Соединение получают окислением бромной водои 2-дидиетиламиноэтилтиосерной кислоты по примеру 1. Вь1ход 81,7%. После перекристаллизации из метанола выход 72%, т.пл. 300° С (с разложением).П р и м е р 3. З-аминопропансульфоновая кислота (гомотаурин).

Получают окислением хлором в воде 12 г (0,07 моль) 3-аминопропантиосерной кислоты ана;1огично примеру 1. Выход 6,75 г (69%), т.пл. 285° С (с разложением).

П р и м е р 4. Кислая сернокислая соль 2- (3-аминопропиламино) - этансульфоновой кислоты.

Смесь 35 г (0,1 моль) 2- (3-аминопропиламино) этилбромида-дибромгидрата и 24,8 г (0,1 моль) пентагидрата тиосульфата натрия в 20 MJ1 воды нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 час. К реакционной смеси, содержащей натриевую соль 2- (3-аминопропиламино) этантиосерной кислоты, добавляют 400мл воды и при охлаждении прюпускают хлор со скоростью, которая позволяет поддерживать температуру реакцион ной смеси не выше 10°С. Хлор пропускают до тех пор, пока раствор не приобретет устойчивую красную окраску. Раствор упаривают, остаток обрабатьюают 400 мл концентрированной соляной кислоты, отфильтровьгеают от вьшавшего хлористого натрия, фильтрат упаривают в вакууме, к остатку добавляют 200 мл воды и вновь упаривают. Операцию с добавлением и отгонкой воды повторяют еще дважды. Получают сиропообразный остаток, которьш смешивают с 300 мл спирта. На следующий день полученный осадок отфильтровывают, промывают 5 раз порциями по 20 мл абсолютного спирта. После высушивания получают 26,25 г (98,7%) продукта. 10 г полученного продукта кристаллизуют из смеси 200 мл уксусной кислоты и 45 мл воды с добавлением угля. Вьшавший осадок отфильтровывают, промывают и эфиром, получают 7 г вещества, т.пл. 222°С.

Хлористый барий осаждает серную кислоту (путь для получения других .солей данного вещества: хлоридов, бромидов, нитратов и т.д.).

Прим ер 5. -(2-сульфоэтил)- 2-амкноэтансульфонойая кислота (бистаурин).

Смесь 63 г (0,2 мель) 2,2 -дибромдизтиламина- бромгидрата и 99 г (0,4 моль) пентагидрата тиосульфата натрия в 100мл воды нагревают при ПО-115° С в течение 3 час. После обработки углем реакционную смесь разбавляют вдвое. Далее обрабатьшают аналогично примеру 4, но целевой продукт высаживают 3л ацетона. Выход 41 г (88%), т.пл. 230° С (с разложе шем).

Продукт представляет собой сильную двухосновную кислоту. .

Нейтрализацией окисями, гидроокисями или карбонатами металлов получают натриевую, калиевую, аммониевую, литиевую, рубидиевую, цезиевую, кальйиевую или магниевую соль -бистаурина.

Формула изобретения

Способ получения аминоалкансульфо новых ; кислот общей формулы

Т,7(сН,)„50зН

где RI - водород, незамещенный или замещенный амино- или сульфогруппой низший алкильньга радикал;

Rj - водород или низший алкильный радикал;

П- 2 или 3,

или их солей путем окисления галогеном в воде при О-30° С с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, окислению подвергают аминоалкантиосерную кислоту общей формулы П

,N(CHjf75S03H

где RI , Rj и n имеют указанные значения, р-Меркаптоэтиламин и его N-замещенные, ЖОХ,

или ее соль.28,2998. 1958.

Источники информации, принятые во внимание2. Останчук Н.М., Хохлов Д.Н., Получение твупри экспертизе:рина и диалкилтауршюв, Журнал прикладаой хи1. Рачинский Ф.Ю., СловачевскаяН. М. идр.,в мни, 36 (7), 1625, 1963.

555095Р