Способ получения 2,5-дизамещенных бензамидов или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C103/30 C07C143/52 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5-ДИЗАМЕШЕННЫХ БЕНЗАМИДОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

I

Предлагается способ получения новых 2,5-дизамещенных бенэамидов общей фор мулы 1

СОКН{СН2 пА

ООН,

x:o,s

где А - диэтиламиногруппа или радикал общей формулы

)

С

m

NК

где m 1 или 2;

Т .- Сдалкил}

И 1 иди 2;

X - амино-, метиламино-, этиламино-, диме- о тиламииогруппа, метил, этил, пропил, или аллил,

а также их солей с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами или четвертичных амт мониевых солей. Соединения формулы 1 обла- 25

даютпротиворвотными свойствами. Способ их получения и свойства в литературе не описаны.

Известные способы получения амидов карбоновых кислот из аминов и кислот требуют, как правило, жестких условий проведения реакции или связаны с необходимостью предварительного получения реакционноспособных производных fl.

Предлагаемый способ состоит во взаимодействии 2,5-дизамещенной бензойной кислоты общей формулы П.

соон

оси

хо,$

где X имеет указанные значения, и ами на общей формулы ПГ

(СН),А, где Лиц имеют указанные значения. в присутствии 4 -метил-2-xлop-l,3,2-диoкco- фocфopииaнa формулы IV СН,| . ,0-/ С1-Р ./ в среде растворителя при кипягаении реак пионной смеси. В результате взаимодействия образуется аелевой бензамид формулы 1, который выделяют в свободном виде или в виде сопи. Ф-Метил-2-хлор-1,3,2-диоксофосфоринаи получают по известной методике на треххло- ристого фосфора и 1,3-бута1щиола 2}, Пример. N -(1-Этил-2-пирролидилметвл)-2-метокси-5- ;ульфамидобензамид В колбу емкостью i 100 мл, снабженную, {мешалкой обратным холодильником и хлоркаль- циевой трубкой, помещают 2,31 г (О,О1 моль) 2 метокси-5-сульфамидобевзойной кислоты 3,Й2г (0,025 моль) N-этил-2-аминоме.ч тилпирролидина и 50 мл диоксана. Содержимое колбы размешивают в течение 30 мин. Образуется смолистое вешеств .желтоватого цвета. К нему добавл5П9т 1,7г TO.Oli моль) 4-адетил- -хлор-1,3,2-диоЕсофосфоринана и кипятят в течение 5 час. Затем смесь охл&ждают и испаряют .ритель в вакууме. Остаток разбавляют 20м воды, добавляют р мл аммиака и отфильтро- вь1вают незначительный осадок. Фильтрат нагревают до кипения, дают охладиться, кристаллы отфильтровывают, промывают ъо дои и высушивают в суишлке при 50 С. П9пучают 2 г (59%) М-(1-эти; -2пирро лидилметил) 2нметокси-5-сульфамидобен |, замйда (т.пл. ).. П р и м е р 2. N -(диэтиламиноэтил)- 2-метокси-5-метилсульфонилбензамид получают по способу, приведенному в прим&ре , из 2,3 г{О,0 моль) 2-мегокси-5- мегнпсульфонилбензойной кислоты и 2,9 г (0,О25 моль) N, N -диэтилэтилендиамина, в 40 мл диоксана, выход 2,6 г (79%), тлш. . П р и м е р 3. N-(-этил-2-пирролидилметил)-2- у1етокси-5-этилсульфонилбензамид получают по.способу, приведенному в примере , из 2,44 г (0,О моль) 2-метокс -5-этилсульфонилбензойной кислоты и 3,22 г (0,025 моль) N -этил-2-аминометилпирролидина и 5О мл диоксана. По окончании кипячения реакционную массу ох- лаждают, испаряют растворитель в вакууме к остатку добавляют 5О мл воды и подщелачивают содой. Затем три раза по ( 25 мл экстрагируют хлористым метиленом, высу- ивают органический раствор сернокислык агнием, отфильтровывают и испаряют расторитель в ваккук1е. Остаток растворяют ацетоне и подкисляют соляной.кислотой. осле кристаллизации продукт отфильтровыают, сушат в сушилке при 5О С. и переристаллизовывают из минимального колич&тва этанола. Получают 2,5 г (б1%) гидохлорида N -(1-этил-2-пирролчдилметил) -метокси-5 этилсульфонилбензамида, т.пл. 90°С. Формула изобретения Способ получения 2,5-дизамещенных бензамидов общей формулы J (CH2lftJ где А - диэтиламиногруппа или радикал бщей формулы Г-№1т где m или 2; К- алкил С.--С ,11 1 или 2; X - амино-, метиламино-, этиламино-, диметиламиногрухша, метил, этил, пропил или аллил, а также их солей с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами или четвертичных аммоне& т вых солей, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие 2,5-дизамещенной бензойной кислоты общей формулыЦгде X имеет приведенные значения р амином общей формулы /jj Н.гЫ(сНа)ц А где А и п имеют приведешаш значения, в присутствии 4-метил-24слор-1,3,2-диоксофосфоринана формулы у С1-Р

б6

в среде растворителя при кипячении ре-,1, Hroneja К.Пирсон Д., Органические

акционной смеси с псюледуюши и выделениемсинтезы, ч.2, М., Мкр, l973,c. 384 целевого продукта.

Источники информации, принятые во вни- HouBen-WeiK.Met hoden. der огдат,,

мание при экспертизе:5 isctiem Cnewie,, Х1(/2. 1964,5t«tlg«tt.

555847