1
Изобретение относится к области синтеза новых (1-оксоинда«ил-2)-.пиридинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных соединений.
Известны производные (1-оксоинданил-2) и (1 -оксоинданил-3) -пиперидины, обладающие широким спектром биологического действия 1-3.
Способ получения указанных выше соединений является многостадийным, основанным на использовании труднодоступных исходных соединений, заключающийся в алкилировании соответствующих производных пиперидилцианоацетата с последующим щелочным гидролизом образовавшегося сложного эфира и циклизацией в соответствующий кетоамид и получением целевого продукта кислотным гидролизом и последующим декарбоксилированием.
Целью предлагаемого изобретения является синтез (1-оксоинданил-2)-.пиридинов, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных соединений указанных выше соединений или их структурных аналогов.
Поставленная цель достигается (1-оксоинданил-2)-пиридинами общей формулы
2
..«
0.
II 1)
Соединения получаются в одностадийном процессе пз-тем обработки а-, Р- или 7ПИрофталонов цинковой пылью в кипящем 20%JJOM водном растворе едкого натра.
Пример 1. В литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 22,3 г (0,1 моль) р-нирофталона, заливают 200 мл 20%-ного едкого натра и перемешивая медленно поднимают температуру реакционной смеси до слабого кипения раствора (105°С) и небольщими порциями прибавляют 35 г (0,5 моль) активированной цинковой пыли. По мере прибавления цинка окраска раствора меняется от темнобурой до желтоватой. После прибавления всего количества цинковой пыли выдерл ивают при температуре кипения еще 7-8 час. На поверхности ш,елочного раствора постепенно накапливается коричневое маслообразное вещество. Охлаждают реакционную смесь и затвердевшую массу отфильтровывают. Вещество просушивают в вакууме и перекристаллизовывают из водного пропанола-2. Получают 13,6 г (65%) желтоватых кристаллов 3-(1оксоинданил-2)--пиридина (т. пл. 157-158°С). Найдено, %; С 80,11; Н 5,39; N 6,71. СиНиНО. Вычислено, %: С 80,36; Н 5,30; N 6,68. Таким же образом получают 4-(1-оксоинданил-2)-пиридин; т. пл. 115-116°С, выход 40%. Найдено, %: С 80,66; Н 5,31; N 6,39. CnHuNO. Вычислено, %: С 80,36; Н 5,30; N 6,68. Пример 2. В литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 22,3 г (0,1 моль) а-пирофталона, заливают 200 мл 20%-ного едкого натра и перемешивают, медленно поднимают температуру реакционной смеси до слабого кипения раствора (105°С) и небольшими порциями прибавляют 35 г (0,5 моль) активированной цинковой пыли. Носле прибавления всего количества цинковой пыли выдерживают при температуре кипения еще 12 час. Желтую массу фильтруют и промывают на фильтре горячей водой. Сушат на воздухе и для удаления остатков цинковых солей перекристаллизовывают из разбавленной соляной кислоты (1 : 1). Полученные желтые кристаллы гидрохлорида растворяют в горячей воде, охлаждают и перемешивают, нейтрализуют раствор насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Осадок фильтруют и прбмывают на фильтре теплой водой (250 мл). Высушивают при температуре 100-110°С. Получают 8,62 г (41,2%) желтых кристаллов 2-(1-оксиинданил-2)-пиридина; т. лл. 105- ГС. Найдено, %: С 80,28; Н 5,19; N 6,52. CuHuNO. Вычислено, %: С 80,36; Н 5,30; N 6,68. Формула изобретения 1. (1-Оксоинданил-2)-пиридины общей формулыв качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных соединений. 2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что а-, р- или 7ПИрофталон обрабатывают цинковой пылью в кипящем 20%-ном водном растворе едкого натрия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент США № 3476759, кл. 260-293; 1969. 2.Патент США № 3644372, кл. 260-293.56, 1972. 3.Патент США № 3.157665, кл. 260-297, 1964.
