Способ получения производных -диэтил- -(дибензо / /тиепин-11(6н)-илиден) -1,3-пропандиамина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D337/12 

Взанмоде11€Т|Вие кетома общей формулы II с К ,Ы-Диэткл-|1,3-лропандианино:м, протекающее при помощи указанных средств дегидратации, це;1есообразыо прО|Водить в условиях, когда оба комло иеита реагируют в одном растворителе с избраиным средством кондеиса-ции ири температуре между комнатной и температурой кипения реакционной смеси.

Выбор растворителей зависит от способности к раство;рению применяемых кетонов формулы П. К ним относятся, например, эфирные растворители, например диэтиловый эфир, тетрагцдрофуран или диоксан, циклические углеводороды, например циклогексан, бензол, толуол или мезитилен, или также хлориро-ваипые углеводороды и из них, в частности метиленхлорИД. Кислоты Льюиса, применяемые в качестве конденсационных средств, также выбирают по возможности в виде растворов. При этом целесообразно использовать растворитель, нрименяемый для кетона. Если в качестве кондеисационного средства применяют, наиример, тетрахлорид титана, то в качестве растворителя используют предпочтительно диэтиловый эфир, бензол или толуол.

Об|разующуюся при реакции соответствующую кислоте Льюиса окись отделяют. Она в соответствующем случае быть обратно превращена в соответствующий галогенид и снова применена в качестве конденсационного средства.

Получаемые имины формулы I образуют моно- или дикислотно-аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами, например -бромисто- или хлористоводородной, щавелевой, трифторуксусной или этансульфоНО.ВОЙ кислотой.

Основания формулы I растворяются относительно хорощо в диметилсульфоксиде, диметилформамиде, в хлорированных углеводородах, .например хлороформе, метиленхлориде, в ароматических углеводородах, как, например, бензол, толуол, в эфирах, например диэтилэфире, или тетрагидрофуране или также в низших алканолах, как метанол или , и относительно нерастворимы в воде.

Кислотно-аддитивные соли оснований формулы I - это кристаллические твердые вещества. Они хорошо растворимы в диметилсулъфоксиде и дииметилформамиде, в алканолах, например метаноле или этаноле и частично также в хлороформе, метилеяхлориде или воде. Относительно нерастворимы они в бензоле, эфире и петролейном эфире.

Новые имины формулы 1, а также и их кислотно-аддитивные соли действуют диуретически и могут применяться в медицине в качестве диуретических средств.

Пример 1. 113 г дибензо &, е тиепин-11(6Н)-она растворяют при перемешивании при комнатной температуре в 2,5 л абсолютного толуола. После прибавления 585 г Н,М-диэтил-1,3-пронандиамина раствор охлаждают до 0°С и смешивают по каплям с

110 мл тетрахлорида титана. Реакционную смесь перемешивают в течение 18 час при комнатной температуре, после чего охлаждают до 0°С, гндролизуют 3 л воды и фнльтруют. Осадок дважды нромывают но 300 мл этанола. Органическую фазу отделяют и водный раствор экстрагируют эфиром. Соединенные органические экстракты промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушат сульфатом натрия и выпаривают под пониженным давлением. Оставшийся Ы,М-диэтил-Ы-(дибензо &, е тиепин-11 (бН)-илиден)1,3-пропандиамин (165,1 г изомерная смесь) растворяют в ацетоне и смешивают с раствором из 113 г этансульфоиовой кислоты (95%, 5% ПаО) в 100 мл ацетона. Выпавший в виде кристаллов диэтансульфонат (226 г) плавится после нерекристаллизации из ацетона/метанола при 177-179°С. Соответствующий мояотрифторацетат плавится при 118-119°С.

Пример 2. Аналогичным путем можно получить: из4-метилдибензо Ь, е тиепин-11 (6Н)Она и М,К-диэтил-1,3-пропандиамина

М,М-диэтил - Ы-(4-метилдибензо Ь, е тиепин-11 (6Н)илиден)-1,3-пронандиамин с т. пл. 174-176°С (оксалат);

из дибензо &, е тиеиин-11 (6П)-он-5,5-диоксида н М,Ы-диэтнл-1,3-нронапднамина;

N,N - диэтил - N - (ди|бензо &, е тиепин-11 (бП)-илиден) - 1,3 - пропанднамин-5,5-диоксид с т. пл. 114-117°С (оксалат);

из 2-метилендибензо 6, е тиепин - 11(6П)она и Н,М-диэтил-1,3-пропа1НДиамина

N,N - диэтил-N - (2-метилдибензо &, е тиепин-11 (бН)-илиден - 1,3 - лропа.ндиамин с т. пл. 154-157°С (оксалат).

Формула изобретения

Способ получения производных К,М-диэтил-iN - (дибензо 6, е тиепин - 11(6П)-или45 ден) 1,3-пропандиамина общей формулы

СгНб

N(CH7)3N CjHs

где X - атом серы или сульфопилгруппа; - атом водорода или метилгруппа,

или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы

где X и R имеют указа.ниые значения, 65 нодвергают взаимодействию с М,КТ-диэтил-1,35прОПандиамяном в растворителе в присутстВИИ кислоты Льюиса как средства дсгидратации с и-оследующим выделением целевого продукта формулы I в свободном виде или в виде соли.5 6 Источники информации, принятые lu) внимание при экснертизе 1. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. Изд. «Мир, Л ., 1971, т. IV, с. 154.