Способ получения производных 12-ацетиламиноиндоло /1,2-с/ хиназолинов Советский патент 1976 года по МПК C07D487/04 

Предлагаемый способ получения соединений формулы I заключается в том, что соединение формулы IV подвергают взаимодействию с цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия.

Пример 1. Получение 1-ацетил-З-фенилазоиндола.

Раствор 11,05 г (0,05 моля) 3-фенилазоиндола в 25 мл уксусного ангидрида кипятят 20 мин. Затем реакционную массу охлаждают выделившийся осадок отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Выход 1-ацетил3-фенилазоиндола 12,8 г (97,7%); т. пл. 154- 155°С (из метанола).

Найдено, %: С 72,90; Н 5,16; N 15,84.

CieHisNsO.

Вычислено, %: С 72,99; Н 4,98; N 15,96.

Пример 2. Получение 1-ацетил-З-о-толилазоиндола.

Получают в условиях предыдушего опыта из 3-о-толилазоиндола. Выход 1-ацетил-З-о-толилазоиндола 93%; т. пл. 135-136°С (из метанола).

Пайдено, %: С 74,01; Н 5,57; N 15,25.

CiTHisNsO.

Вычислено, %: С 73,63; Н 5,45; N 15,15.

Пример 3. Получение 1-ацетил-З-п-толилазоиндола.

При аналогичных условиях синтеза получают 1-ацетил-З-фенилазоиндол из 3-п-толилазоиндола. Выход 1-ацетил-3-п-толилазоиндола 85,6%; т. пл. 173-174°С.

Найдено, %: С 73,96; Н 5,38; N 15,18.

C.rHisNsO.

Вычислено, %: С 73,63; Н 5,45; ;N 15,15.

Пример 4. Получение 1-ацетил-З-п-карбэтоксифенилазоиндола.

При аналогичных условиях синтеза получают 1-ацетил-З-фенилазоиндол из 3-п-карбэтоксифенилазоиндола. Выход 1-ацетил-З-пкарбэтоксифенилазоиндола 91%; т. пл. 184- 185°С (из метанола).

Найдено, %: С 68,74; Н 5,16; N 12,61.

CigHirNsOs.

Вычислено, %: С 68,05; Н 5,11; N 12,53.

Пример 5. Получение 1-фенилацетил-Зфенилазоиндола.

К раствору 11 г (0,05 моля) 3-фенилазоиндола в 100 мл абсолютного диоксана прибавляют 7 мл (0,05 моля) триэтиламина, охлаждают и прикапывают 6,6 мл (0,05 моля) фенилацетилхлорида. Затем реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 30 мин. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают диоксаном. Маточный раствор разбавляют водой, выделившееся масло при стоянии закристаллизовывается. Осадок отфильтровывают, затирают метанолом. Выход 1-фенилацетил-З-фенилазоиндола 4,4 г (,26%); т. пл. 121,5-122,5°С (из метанола).

Найдено, %: С 77,62; Н 4,94; iN 12,60.

CszHirNsO.

Вычислено, %: С 77,86; Н 5,05; N 12,38.

Пример 6. Получение 1-бензоил-З-фенилазоиндола

К раствору И г (0,05 моля) 3-фенилазоиндола в 50 мл сухою пиридина при охлаждении прибавляют по каплям 5,7 мл (0,05 моля) хлористого бензоила. После окончания прибавле ния хлористого бензоила реакционную масс перемешивают при комнатной температуре 1 час, затем выливают в воду. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, д1етанолом и сушат. Выход 1-бензоил-З-фенилазоиндола 16,2 г (колич.); т. пл. 150-15ГС (из метанола).

Найдено, %: С 77,72; Н 59; N 12,00.

CsiHisNsO.

Вычислено, %: С 77,52; Н 4,65; N 12,92.

Пример 7. Получение 6-метил-12-ацетиламиноиндола 1,2-с хиназолина.

К суспензии 2,63 г (0,01 моля) 1-ацетил-Зфенилазоиндола в 30 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 1,2 г (0,014 моля) плавленого ацетата натрия, 0,93 мл (0,01 моля) уксусного ангидрида, а затем порциями 3,9 (0,06 моля) цинковой пыли, поддерживая температуру реакционной массы 55-60°С. После окончания прибавления цинковой пыли реакционную массу перемешивают 30 мин, температуру постепенно снижают до комнатной. Выделившийся осадок отфильтровывают и кипятят его с диметилформамидом. Нерастворившийся шлам отфильтровывают, а маточный раствор при охлаждении разбавляют водой. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Выход 6-метил12-ацетиламиноиндола 1,2-с хиназолина 2 г (70% J; т. пл. 304-305°С (разложение, из диметилформамида).

Найдено, %: С 74.94; Н 5,25; N 14,54.

CisHisNsO.

Вычислено, %: С 74,72; Н 5,22; N 14,52.

Пример 8. Получение 2,6-диметил-12-ацетиламиноиндоло 1,2-с хиназолина.

Получают в условиях синтеза примера 1 из 1-ацетил-З-п-толилазоиндола. Выход 2,6-диметил -12 - ацетиламиноиндоло 1,2-с хиназолина 70%; т. пл. 316-318°С (разложение из диметилформамида).

Найдено, %: С 75,19; К 5,89; N 13,82.

CigHirNsO.

Вычислено, %: С 75,22; Н 5,65; N 13,85.

Пример 9. Получение 4,6-диметил-12-ацетиламиноиндоло 1,2-с хилазолина.

Получают в условиях сиитеза примера 1 из 1-ацетил-З-о-толилазоиндола. Выход 4,6-диметил -12 ацетиламиноиндоло 1,2-с хиназолина 63,3%; т. пл. 298-300°С (разложение из диметилформамида).

Найдено, %: С 75,53; Н 5,71; N 13,89.

CioHiyNsO.

Вычислено, %: С 75,22; Н 5,65; N 13,85.

Пример 10. Получение 6-метил-2-карбэтокси-12-а11етиламиноиндоло 1,2-с хиназолина.

Получают в условиях синтеза примера 1 из 1-ацетил-З-п-карбэтоксифенилазоиндола. Выход 6-метил-2-карбэтокси-12-ацетиламиноиндоло 1,2-с хиназолина 22,2%; т. пл. 289-290°С (из диметилформамида). Найдено, %: С 69,54; Н 5,20; N 11,51.

CziHigNsO.

Вычислено, %: С 69,79; F. 5,30; N 11,63.

Пример 11. Получение 6-бечзил-12-ацетиламиноиндоло 1,2-с хиназолина.

Получают в условиях синтеза примера 1 из 1 - фенилацетил - 3 - фенилазоиндола. Выход б-бензил -12- ацетиламиноиндоло 1,2-е хиназолина 83,3%; т. пл. 283,5°С (разложение из диметилформамида) .

Найдено, %: С 79,16; Н 5,65; N 11,43.

C24Hi9N3O.

Вычислено, %: С 78,88; Н 5,24: N 11,49.

Пример 12. Получение 6-фенил-12-ацегиламиноиндола 1,2-с хиназолина.

Получают в условиях синтеза примера 1 из 1-бензоил-З-фенилазоиндола. Выход 6-фенил12-ацетиламиноиндола 1,2-с хиназолина 77 %; г. нл. 315-316°С (разложение из диметилформамида).

Найдено, %: С 78,85; Н 4,93; iN 12,09.

СгзНпНзО.

Вычислено, %: С 78,61; Н 4,88; N 11,96.

МНСОСНэ

где R - низший алкил, арил или аралкил,

RI - водород, низший алкил, галоид, алкокси- или карбалкоксигруппа;

Rg - водород, алкил, галоид или алкоксигруппа,

на основе реакции взаимодействия производного 3-арилазоиндола с цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия.

отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного 3-арилазоиндола применяют 1-ацил-З-арилазоиндол общей формулы

25

Формула изобретения

Способ получения производных 12-ацетиламиноиндоло 1,2-с хиназолинов общей формулы

где R, RI и R2 имеют указанные значения.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Авторское свидетельство СССР № 452563, М. Кл.2 С 07D 487/00, 27.04.73 (прототип).