мосфере азота при охлаждении, к нему добавляют в течение 40 мин раствор 1,9 г четыреххлористого титана в 50 мл н-гексана. Полученную смесь неремешивают при комнатной температуре 1 час и нагревают с обратным холодильником 48 час. Затем реакционную массу фильтруют, осадок промывают н-гексаном, фильтрат и раствор после промывки соединяют и выпаривают. Остаток хроматографируют на окиси алюминия и элюируют бензолом. Элюат упаривают и получают 3,6 г 10-(4-метил-1-пиперазинил)дибепзо 6,/ тиенина, т. пл. оксалата 233°С (разложение); т. пл. малеата 221°С (разложение). Пример 2. Раствор 3,8 г четыреххлористого титана в 50 мл безводного бензола по каплям добавляют при перемешивании и охлаждении к раствору 9,1 г дибензо 6,/ тиепин10-(11Я)-она и 12,2 г 1-метилпиперазпна в 200 мл безводного бензола. Реакционную смесь перемешивают при комнатгюй температуре 1 час ц нагревают с обратным холодильником 15 час, затем реакцион 1ую массу фильтруют, осадок промывают бензолом, фильтрат и раствор после промывки соединяют и упаривают. Оставшееся масляпистое вещество оставляют на ночь, затвердевший продукт перекристаллизовывают из этанола и получают 8,5 г Ю-(4-метил-1-пиперазинил)дибеизо &,/ тиепина, т. цл. 109-112°С; т. пл. оксалата 233°С (разложение). Пример 3. Раствор 200 мг четыреххлористого титана в 5 мл безводного бензола по каплям добавляют в течение 40 мин в атмосфере газообразного азота при перемешивании к охлаждаемому раствору 500 мг 8-метилдибензо й / тиепин-10-(11/-/)-опа и 1,0 г 1-метилппперазина в 10 мл безводного бензола. Реакционную смесь перемешивают при такой же температуре некоторое время и нагревают с обратным холодильником 20 час. Затем реакционную массу охлаЖхТ.ают, фильтруют, фильтрат сушат и унаривают. Остаток хроматографируют на окиси алюминия и элюируют бензолом, а затем этанолом. Этаноловый элюат унаривают и получают 400 мг 8-метил-10-(4метил - 1-пиперазинил)дибензо 6,/ тиенина, г. пл. малеата 227°С (разложение). Пример 4. К охлаждаемому раствору 4,5 г дибензо й,/ тиепин-10-(11Я)-опа в 100мл бепзола добавляют раствор 1,9 г четыреххлористого титана в 19 мл бензола. После добавления 6,1 г 1-метилпиперазин1а полученную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре и нагревают с обратным холоДИЛЫ1ИКО.М 15 час. После охлаждения смесь фильтруют, осадок промывают бензолом, фильтрат и раствор от промывки еоедиияют и упаривают. Получают 10-(4-метил-1-пи.перазинил)дибензо Ь,/ тиепин, т. нл. осалата 233°С (разложение). Пример 5. К смеси 6,1 г 1-метилпиперазииа и 1,9 г хлористого титана в 100 мл бензола по каплям добавляют 4,5 г дибецзо 6,/ тиепин-10-(11Я)-она в 20 мл беизола. Смесь перемешивают при комнатной температуре 1 час и нагревают с обратным холодильником 15 час. Реакционную массу фильтруют, осадок промывают бензолом, фильтрат и раствор от промывки соединяют и выпаривают. Получают 10-(4-метил - 1-пиперазинил)дибензо ,/ тиепин, т. пл. малеата 221°С. Приме р 6. Раствор 0,57 г треххлористой сурьмы в 15 мл безводного бензола по каплям при перемешивании добавляют к раствору 1,13 г дибепзо 6,/ тиепин-10-(11Я)-опа и 4,5 г 1-метилпиперазина в 50 мл безводного бензола. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 2,5 час и нагревают с обратным холодильником 6,5 час при перемешивании. Осадок отделяют фильтрованием, фильтрат промывают водой и выпаривают. Остаток растворяют в этаноле и обрабатывают малеиновой кислотой. Осадок фильтруют и перекристаллизовывают из этанола. Получают малеат 10-(4-метил-1-пиперази11ил)дибепзо 6,/ тиецина, т. пл. 218-219°С (разложение). Пример 7. К охлаждаемому раствору 1,13 г дибензо /,/ тиепин-10-(11Я)-оца и 4,5 г 1-метилпиперазина в 50 мл безводного бепзола по каплям при перемешивании добавляют раствор 0,6 г четыреххлористого циркония в 15 мл безводного бензола. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 2,5 час, нагревают с обратным холодильником при пермешивании еше 6,5 час и обрабатывают, как в примере 6. Получают 0,1 г малеата 10 -(4-метил - 1-пиперазипил)-дибензо 6,/ тиепина, т. нл. 219-220°С (разложение). Пример 8. К фепиллитию, цолученпому из 250 мг металлического лития и 2,83 г фенилбромида в 25 мл сухого эфира по обычному способу, добавляют 0,6 г 4-метилпиперази на в 6 мл бензола. Реакциопную смесь перемешивают 30 мин при компатпой температуре, затем отгоияют растворитель. Остаток раст воряют в 25 мл сухого бензола и этот раствор добавляют к 1,1 г дибензо 6,/ тиепиц-10(11Я)-оца, а затем прикапывают 0,29 г четыреххлористого титана в 10 мл бензола. Смесь 30 мин перемешивают при компатпой температуре, затем пагревают с обратным холодильником 17 час. После охлаждения реакционную массу разбавляют эфиром. Выпавшее вешество отфильтровывают, эфирный слой промывают водой, сушат и получают 10-(4-метил - 1-пииеразинил)дибензо 6,/ тиепин в виде масла, т. нл. малеата 221°С (разложение). Пример 9. Раствор 1,9 г четыреххлористого титана в 10 мл бензола по каплям в течепие 1 час добавляют к раствору 4,2 г дибензо &,/ -оксепин-10-(11Я)-опа и 10,0 г 1-метилпиперазина в 10 мл бензола при температуре ниже 10°С. Реакционную смесь перемешивают при комнат)юй температуре 1 час и нагревают с обратным холодильником при перемешивании 20 час. Осадок отфильтровывают и фильтрат выпаривают при попижепном давлении. Остаток перемешивают, перекристаллизовывают из петролейного эфира и получают 4,0 г 10-(4-метил-1-пиперазинил)дибе1130 &,/ оксепина, т. пл. 109-110°С, т. пл. малеата 201-202°С (разложение).
Таким же способом можно получить и другие соединения:
10 - (l-пииepaзинил)дибeнзo &,f тиeпин(малеат),т. пл. 198-199°С (разложение);
8-хлор - 10-(1-пиперазинил)дибензо & тиепин, ИК-спектр: 3330 см- (.NH), 1610 (С С);
2-хлор - 10-(4-метил-1-пиперазииил) дибеизо 6,/ тиепин(малеат), т. пл. 239°С (разложение) ;
2-трифторметил - 10-(1-пиперазинил)дибеизо 6,/ тиепин;
7-трифторметил - 10-(1-пинеразинил)дибензо &,/ тиепин;
8-трифторметил - 10-(1-пиперазинил)дибензо 6,/ тиепин;
2-трифторметил - 10-(4-метил - 1-пиперазинил) дибензо &,f тиепин;
7-трифторметил - 10-(4-метил - 1-пиперазинил)дибензо 6 тиепин(малеат), т. нл. 233- 234°С;
8-трифторметил - 10-(4-метил - 1-пиперазинил) дибензо b,f тиепин;
8-нитро - 10 - (1-пиперазинил)дибензо &, f тиепин;
8-нитро - 10-(4-метил-1-ииперазинил)дибен30 Ь,/ тиепин;
8-днметилсульфамоил - 10-(1-пиперазинил)дибензо 6J тиепин;
8-хлор - 10-(4-аллил-1-пиперазинил) дибензо 6,f тиепин;
8-хлор - 10-Г4-(2-пропаргил) - 1-ииперазинил дибензо b,f тиепин (малеат), т. пл. 189- 189,5°С;
8-хлор - 10-(4-ацетил-1-пиперазинил)дибензо 6,Птиепин, т. пл. 198--199,5°С;
8-хлор - (4-этил - 1-пиперазинил) дибензо & тиепин(малеат), т. пл. 232°С;
8-хлор - 10-(4-метил-1-пиперазинил) дибензо 6,/ тиепин (малеат), т. пл. 234°С;
8-метокси - 10 - (1-пиперазинил) дибензо &J тиепин;
8-метокси - 10-(4-метил-1-пиперазинил) дибензо 6J тиепин (малеат), т. пл. 221-222°С (разложение);
8-метокси - 10-(4-пропил-1-пиперазит1ил)дибензо 6 J тиепин;
8-хлор - 10-(4-этил-1-пиперази1Шл)дибензо 6,f тиепин (малеат), т. пл. 232°С (разложение) ;
10-(4-бензил - 1-пиперазинил)дибензо & тиепин, т.. пл. 136-137°С, малеат 23ГС (разложение) ;
10 - 4-(3-бензилоксипропил) - 1-пиперазинил дибензо 6 тиепин(малеат), т. пл. 188- 189°С (разложение);
10 - пиперидинодибензо 6,Птиепин; т, пл 118 119°С;
10-(2,5 - диметил - 1 - пипepaзинил)дибeнзo &J тиeпин(мaлeaт), т. пл. 241°С (разложение);
8-хлор - 10-(2,5-дпметил-1-пиперазинил)дибензо &,/ тиепин, т. пл. 244°С (разложение);
8-метил - 10-(2,4,5-тpи eтил - 1-пинеразинил)днбензо Ь,/ тиепин;
10-морфол11нодибе113о 6,/ т 1енИ11, т. пл. 136- 138°С;
8-хлор - 10-(4-ацетил-1-пиперази11Ил)дибензо г,/ тиенин, т. нл. 198,5-199,5°С;
10-(4-метил - 1-диазипинил) бензо /, fJTHeпин (малеат), т. нл. 193°С (разложение); 10-(1 - пиперазинил) дибензо fe,f оксепин, ИК-спектр; 3300 см.- ( NH), 1608 (С С);
8-хлор - 10-(1-пиперазинил)дибензо Ь,/ оксенин (малеат), т. пл. 181,5-182,5°С; 8-хлор-10-(4-метил - 1-пинеразинил) дибензо 6,/ оксепин (малеат), т. пл. 187°С (разложение) ;
8-хлор - 10-(1-пинеразинил) д 1бензо &,тиепин (малеат), т. пл. 227°С;
8-метилтио - 10-(4-метил-1-пнперазинил)дибензо & оксепин ( малеат) т. нл. 198-199°С (разложение);
8-метилтио - 10 - (1-ниперазинил)дибензо 6,оксенин;
8-метокси - 10-(1-пиперазинил)дибензо Ь,оксепин (малеат), т. пл. 202-202,5°С;
8-метокси - 10-(4-пропил-1-пиперазинил)дибензо & оксепин;
8-этил - 10-(4-метил-1-пиперазинил) дибензо 6,Поксепин (малеат), т. пл. 201-202°С (разложение);
8-метансульфонил - 10-(4-метил-1-пиперазинил) дибензо й,/ оксепип;
8-этил - 10-(1-пинеразинил)дибензо &, f oKсепин;
8-метансульфонил - 10-(4-метил-1-пиперазинил) дибензо ft,/ оксепин (малеат), т. пл. 205- 206°С;
8-хлор - 10-(4-аллил-1-пиперазинил) дибензо 6,оксепин (малеат), т. пл. 178-180°С (разложение);
8-метокси - 10-(4-аллил-1-пиперазинил) дибензо 6,оксепин;
8-этил-10-(4-аллил - 1-пиперазинил) дибензо &,оксепин;
8-хлор - 10-(4-пропаргил-1-нинеразинил)дибензо &,/ оксепин;
8-бром - 10-(4-метил-1-пиперазинил) дибензо 6,/ оксепин, т. пл. ПО-111°С (разложение);
8-нитро - 10-(4-метил-1-ппперазинил) дибензо 6,/ оксенин, т. пл. 163-164°С;
8-нитро - 10-(1 - ииперазинт1л)дибензо 6, f оксепин (малеат), т. пл. 201-202°С (разложение);
8-хлор - 10-Г4-(4-метоксифенил)-1-пиперазинил -дибензо ЬЛоксепин, т. ил. 164-166°С;
8-хлор - 10 - 4-(3, 4-диметоксифенэтил)-1пиперазинил1-днбензо 6,fjoKcenHH (малеат. т.
пл, 188,5-189°С;
8-трифторметил - 10-(1-пиперази11Ил)дибензо 6,/ оксепин;
8-трифторметйл - 10-(4-этил - 1-пиперази11ил)-дибе1 зо &,/ оксепин;
8-трифторметил - 10-(4-пропил - 1-пиперазипил)дибе11зо 6,/ оксепин;
8-трифторметил - (3,4-диметоксифепэтил)-1-пиперазии дибензо &,/ оксепин;
8-диметилсульфамоил - 10-(1-пиперазинил)дибе113о 6,/ оксепин;
8-диметилсульфамоил - 10-(4-метил - 1-пиперази 1ил)дибеизо 6,/ оксепин, т. пл. 189- 190°С;
8-диметилсульфамоил - 10-(4-пропил-1-11иперазинил)дибеизо 6J оксепин;
8-диметилсульфамоил - (4 - хлорфенил) - 1-пиперази 1Ил дибеизо 6,/ оксепин;
8-ацетамид - 10-(4-метил - Ьпиперазинил)дибепзо 6,/ оксепии;
5-метил - 10-(4-метил - 1-пиперазииил)-5Ядибеизо 6,/ азепин (малеат), т. ил. 165°С;
5-метил - 8-хлор - 10-(4-метил-1-пиперазинил)дибензо 6,/ азеиин;
5-метил - 10-(1-пиперазииил) дибензо 6,/ азепии;
5-метил - 8-хлор - 10-(4-метил-1-пиперазииил) дибеизо о:,й(циклогептап, т. ил. 108- 109°С, малеат 229-230°С (разложение);
5-метил - 10-(1-пииеразипил)дибензо а, rfjциклогеитаи, т. пл. 198°С;
10-морфолиио - 11-метилдибепзо 6,/ тиепи11, т. ил. 146-147,5°С;
10-(1-ииперазинил) - 11-метилдибепзо 6,/ тиеиии, т. пл. 126-126,5°С, малеат 199- 20ГС;
10-(4-метил - 1-пиперазииил) - П-бензилдпбензо 6,/ тиепин, т. ил. 97-98°С, малеат 208- 209°С (разложение), гндрохлорнд 289°С (разложение) ;
10-(1-пиперазинил) - 11-мeтилдибeнзo &,f oкceииII;
8-хлор - 10-(4-метил-1-иииеразинил)-11-метилдибеизо оксепин (малеат) т. пл. 218°С (разложение);
8-хлор - (3,4-дихлорбензил) - 1-пииеразиннл дибензо 6,/ оксепин, т. пл. 174- 175,5°С;
8-хлор - (3,4-дихлорфенетил)-1-пиперазинил дибеизо,/ оксепин, т. ил. 188,5- 189,5°С;
8-хлор - 10-(4-ацетил - 1-иииеразинил)ди6en3o b,f oKcenmi, т. ил. 190-19РС;
8-метокси - 10-(2,5-диметил-1-пиперазипил)дибензо 6,/ оксепин (малеат), т. ил. 240- 24 ГС;
8-метокси - 10-(3, 4,5-триметил - 1-пииеразинил)дибепзо 6,/ оксеиии;
8-метокси - 10-(2,4,5 - триметил - 1-пиперазинил)дибеизо 6,/ оксепин(малеат), т. пл. 100- юге (разложение);
8-этил - 10-(2, 5-диметил-1-иииеразинил)дибeнзo 6,f oкceиин;
8-метансульфонил - 10-(2, 5-диметил-1-пинеразииил)дибензо 6,/ оксепии;
8-бром - 10-морфолинодибензо 6,/ оксепин, т. пл. 158,5-160°С;
8-метокси - 10-(1 - пиперазинил)дибензо 6,/ оксеиин.
Пример 10. Раствор 0,95 г четыреххлористого титана в 3 мл бензола ио каплям добавляют к охлажденному раствору 2,2 г дибензо й,/ тиеиин-10-(11Я)-она и 8,5 г 1-иииеразинацетата этила в 11 мл бензола. Раствор переменшвают 17 час при 80-100°С. В реакционную смесь вводят 100 мл эфира, осадок отфильтровывают, фильтрат промывают несколько раз водой и сушат. После отгонки растворителя остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют бензолом, а затем эфиром. Эфирный элюат упаривают и получают 1,1 г 4-(дибеизо 6,/ тиеиин)-1-иииеразинацетата этила в виде масла. ИК-спектр: 1740 (-СОО-), т. ил. малеата 164°С.
Этим способом можно получить следующие соединения:
4-(8-хлордибензо 6 тиеиии-10-ил) - 1-пиперазиикарбоксилат этила;
4-(8-хлорбензо 6,/ тиепии - 10-ил)-1-пиперазипацетат этила, ИК-снектр: 1740 (-СОО-);
4-(8-хлордибензо 6Л тиепин - 10-ил)-1-пиперазиинропионат этила (малеат), т. пл. 183- 184°С (разложение);
4-(8-хлордибензо 6,/ оксепин - 10-ил)-1-пиперазиикарбоксилат этила, т. ил. 137-139°С;
4-(дибензо 6,/ оксепин - 10-ил)-1-пиперазинацетат этила, ИК-спектр: 1745 (-СОО-);
4-(8-нитродибензо 6,/ оксепии - 10-ил)-1-диазепинаиетат этила, т. ил. 146,5-148°С;
4-(8-хлордибензо 6,/ оксепин - 10-ил)-1-пиперазинизопропионат этила;
2,5-диметил - 4-(8-метоксидибеизо 6,/ оксепин-Ю-ил) - 1-пиперазинкарбоксилат этила, ИК-спектр, CM-I: 1690, 1480, 1275;
4- (5-метил - 8 - хлордибензо а, d циклогеитаи-10-ил)-1-пиперазинацетат этила;
4-(8-трифторметилдибензо &,/ оксепин - 10ил)-1-пиперазииацетат этила;
4-(8-метоксидибеизо & тиепинил - 10) - 1пиперазинацетат этила (малеат), т. пл. 169°С (разложение);
4-(8-метоксидибензо 5,/ тиеиинил - 10) - 1пиперазинпропионат этила (малеат), т. пл. 159-159,5°С (разложение);
4-(8-метоксидибензо 6, Поксепинил - 10)-1пиперазинпропионат этила (А1алеат), т. пл. 170-17ГС (разложение);
4-{8-метоксидибензо 6,/|оксепинил - 10)-1пиперазииацетат этила (малеат), т. ил. 163°С (разложение).
Предмет изобретения
1. Способ получения трициклических енамииов формулы
NZ X,
где A - ОКСИ-, тио- или низшая алкилиминогруппа или этилиден;
один из заместителей Xi и Х2 - атом водорода, а другой - атом водорода или галогена, низшая алкильная, алкокси- или алкилтиогруппа, низший алкансульфонил, моно- или ди(низший алкил) сульфамоил, трифторметил, низшая алканоиламиногруппа, нитро- или аминогруппа;
Хз - атом водорода, низший алкил или фенил- (низший) алкил;
NZ - 5-7-членная циклическая .аминогруппа,
или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы
где А, Xi, Х2 и Хз имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы X4-N.
где NZ имеет указанные значения; Х4 - атом водорода, ш,елочной металл или
магнийгалогенид, и выделяют целевой продукт или переводят
его в соль обычными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что
процесс осушествляют в присутствии конденсируюи1,его агента. 3. Способ но п. 2, отличающийся тем, что
процесс ведут в присутствии кислоты Льюиса.
