Способ получения -ациларенсульфониламидов Советский патент 1977 года по МПК C07C143/78 

1

Изобретение относится к способам получения N-ациларенсульфониламидов обшей

формУны .

Ai -SO -NH-CO-R.

где - фенил, замешенный фенил, елкил, 4УРИЛ АН - фенил.

находящих применение в качестве физиологически активных соединений, регулирующих деятельность центральной нервной системы l J.

Большинство методов получения N -ациларенсульфониламидов основано на ацилиро- вании аренсульфониламидов или их натриевых солей различными ацилируюишми агентами - ангидридами, галоидангидридами, эфирами карбоновых кислот в присутствии катализаторов (ДССС , пиридина, Р 0) или без них. Например, аципирование щелочных солей аренсульфониламидов эфирами карбоновых кислот проводят при 60-1 Выход продуктов ацилирования 4О-8О% в зависимости от конкретных условий синтеза 2.

Недостатки описанного способа следующие: необходимость стадии приготовления

ацнлирующих агентов, что влечет за собой использование большого числа вспомогательных продуктов, которые затем теряются,труднодоступность, неустойчивость н сложность в приготовлении ацнлирующих агентов сужают границы применения этих способов. Кроме того, необходимы дополнительные затраты на катализаторы к т. п.

Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущности является способ получения N -ацнларенсульфониламндов с выходом 4О-7О% реакш1ей галоформного расшеплениа UJ -три гало ген мвтиларилкетонов натриевыми солями аренсульфониламидов з.

Общая суммарная схема реакции

ArSOjNHNa

СР.С-С-Лг

IV 1И о

;j.)

ArSO,;-N(Ma)-C-At-4Af50 NI-(.,iCHC,j

V О

Реакция протекает довольно сложно по стадиям: сначала а;)енсулы он1Ш1:1Ихлион, {I) хлорирует метиларилкетон ( 1 ) до Uj тригалогенмвтипарнлкетона (ill ), а последний вступает в реакщ1ю галоформного расщепления натрийаренсульфонилами- дом {1V } с образованием натриевой соли конечного продукта ( V ). Сущность такого способа получения J -ациларенсульфониламидов заключается в том, что взятые в эквимолекулярных количествах натривая1 соль а нсульфонил амвда и UL1 - тригалогенметилария (или алкилМетон нагревают до 64-175 С в растворителе (например в метаноле) или без него до исчеэновення щелочной реакци реакционной смеси в течение нескольких часов. При осущестааенюг этого способа необходимо большое лисло исходных продуктов. Выделяющиеся аренсульфопилаксщ -йхлороформ в дальнейшем не используются, теряются и затрудняют выделение .целевого продукта. Примен.яется такой метод редко, так как при таком способе йаиболео просто получают только N -ароиларенсульфошшамвды (исходя из метилар1Ш1сетонов). Цель предлагаемого способеполучения sfj - пиларенсульфониламидоБ « упрощение технология синтеза, сокращение многостадийности ранее применявшихся процессов, повышение выхода целевых продуктов, значительное расширение сырьевой базы, связанное с применением лепсодоступиых полупродуктов органического синтеза - альдегидов, Сутдность предлагаемого изобретения заключается в воздействии натрийаренсуль фонкгхлорамтада на альдегиды ароматическо го, алифатического или гетерониклическош радов: в эквимолекулярном соотношении в среде инертного растворителя (хлорбензол, четыреххлористый углерод); при нагревани до ЗО-132 С ц выражается общей схемой ApgO g-NCINa 1- В - (2) -- AiS02M- C-R -№01, О где R - фенил, замещенный фенил, алкил фурил| фенил. Разделение продуктов производят следующим образом: растворитель удаляют, а целевой продукт отделяют от хлористого натрия простой отмывкой водой. Преимущества этого способа: несложная методика получения N -ациларенсульфопил амидов, хорошая степень чистоты получаемы. продуктов (не требующая дополнитель ной оч 1С7кн), устойчивый и достаточно вы сокий выход (60-75%) в сочетании с доступностью исходных веществ. Ценность этого метода возрастает особеино при применении легкодоступных альдегидов, а также тогда, когда ацилируюдше агенты готовят из кислот, полученных окислением соответствующих апвдегвдоь, так как при осуществпеюш предлагаемого способа возможно совместить в одну стадию три процесса, неотъемлемых для спсх:оба получения N -адипаредеульфониламвдов методами ашшнровавия : окисление/альдегида, приготовление адипируюшего агента и собственно аяваировавие. i Пример 1. Получение М-б 1гзоил«бензолсульфошшамкда. В трехгорлую колбу емкостью100 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 0,02 г. моль натрийбензолсульфошшхлорамада, 25 мл хлорбензола. При перемешивашга смесь нагревают до 132°С, по каплям в течение 5 мин прибавляют раствор О,О2 t- моль беызальдепща ;в 10 мл хлорбензола. Синтез )продолжак)Т до исчезновения реакции на активный хлор (1-2 ч), потом отгоняют в вакууме хлорбензол. К остатку прибавляют 0,О2 г-моль бикарбоната натрия и ЗО мл воды. После непродолжительного перемешивания отфильтровывают следы образующегося побочно в незначительном количестве бенаолсульфониламида, а фвпьтрат подкисляют соляной кислотой (1;1) до слабокислой реакиии. Выпавший при этом осадок отфильтровывают, высушивают. Подучают 3,86 г (74,0%-) N -бензоилбензолсульфониламида; т пл. 148-149 С. П р и м в.р 2. Аналогично примеру 1 получают N -(3 иитробензоил )-бензолсульфониламид взаимодействием натрийбензолсульфонилхлорамида с тринитробензальдегидом. Выход Н -(З-нитробензоил)-бензолсульфониламида 5,2 г (85,О%): т. пл. 195°С. Примерз. Аналогично примеру 1 полуггают N -фурфуроилбензолсульфониламид взаимодействием натрийбензолсульфонилхлорамида с сзС -фурилальдегидом, но вместо хлорбензола используют четыреххлористый углерод и реакцию ведут при 77 С. Выход N -фурфуроилбензолсульфониламида 3,44 г (71,2%),- т. пл. 232°С (с разложением). Пример 4, Аналогично примеру 1 получают N -бутирилбензолсульфониламид взаимодействием натрийбенэолсульфонилхлорамида с н-масляным альдегидом, но реакцию ведут при .

Выход N- бутирилбеизолсульфониламида г(68,3%) ;т. пл. 98-99°С.

Пример 5. Аналогично примеру 1 получают N -ацетилбензолсульфониламид взаимодействием натрвйбензопсульфонил июрамида с уксусным «плегваому но применяют 1,5-кратн.1й избыток уксусного альдегида ;(из-за его летучести) | а реЯдсцию ведут при ЗО°С.

Выход N -аиетилбеизолсульфониламида 2,08 г (70,5%); т. пл, 122-124°С.

Характврмстяки всех полученных соединений приведены в таблице. о р м у л а бретения Способ получения N -аципаренсульфо ни1ламидов общей формулы Ar-SO - NH-CO-R, , гае Т - фенил, замещенный фенил, алкил, фурил; фанил, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, у величёния выхода продукта, расщирения оырьевой базы, натрийаренсульфснилхлорамид подвергают взаимодействию с альде гидом общей формулы где R имеет указанные аи ченИя при мольном соотношении (1-1,1): 1 соот 5 1 ветственно в среде инертного органического растворитетш например хлорбензола, при 30-132°С. Источники информации, принятые во внимание 1ГОИ экспертизе: , i. Ffo tiliTigr I..Po1i oTide1 - PqtJiTii к. Utjer Utnsettutigrsprodol te «us rbodaniepteti Sc1iiffsetteii Baseti ertiaCtetien DisuCjEide UTid SueficJeAr-cti Plioifmoii, ond Bep.Di5ch,(I,,, 1965, 298, № 9, 617-627. 2. Дубина В. Л., Бурмистров С. М., Аврутина Э. А, Взаимодействие щелочных солей аренсульфамидов с эфирами замещенных уксусных кислот.Украинский химический журнал№ 33, 1290, 1967. 3. Авторское свидетельство СССР № 258304, кл. С 07 С 143 78, 1970.