вводят во взаимодействие R с соединением общей формулы
y-CH(R,)-R
где одна из групп X и У - металлсодержащая qjyima, например цинкметильнЯ группировка, а другая - реакционноспособная этерифицированная оксигруппа;
R - функционально измененная, в некоторых случаях, карбоксильная группа;
R), RI и А имеют указанные значения, s,,.
и полученное соединение с функционально из мененной карбоксильной группой гидролизуют в кислоту с последующим вищелением целевого продукта известньпч способом в свободном виде или в виде рацемата. Полученные изомерные смеси разде на отдельные изомерыПример 1. PiCTBop 2S,9 г 1 (2 хлор 4 бромфенил) 3 пнт слнкл в 25 мл диэтилового прибавляют при перемешивании в азотнокис лой среде по кишим к взвеси 1,4 г лития в 100 мл дмзтняового эфира.
После кзрвсходоваюм всего лития реакцков ную смесь фнпьт ют через стекляшшй войлок и 4я(лырат добавляют по каплям к раств фу 18 г сложж го зтнлового эфира а бромпропионовой кислоты в 1001Ф1 дизтилового эфира. После кипячения в 3 час с обратным холодильником добавляют 100 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония, орга1д ческий слой отделяют, высушивают и выпаривают. Остаток, содержащий сложный этиловый эфир а (3 хлор 4 г (3
-пнрролнн - 1 - ил) фенил вропноновой кислоты, растворяют в 100 мл этанола и раствор смешивают с 100 МП 8%-ного раствори гищххжиси калия в этаноле. Смесь кипятят в течение 4 час с обратным холодильником, выпаривают и остат ж растворяю в 100мл воды. Раствор промывают диэтиловым эфиром и соляной кислотой, доводят значение рН до S,S и экстрагируют диэтнловым эфиром. Органический экстракт промывают водой, сушат, вышфнвают и остаток перекристаллизовывают нз толуола. Получают таким образом а 3 хлор - 4 - (3
-пирролми- 1 - ил )iфенил) пропноновую кнслоту, которая после перекристаллизащш из толуола плавится при 96-98° С.
Исходное соедине}ше можно полуопъ следующнм образом. К смеси 20,7 г 4 - бром 3 -хлораннлина, 200 мл этанола и 71 г карбоната натрия прибавляют по каплям 43 г 1,4 дибром 2 бутека. Получаемую таким образом смесь кипятят в течение 25 час с обратным холодильником. Раствор отделяют от твердого остатка и удаляют при пониженном давлеиии растворнтега,. Указанный остга.ток дистиллируют иа фракции, получая 1 - (2 josop 4 - бромфенил)) . пирролии.
Аналогичным способом можно получать следующие соединения:
а 4 - (3 пирролин i - ил)фенил пропионовую кислогу,.т.пл. 197-199°С после перекристаллизации из этанола;
о 3 - хлор - 4 (3 - пирролин - 1 ил)фен,1лЬ масляную кислоту, т.пл. 103-105 С после перекристаллизации из гексана;
а 3 - хлор 4 (3 пирролин - 1 шОфенил -а- циклопропипуксусную кислоту, т.пл. 152-156°С
после перекристаллизации из диэтилового эфира;
4 (1,2,5,6 тетрагидропиридил) феннлуксускую кислоту гидролизом из сложного этилового
эфира 4 - (1,2,5,6 тетрагидропиридил) фенилуксусной кислоты, показывающего в инфракрасном
спектре поглощения при 5,86 и 6,08 мк характерные
полосы , и 4 (3 - пирролнн - 1 ил) фенилуксусной кислоты, т.пл. 162-165° С.
Пример 2. К раствору, приготовленному из 25,1 г d. I - а - (3 хлор - 4 - (3 - пирролин 1 - ил) фенил пропионовой кислоты, которую шособом, ош{санш 1М в примере 1, и 450 мл эфира, прибавляют при пе жмешивашш 17,1 г d-o- (1 }шфтил) этиламика. Реакционную смол упаривают при пониженном давлении, а остаток после упаривания семь раз перекристаллизовывают из смеси зтнлового спирта и эфира. 1 створ 5 г полученной указанным способом соли, ш.№юшей т.пл. 133-135° С, в минимальном количестве 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия промывают эфиром. Соляной кислотой доводят значение рН растворе до 5,6 и затем производят экстрагирование эфиром. Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и упаривают. В результате получают d-o- 3 хлор - 4 - 3 - пирролин/ 1 - ил( фенил пропионовую кислоту. М +34,8° (зтило вый спирт).
П н м е р 3. Смесь, состоящую из 5 г а. - 3 хлор- 4 - (3 - (ярролич - 1 -ил) фенил пропионовой кислоты, 200 ь€л 1,2 - дихлорэтана и 42,6 г безводного динатрийфосфата, обрабатывают в течение 40 мин при перемешивании и шнус 5-0°С раствором трифторнадуксусной кислоты, полученным из 2,1 мл 90%-ной водной перекиси водорода, 12,6 мл ашидрнда трифторуксусной кислоты и 50 мл 1,2-дихлорэтана. Через 2 час к реакционной смеси добавляют 300 г льда, органическую фазу отделяют, а водный слой экстрагируют хлористым 1Ь1етиленом.
Объединенные органические растворы высушивают, отфильтровывают и концентрируют. В результате получают N- окись а - 3 - хлор - 4 - (3 пнрролин - 1 ил) фенил пропионовой кислоты, которая имеет т.пл. 140-142° С.
Пример 4. К смеси, состоящей из 5,5 i этнлогого эфира 4 - (3 - пирролин - - ил фенилуксусной кислоты, 100 мл диметилэтилформамида и 100 мл толуола, прибавляют порциями при перемешивании 1,25л 54%.ной суспензии гидри- а натрия в минеральном масле. После этого реакционную смесь дополнительно перемецшвают в течение 1,5 час при комнатной темлературе. Затем к реакционной массе в течение 20 мин прибавляют по катям раствор 6,8 г йг,1лстого метила в 25 мл толуола. 1%акционную смесь перемецшвают 16 час при комнатной температуре, а затем упаривают при почиженном давлении. Остаток после упаривания, содержащий этиловый эфир 4 - (3 - нирролин 1 ил)фенил) пропионовой кислоты, растворяют в 75 МП 10%-кого водного раствора гидроокиси каЛИЯ и получею1ую смесь нагревают в течение 2 час на паровой бане. Непосредственно за этим смесь охлаждают, доводят рН до значения 5 прибавлением соляной кислоты и затем экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт высушивают и затем упаривают. Полученный концентрат разбавляют петролейным эфиром и отфильтровывают выделившийся при этом осадок. В результате получают а 4 - (3 - пирролин I - ил) фенил пропионовую кислоту, которая после перекртсталлизации из этилового спирта имеет т.пл. 197-199° С. При м е р 5. Суспензию 4,37 га- 3 - хлор - 4 (3 пирролин I - ил) фенил пропионовой кислоты в 30 МП воды смешивают до полного растворения с водным ртствором гидроокиси штрия, причем последний добавляют по каплям. После окончания прибавления раствора гидроокиси натрия реакционная смесь имеет зна%ние рН, равиое 12,5. Полученный раствор упаривают при давлеНИИ 0,8 мм рт. ст., а остаток восле упариваиия растворяют в изопропиловом ошрте. Раствор отфильтровьшают от №раствориш}й рякщяя и фильтрат упаривают. Осадок, выделившийся при охлаждении и затравштании ргствора кристаллами юлу%1емого соедивения, отфильтровывают и сушат в течение 16 час при температуре 90° G в вакууме 0,8 мм рт. ст. В результате получают натриевую соль а - {3 - хлор - (3 - пирропин - 1 -ил)фенил про{Лионовой кислоты, т.пл. которой составляет 207-210°С. Формулаизобретения Оюсоб оолучеяия а - (аминофенил) алифатических карбоновых кислот общей формулы Т Ri /- л л I А Ч СН-СООН где RI - водород шги яиуимй алкильный или циклопропильный остаток Rj - водород, галоген, трифторметнл; AN - 5 или 6-члекный 3 алкениленаминный остаток, отличающийся тем, что вводят во взаимодействие соединение общей формулы f| с соединением общей формулы y-CH(R)-R где одна из групп X и У - металлсодержащая группа, а другая - реакционноспособная этерифиоированная оксигруппа; R - функционально измененная, в некоторых случаях, карбоксильная группа; RI , RJ и AN имеют указанные значения, и пояуче шое соединение с функционально измененной карбоксильной группой гидролизутот в кислоту с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде, в виде рацемата или оптически активного ашптрда. Приоритет по признакам. 18.03.69 при целевой продукт: RI - водород или низишй алкильный или циклопропильный остаток; RZ - водород, галоген, трифторметил; - 5 - или 6-членный 3 - алкениленаминный остаток; исходный продукт: одна из групп X и У - металлсодержащая группа, а другая - реакционноспособная зтерифицированная оксигруппа; R - карбоксильная группа; целевой продукт выделяют в свободном виде. 12.09.69 при исходный продукт: R - функционально измененная карбоксильная Группа; целевой продукт вьщеляют в виде рацемата или оптически активного антипода.
