Бывают, а фильтрат используют для повторной горячей экстракции нерастворившегося осадка.
Получают 23 г (73,2%) 5,6-дигидропирроло 2,1-& тиазолидин-2,3-диона, т. пл. 133-135°С.
Найдено, %: С 46,40; Н 3,07; N 8,95; S 20,44.
Вычислено, %: С 46,42; Н 3,24; N 9,05; S 20,67.
Молекулярный вес подтвержден массспектрометрически.
ИК-спектр: (1725 и 1680 CM-i).
ПМР-снектр: синглет при б 5,87 м. д. (Н-С).
Пример 2. 5,6-Дигидро-7Н-пиридино 2,1-Ь тиазолидин-2,3-дион.
В колбу емкостью 0,5 л, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и хлоркальцевой трубкой, загружают 23 г (0,2 моль) тиопиперидона-2 и 250 мл сухого хлороформа. К полученному раствору при 20-ЗО С прибавляют по каплям, энергично перемешивая, 25,4 г (0,2 моль) дихлорангидрида ш,авелевой кислоты. Реакционную массу перемешивают 12 ч при комнатной температуре, упаривают досуха в вакууме при температуре не выше , перекристаллизовывают из 100 мл изопропилового спирта и сушат в вакууме. Получают 32 г (94,5%) 5,6-дигидро-7Н-пиридино 2,1-д тиазолидин-2,3-диона, т. пл. 74-76°С.
Найдено, %: С 50,65; Н 4,38; N 8,40; S 17,61.
Вычислено, %: С 49,69; Н 4,15; N 8,29; S 18,96.
Молекулярный вес подтвержден массспектрометрически.
ИК-спектр: (1720 и 1680 см-i).
ПМР-спектр: синглет при б 5,59 м. д. (Н-С).
Пример 3. 5,6,7,8-Тетрагидроазепино 2,1 -& тиазол идин-2,3-дион.
В колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой, термометром и хлоркальцевой трубкой, загружают раствор 25,8 г (0,02 моль) тиокапролактама в 300 мл сухого бензола, охлаждают до 10°С и при пеАнтимикробная эффективность соединений
ремешивании прибавляют по каплям 26,4 г (0,2 моль) дихлорангидрида щавелевой кислоты. Массу перемешивают при 10- 15°С один ч, бензол упаривают в вакууме при температуре не выше 50°С, остаток экстрагируют 500 мл киняш,его диизопропилового эфира. Экстракты охлаждают до -5°С, выпавшие кристаллы отфильтровывают, фильтрат используют для повторной
экстракции нерастворившегося остатка.
Получают 26,5 г (72,5%) 5,6,7,8-тетрагидроазепино 2,1 - & тиазолидин - 2,3 - диона, т. пл. 60-62°С.
Найдено, %: С 51,52; Н 4,93; N 8,03;
S 17,42.
Вычислено, %: С 52,44; Н 4,95; N 7,64; S 17,50.
Молекулярный вес подтвержден массспектром етрически.
ИК-спектр: С О (1720 н 1680 см ).
ПМР-спектр: синглет при б 5,47 м. д. (Н-С ).
Испытание противогрибковой активности. Антимикробную активность 5,6-дигидро7Н-пиридино 2,1-Ь тиазолидин - 2,2-диона, 5,6,7,8 - тетрагидроазепино 2,1 - Ь тиазолидин-2,3-диона и 5,6 - дигидропирроло 2,1-Ь тиазолидин-2,3-диона изучали методом двукратных серийных разведений на жидкой
питательной среде в отношении 5 видов микроорганизмов (грибов и бактерий).
Для культивирования бактерий использовали бульон Хоттиигера, патогенных грибов - среду Сабуро. Микробная нагрузка
для бактериальных культур составляет 250 тыс. клеток в 1 мл питательной среды, для грибов - 500 тыс. репродуктивных телец в 1 мл. Культивировали нри 28°С в течение 7 сут.
Антимикробную активность соединений оценивали по минимальной концентрации химического соединения, необходимой для задержки роста тест-культуры микроорганизмов.
Токсичность соединений изучали на беспородных белых мышах (18-24 г) путем определения максимально переносимой дозы (МПД) при подкожном введении в смеТаблица I
си диметилсульфокснда и физиологического раствора при сроке габлюдения за Ж1;вотными до 14 сут.
Результаты изучения биологической активности производных тиазолидин-2,3-диона представлены в табл. 1 и 2.
Из табл. 1 видно, что производные тиазолидин-2,3-диона обладают специфической антигрибковой активностью в отношении трихофитона - возбудителя поверхностных
Противогрибковая эффективность соединений в сравнении с известными веществами
микозов человека и животных. При этом наиболее эффективное действие на патогенные грибы оказывает 5,6-дигидро-7Н-ииридино 2,1-Ь тиазолидин-2,3-диои. Это соединение высокоактивно в отношеиии три.хофитона и слабо подавляет рост бактерий. Данное вещество ирактически нетоксично для животных: макснмально переносимые дозы мышей при иодкоЛСном введении составляют свыше 1000 мг/кг.
Таблица 2
Формула изобретения
где п 1 - 4,
проявляющие противогрибковую активность.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Машковский М. Д. Лекарственные растения. Ч. 2, М., «Медицина, 1972, с. 406, 316, 313.
