(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-(2,5-ДИГИДРО-5-ОКСО-3-ФУРИЛ)-МОЧЕВИНЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Процесс обычно проводят при 60-80°С в присутствии кислотного катализатора, например п-толуолсульфокислоты, и при использовании эквимолярных количеств исходных веществ.
В качестве сложного эфира 4 - галоидалканоилуксусной кислоты можно использовать Этиловый эфир 4 - бромацетоадетата.
Реакцию осуществляют в растворителе, например в толуоле, или предпочтительно в бензоле.
Нагревание с обратным холодильником продолжают до прекращения вьзделения воды в насадке Дина-Старка. Продукт, осаждающийся в течение реакции, отфильтровьшают и хроматографируют и/или кристаллизуют.
.Пример. 1- трет - Бутил - 3 - (2,5 -дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.
Смесь 4,65 г (0,04 моль) трет- бутилмочевины и 4,0 г (0,04моль) 2,4- фурандиона (тетроновая кислота) в 60 мл бензола нагревают с обратным холодильником и насадкой Дина-Старка, наблюдая образование прозрачного раствора и затем выделение тяжелого твердого вещества. После прекращения вьщеления воды реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, отфильтровьтают осадок, промывают его эфиром или бензолом, сушат и получают 6,7 г твердого вещества, т.пл. 175-177°С (разл.). После перекристаллизации из смеси водаэтанол (60:40) Т.ПЛ. 197-198°С.
Вычислено,%: С 54,53; Н 7,12; N 14,13.
Найдено, %: С 54,30; 53,99; Н7,63; 7,43; N 14,09, 14,00.
П р и м е р 2. 1 - трет - Бутил - 3 - (2,5 -дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.
Смесь 20,9 г (0,1 моль) этил - 4 - бромацетоацетата и 11,6 г (0,1 моль) трет - бутилмочевины в 200 мл бензола нагревают с обратным холодильником до щэекращения вьщеления воды, охлаждают до комнатной температуры, отфильтровьюают осадок, промывают его эфиром или бензолом, сушат и получают 6,9 г (35%) кристаллов, т.пл. 189-192°С Путем двух- или трехкратной перекристаллизаоди из смеси Вода-спирт (60:40) получают 3,9 г (20%) целевого соединения, т.пл. 196-197°С, не дающего депрессии температуры плавления.
Пример 3. 1- трет - Бутил - 3-(2,5 - дигидро- 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.
Смесь 8,4 г (0,04 моль) этил - 4 - бромацетоадетата и 4,6 г (0,04 моль) трет - бутилмочевины в 100 мл бензола нагревают до 68±1°С в течение 150 мин, охлаждают до комнатной teMnepaTypbi, отфильтровывают осадок, промывают его бензолом, сущат, растирают с разбавленным раствором бикарбоната калия и промывают водой. Затем твердое вещество растирают с 50 мл 10%-ного едкого натра, отфильтровьтают осадок, подкисляют фильтрат 6н. соляной кислотой до рН 1, отделяют осадок, промывакя водой, сущат и получают 1,2 г (15%) кристаллов, т.пл. 195-196°С (разл.). После перекристаллизации из смеси вода-этанол (60:40) выход 0,7 г (9%), т.пл. 199-200°С (разл.).
ИК-спектры продуктов, полученных в примерах 1-3, идешичны.
Пример4.1- трет - Амил - 3 - (2,5 - дигидро-5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.
К раствору 3 г 2,4 - фурандиона в 100 мл бензола прибавляют 4 г трет - амилмочевины, в атмосфере азота нагревают 3 час с обратным холодильником при обычном удалении воды, охлаждают, концентрируют, перекристаллизовьтакгг остаток из ацетонитрила и получают 2,5 г целевого вещества, т.пл. 169-171°С, структура которого подтверждается данными ИК- и ЯМР- спектроскопии.
Пример 5. 1- (1- Метилидклопенгил) - 3 -(2,5 - дигидро - 5 - окси - 3 - фурил) - мочевина.
примере 4, из 3 г 2,4 - фурандиона и4 г 1-метилциклопентилмочевины получают 3 г целевого продукта, т.пл. 170° С (разл).
П р и м е р 6. 1 - (1 - Метилциклогексил) - 3 (2,5 - дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина . Исходя из 5 г 2,4 - фурандиона и 6г 1 -метилциклогексилмочевины, подобно примеру 4 синтезируют целевое соединение, т.пл. 183°С (разл.).
П р и м ер 7.1 - (1,1 - Диметилпропаргил) - 3 -(2,5 дигилро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевина.
К раствору 5 г 2,4 - фурандиона в 100 мл бензола прибавляют б г 1,1 - диметилпропаргилмочевины, нагревают 3 час с обратным холодильником |В атмосфере азота с удалением воды, охлаждают, концентрируют, растворяют остаток в 25 мл этилацетата и фильтруют. Фильтрат хроматографируют на 150 г кремневой кислоты, элюируя смесью бензол-этилацетатметанол (60:30:10 в процентах), получаемое Кристаллическое вещество перекристаллизовьтакгг из адетонитрила и выделяют 2,5 г целевого соединения, т.пл. 178°С (разл).
Пример8.1-(1,1- Диметилбутил) - 3 (2, дигидро - 5 - оксо -3 - фурил) - мочевина.
К раствору 22 г метил - 4 - бромацетоацетата в 200 мл бензола прибавляют 14 4 г 1,1 - диметилбутилмочевины и 100 мг п-толуолсульфокислоты, нагревают 4 час с обратным холодильником в атмосфере азота с удалением воды, охлаждают, концентрируют, хроматографируют остаток па 400 г кремневой кислоты, элюируя смесью бензол - этилацетат - метанол (60:30:10 в процентах), полученное кристаллическое вещество перекристаллизовывают из этилацетата и получают 1,8 г целевого вещества, т.пл. 130-132° С.
Аналогично примеру 7 при использовании соединения формулы
НО
0 0
«llT-rllLT О
(НзСН2
и соответствующего производного мочевины (желательно в присутствии следов п - толуолсульфоПроизводное мочевины
И CHj о
I. JII
CH, C-C-N- С - NH-, г 1 1iСН Н
СНз о
III
СН|СН-СН2-0-Ш-С-«Н2
сн.
СИз о
I II
d- м-с-днг
1I
сн,н он
СН5 о
а
NH-
о
снз н-с-:мн2 н
о
-/ т н-с-:мн.2
СП,, о
х
II
кн-с-т н.
ч/с«.о
кислоты) получают целевые соединения, указа(шые в табл. J, табл. 2 или табл. 3 соответствеин).
Таблица 1
Целевое соедине ше
н СНз о
I I II
СН2 С-С N-0-N -7
II1
- CHjH н
т.лл. 167°С (разл.)
н сн о
I I и
-с -N -С- -7 I I I Ч., 0
н (jHj Hj н
сн, о
I II
СН с- N - с - N I 1I 0
ШгН н 0
СНз
1ЛЛ. (разут.)
N -7 I С 0 Н 0К -7
I Z7) 0 н 0СНз
-CI , II
н о
сн
х сн-соi(H-7
0
Таблица 2
Производное мочевины
СНз о
I II
С-КН-С-Ш, I
СНх
Таблица 3.
Целевое соединение
СНх о
I II
CHj-C-m-O-l HСИ, Cllx- iH.2
П р и м е р 9. 1 трет - Бугш 3 - (2,5 -дигидро- 5 - ок со - 2 н - пропил - 3 - фурил) мочевина.
Смесь 7,1 г 5 - н - пропил - 2,4 - фурандиона, 6,0 г трет - бутилмочевины и 0,2 г п.- толуолсульфокислоты нагревают 8 час с обратным холодильНИКОМ в бензоле, охлаждают, выпаривают бензол, растирают остаток с разбавленным едким натром и эфиром, отфильтровьшают трет - бугилмочевину, сушат эфирный раствор, выпаривают, хроматографируют остаток на кремневой кислоте, элюируя смесью толуол-этилацетат (60:40), и получают целевой продукт.
Подобным образом, исходя из 5 - н -бутил - 2,4- фурандиона, получают 1 - трет - бутил - 3 - (2 - н -бутил - 2,5 - дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) -мочевину, т.пл. 125-126°С (предварительное спекание) .
Пример 0. 1- трет- Бутил - (2,5 - дигидро 4 - метил - 3 - фурил) - мочевина.
30,4 г 3 - метилфурандиона в 200 мл бензола нагревают 16 час с обратным холодильником, ох- . лаждают, вьшаривакя бензол, растирают сютаток с разбавленным раствором бикарбоната калия, отфильтровьтают твердое вещество, растирают его с 50мл 10%-кого ед,кого натра, фильтруют, подкислянл фильтрат 6 н. соляной кислотой до , охлаждают и отделяют кристаллы целевого продукта, т.пл. 253-254° С (разл.).
Пример 11. Натриевая соль 1 - трет - бутил - (2,5 - дигищю - 5 - оксо - 3 - фурил) мочевины.
К раствору 0,8 ) едкого натра в 150 мл метанола прибавляют 4,0 г 1 трет - бутил - 3 - (2,5 дигидро - 5 - оксо - 3 - фурил) - мочевины, перемешивают до образования одноро.т,ой смеси, вьшаривают и получают стекловидный остаток натриевой соли. Максимум кислотой NH в ЯМР спекте 1 - грет - бугил 3 - (;,5 - днгилро - 5 оксо3 - фурил) - мочевины найден при 9,2 ррт в натриевой соли он отсутствует.
Структура соединений, получеш1ых в примерах 9-11, подтверждена данными ИК- и ЯМРспектроскопии и элементарного анализа.
Формула изобретени я
R4 EI о
(Г
R2 J- H-C3- H-C 4 ,1
/ X-о
к
где RI, Rj и РЗ -Ci-C4 - алкил; С2-С4 алкенил, С2-С4 - алкинил, при условии, что RI , Нз
и РЗ вместе содержат не больше шести атомов
углерода и что только один из Rj, Rj и Рд-алкил, а
два других могут образовьшать вместе даклоалкил
или циклоалкенил;
X-метилен, незамеще1шый или замешенный на метил, этил, пропил или бутил;
R4-водород или метил, при условии, что если Р4-метил, то. Х-метилен, или натриевых, калиевых или кальциевых солей соеиинения формулы (I), где X-метилен, незамещенЕ1ый или замещенньш на метил или этил, о т л и ч а ю ш н и с я тем, что производные молевины обще) формулы
RI. О
I II В2--с-1 н:-(-ми2
60
где PI, В, и В,
имек) BiiiiiicvKh )пинс )начс11
ния, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
В4
ДО
где R4 и X - как указано выше, или со сложным эфиром 4 - гапоидалканоилуксусной киспоты в среде органического растворителя, например бензола, при нагревании и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде натриевой, калиевой или кальциевой соли соединений формулы (I), где X- метилен, незамешенньш или замешенный на метил ихш этил.
12
Приоритет по признакам:
0 два других могут образовьтать циклоалкинил или циклоалкенил;
X-метилен, незамещенный или замещеш1ый на метил или этил;
R4-водород, и получении солей щелоч11ы х металлов соединений фррмульнП
.11.03.75 при X-метилен замешенный па пропил или бутил; R4-мeтил, при условии, что X метилен.
