Способ получения производных 1,8-нафтиридина 1 Советский патент 1977 года по МПК C07D471/04 A61K31/14 A61K31/4375 

Описание патента на изобретение SU567409A3

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,8-НАФГИРИДИНА действию с третичным органическим основанием и целевой продукт выделяют или в случае значения R, - водород обрабатывают алкилирующим агентом. .. В том случае, если V означает водород, процесс ведут в присутствии галотена. Реакцию лучше щзоводить при температуре 20-200°С, предпочтительно при 80-150°С. В качестве аниона Z применяют галоид, такой . как йодид, бромид или хлорид, сульфат, фосфат, перхлораъили нитрат-ион.; В качестве третичного основания используют пиридин, хинолин, изохинолин, алкилзамещенные пиридины, предпочтительно пиколин, хинальдин или лепидин, или триалкиламин, предпочтительно триэтиламин. В случае, если в соединении формулы I R, является атомом водорода, алкилируют алкилгалоидом, диалкилсульфатом или триалкилфосфатом, лучше триэтилфосфатом. - Пример 1. Смесь 1,22 г 1 - зтил - 7 - метил - 3 -пропионил - 4 - оксо - 1,4 - дигидро - 1,8 - нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом. Продуктом является 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо -1,4- дигидро -1,8- нафтиридин 3 - карбонил - (метилметилпиридиний) - йодид. П р и м е р 2. Смесь 1,22 г 1 - этил - 7 - метил - 3 -пропИЪшш - 4 - оксо -1,4- дигидро -1,8-нафтиридина, 10 мл «-пиколина и 1,27 г йода перемешивают при 100° С, после чего реакционную смесь в ыпаривают под вакуумом. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4i -оксо - 1, 4-дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (метилметилпиколиний) - йодид. П р и м е р 3. Смесь 1,22 г 1 - этил - 7 - метил - 3-пропионил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 -нафтиридина, 10 мл хинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получают 1 этил - 7 - метил - 4-оксо - 1,4- дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (метилмет илхииолиний) - йодид. П р и м е р 4. Смесь 1, 22 г 1 - этил - 7 - метил -3 - пропионил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 -нафтиридина, 10 мл изохинолина и 1,27 г йода перемешиваюг при 100° С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - i, 4 - дигидро - 1,8- нафгириднн - 3 -карбонил - .(метилметилизохинолиний) - йодид. П ри м е р 5. Смесь 1,29 г 1 - 5тил - 7 - метил- 3-бутирил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 нафтщ идина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получают 1 - этил- 7 - метил- 4-оксо - 1,4,- дигииро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (этилметилгшридиний) - йодид. П р и м е р 6. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил - 3-бутирил - 4 - оксо -1,4- дигидро -1,8нафтиридина, 10 мл а - пиколина и 1,27 г йода перемешивают при 100° С, после чего реакцио1шую смесь обрабатываня по известным методам. - Таким обр аэом волу чают 1 - зтил - метил - 4-оксо 1, 4 - дигвдро - I, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (этилметилпиколиний) - йодид. П р и м е р 7. Смесь 1,29 г 1 - зтил - 7 - метил - 3-бутирил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - I, 8 нафтиридина, 10мл хинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100° С, после чего реакционную смесь вьшаривают под вакуумом. Таким образом получают 1 - зтил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигищ)о - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбощш - (этилметилхинолиний) - йодид. П Р.И м е р.8. Смесь 1,29 г. Ь--зтил ...- метил - 3-бутирил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 нафтирвдина, Ю мл изохинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100° С, после чего реакционго ю смесь обрабатьшают по известным методам. Таким образом получают 1 - зтил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (зтилметилизохинолиний) - йодид. П ри м е р 9. Смесь 1,36 г 1 - этил - 7 - метил - 3-валероил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро -1,8нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методЕ1м. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1,4- дигидро - 1,8- нафтиридин - 3 Карбонил - (пропилметилпиридиний) - йодид. Примерю. Смесь 1,36 г 1 - этил - 7 - метил 3 - валероил - 4 - оксо - 1,4- дигидро -1,8нафтиридина, 10 мл «-пиколина и 1,27 г йода перемешивают при ЮОС, после чего реакционную смесь обрабатьшают ло известным методам. Таким образом получают 1 - зтил - 7 - метил - 4--оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (пропилметилпиколиний) - йодид. П р и ме р 11. Смесь 1,36 г 1 - этил- 7- метил 3 - валероил - 4 - оксо - 1,4- дигидро -1,8нафтиридина, 10 мл хинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100° С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (прошшметилхинолиний) - йодид. П р и м е р 12. Смесь 1,36 г 1 - зтил - 7 - метил 3 - валероил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 нафтиридина, 10 мл изохинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, лосле чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получаня 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (пропилметилизохинолиний) - йодид. П р и м е р 13. Смесь 1,53 г 1 - этил - 7 - метил 3 - фенилацетил - 4 - оксо - 1,4- дигидро -1,8нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100° С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получаня 1 - этил 7 - метил - 4 -оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (фенилметилпиридиний).- йодид. П р и м е р 14. Смесь 1,53 г 1 - этил - 7 - метил -3 - фенацетил - 4 - оксо -1,4- дигидро -1,8-иафтиридина, 10 мл а - пиколина и 1,27 г йода перемешивают при ШОС, после чего реакционную смесь обрабатьшают по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4 -ofcco 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил- (фенилметнппиколиний) - йодид. П р и ме р 15. Смесь 1,53 г 1 - этил- 7 - метил-3 - фенацетил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро -1,8-нафтиридина, 10мл хинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь вьшаривают под вакуумом. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-.оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (фенилметилхинолиний) - йодид. П р и м е р 16. Смесь 1,53 г 1 - этил- 7 - метил-3 - фенацетил- 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 -нафтиртщина, 10мл изохинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигвдро - 1,8- нафтиридина - 3 -карбонил - (фенилметилизохинолиний) - йодид. Пример 7. Смесь 1,60 г 1 - зтил - 7 - метил -3 - (3 - фенилпропионил) - 4 - оксо -1,4- дигидро -1, 8 - нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь вьшаривают под вакуумом, Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4 -оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (бензилметилпиридиний) - йодид. П р и м е р 18. Смесь 1,60 г 1 - зтил - 7 - метил -3 - (3 - фенилпропионил) - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро -1, 8 - нафтиридина, 10мл а - пиколина в Ь27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь о абатываюг по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил-4

-оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (бензилметилпиридиний) - йодид.

Пример 19. Смесь 1,60 г 1 - этил 7 - метил -3 - (3 - фенилпропионил) - 4- оксо- 1,4- дигидро-1, 8 - нафтиридина, 10 мл хинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигидро - I, 8 - лафтиридин - 3 -карбонил - (3 - бензилметилхинолиний)- йодид.

Пример 20. Смесь 1,60 г 1 - этил - 7 - метил -3 - (3 - фе(шлпропионш1) - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро-1, 8 - нафтирш1ииа, 10мл ииохино-пина и 1,27 г йода nepcMCLiDiBarerr при 100°С, nwcjie чего реакционную смесь обрабатыигига по нзиосш.ым методам.

динии -йодид.

П р и м е р 26. Смесь 1,63 г 1 - этил - 7 - метил 3 - (3 - циклогексилпропионил) - 4 - оксо -1,4дигидро - 1,8- нафтиридина, 10мл а-пиколинаи

50 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего

реакционную смесь обрабатывают по известным

методам.

Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 55 -карбонил - (циклогексилметил) - метилпиколиний) - йодид.

П р и м е р 27. Смесь 1,63 г 1 - этил - 7 - ме1ил 3 - (3 - циклогексилпропионил) - 4 - оксо -1,4-дигвдро - 1, 8 - нафтиридииа, 10мл хинолина и

60 1,27 г йода перемешивают щ)и 100°С., юс)к чего Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (бензилметилизохинолиний) - йодид. П р и м е р 21. Смесь 1,56 г 1 - зтил - 7 метил 3 - циклогексилацетил - 4 - оксо - I, 4 - дигидро -1,8-нафтиридина, 10мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь вьшаривают под вакуумом. Таким образом получают 1 - этил - 7 метил - 4 оксо - 1, 4 - дигидро 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (циклогексилметилпиридиний) - йодид. П р и м е р 22. Смесь 1,56 г 1 - эткл - 7 - метил 3 - циклогексилацетил - 4 - оксо -1,4- дигидро 1,8-нафт1фИДИна, 10мл а - пиколина и 1,27 г йода перемешивают при 100 С, после чего реакционную смесь обрабатьшают по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 - дигидро. - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (циклогексилметилпиколиний) - йодид. П р и м е р 23. Смесь 1,56 г 1 - этил - 7 - метил 3 - циклогексилацетил - 4 - оксо -1,4- дигидро 1,8-нафтиридина, 10мл хинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100° С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо- 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (циклогексилметилхинолиний) - йодид. П р и м е р 24. Смесь 1,56 г 1 - этил - 7 - метил 3 - циклогексилацетил - 4 - оксо -1,4- дигидро 1, 8 - нафтиридина, 10 мл изохинолинаи 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом по.аучают 1 - этил - 7 - метил - 4-. -оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 (циклогексилметилизохинолиний) карбонилйодид. П р и м е р 25. Смесь 1,63 г 1 - этил - 7 - метил 3 - (3 - циклогексшшропионил) - 4 - оксо -1,4дигидро - 1,8- нафтиридина, 10 мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100° С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4- оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - (диклогексилметил) - метилпириреакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким офазом получают 1 этил - 7 - метил - 4-оксо - 1, 4 дипщро - 1, 8 - нафтиридин 3 -карбонил - (циклогексилметил) - метид,хшюлиний} - йодид. П р и м е р 28. Смесь 1,63 г 1.- этил 7 - метил 3 - (3 - циклогексилпропинил) () - 4 - оксо - 1,4 -дигвдро - 1, 8 - нафтиридин а, 10 мл изохинолина и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, лосле чего реакцион {ую смесь обрабатьшают по известным методшм. Таким образом получают 1- этил - 7 - метил - 4 -оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 -карбонил - (циклогексилметил) - метилизохинолиннй - йодид. П р и м с р 29. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил -3 - (2 - метшшропионил) - 4 - оксо - 1,4 - дигидро -1, 8 - нафтнридина, 10мл пиридина и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь выпаривают под вакуумом. Таким офазом получают 1 - этил - 7 - метил - 4-оксо - 1,4- дигидро - 1, 8 - нафтиридрш - 3 -карбонил - (диметилмегидпиридиний) - йодид. П р и м е р 30. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил -3 - (2 - метиЛпропионил) - 4 - оксо -1,4- дигидро -1,8- нафтиридина, 10 мл а-пиколина и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4 -оксо 1,4- дигидро - Ij 8 - нафтиридин - 3 -карбонил- (диметилметилпиколиновьш) - йодид. il р и м е р 31. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил -3 - (2 - метилпропионил) - 4 - оксо -1,4- дигидро -1, 8 - нафтиридина, 10мл хинолйна и 1,27 г йода перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь обрабатывают по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 т метил - 4 . - оксо - 1, 4 - дигидро 1,8- нафтиридин - 3 -карбонил - (диметилметилхинолиний) - йодид. Пример32. Смесь 1,29 г 1 - этил - 7 - метил 3 - (2 - метилпропионил) - 4 - оксо - 1 4 - дигидро -1,8 - нафтиридина, 10 мл иэохинолинаи 1,27гйода; перемешивают при 100°С, после чего реакционную смесь обрабатьтакя по известным методам. Таким образом получают 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил -(имeтшIмeтилизoxш oлиний) - йодид. Пример 33. Смесь 1,08 г 7 - метил - 3 -прО1шонил - 4 - оксо 1, 4 - дигвдро - 1, 8 нафтиридина и 50 мл пиридина и 1,27 г йода пагревают на паровой бане в течение 1 час и после этого оставляют стоять при комнатной температуре в течение 2 дней. Кристаллизирующийся продукт пр мьшают 1,0 мл этанола. Получают 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро 1,8- на(})тнридин - 3 - карбонил - {метилметилпиридиний) - йодид. П о и м е р 34. 1,6 г этил - 7 - метил - 3 - (2 -бром- 2- метилпропионил) - 4 - оксо - 1, 4 игидро - 1, 8 - йафтиридина кипятят в 50 мл иридина и после i. этого концентрируют его под акуумом. . Получают 1 - этил - 7 - метил 4 - оксо -1,4йгидро - 1, 8 - нафтиртвдин - 3 --карбонил (диметнлметилпиридиний) - бромид. Пр и мер35. 1,69г1 - этил- 7- метил- 3- (2- бром - 2 - метилпропионил) - 4 оксо - 1,4игидро 1, 8 - нафтиридина прибавляют при агревании к 40 мл диметилформамида. К полученному раствору добавляют 10 мл пиридина Реакционную смесь кипятят и выпаривают под вакуумом. Получают I - этил - 7 - метил - 4 - оксо -1,4игидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонил (диметилметилпиридиний) - бромид. П р и м е р 36. 1,69 г 1 - этил - 7 - метил - 3 - (2- бром - 2 - метилпропионил) - 4 - оксо - 1, 4 дигидро - 1, 8 - нафтиридина кипятят в 100мл триэтиламина и реакционную смесь вьшаривают под вакуумом. Получают 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбоний (диметилметилтриэтиламмоний) - бромид. П р и м е р 37. 2,11 г 7- метил - - оксо- 1,4 дигидро - 1, 8 - нафтиридин 3 - карбонил метилметилпиридиний) - йодида нагревают с 1,7 г карбоната калия в 1,55 г триэтилфосфата. Реакционную смесь обрабатывают обычным аутем. Получают 1 - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1,4дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонил (метилметилпиридиний) - йодид. П р и м е р 38. 2,11 г 7- метил - 4 - оксо- 1,4дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонил (метилметилпиридный) - йодида растворяют в воде нагреванием. К раствору добавляют 10 мл 70%-ной хлорной кислоты и смесь охлаждают до комнатной температуры. Кристаллизируюшийся продукт фильтруют и промывают водой и высушивают. - 1, 4- дигидроПолучают 7 - метил - 4 - оксо (метилметилпи1,8- нафтиридин - 3 - карбонил рвдИний) - перхлорат. П р и м е р 39. 2,08 г 1 - этил - 7 - метил - 4 оксо - 1, 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 карбонил - диметилметил - (триэтиламмоний) бромида растворяют при нагревании в воде. К раствору добавляют 10мл 70%--ной хлорной кислоты и смесь охлаждают до комнатной температуры. Кристаллизуюшдася продукт фильтруют, промьшают водой и высушивают. Получают 1 - этил - -7 - метил - 4 - оксо -1,4дигидро - 1, 8 - нафтиркдин - 3 - карбонил диметилметил - (триэтиламмоний) - перхлорат. П р и м е р 40. 1,15 г (0,005 моль) 3 - ацетил - Ь - этил - 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4 - дигвдро -1,8нафтиридина (т.пл. 185-18б°С) нагревают в 10 мл пиридина в присутствии 1,27 г йода на водяной бане, после чего реакционную смесь охлаждают и отфильтровываю выпавший продукт. Таким образом получают 1,9 г 1 - этил 7-метш - 4 - оксо -1,4- дигидро - -1, 8 - н афтирвдин -3- карбонилметилпиридинийодида. Выход 85%; т.пл. 250°С (разложение). Вычислено,%: С 49,67; Н4,17; N9,65; J 29,15. C,.H,.N30,J Найдено.%: С 49,49; Н 3,97; N 9,60; J 29,48. П р и м е р41. Смесь 1,15 г (0,005 моль) 3 -ацетил - 1 - зтил - 7 - метил - 4 - оксо -1,4-дигидро - 1, 8 - нафтиридина, 1,27 г (0,005 моль) йода и 10 мл пиколина нагревают на водяной бане. Образуется кристаллический осадок. Р кционную смесь охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают выпавшие кристаллы. Получают 1 - этил - 7 метил - 4 - оксс - 1,4-дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонилметил -(а-пиколиний) - йодида; т.пл. 223-225°С. Вычислено,%: С 50,79; Н 4,49;N 9,35; J 28,25. C,,H,,N,O.,J Найдено,%: С 51,19; Н 4,22; N 9,42; J 28,40. П р и м е р 42. Смесь 1,15 г (0,005 моль) 3 -ацетил - 1 - зтил - 7 - метил - 4 - оксс - 1, 4 -дигидро - 1,8- нафтиридина и 1,27 г (0,005 моль) йода нагревают в хинолине на водяной бане. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре, лосле чего охлаждают, выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают незначительным количеством 96%-ного спирта. По.пучают 1 - зтил - 7 - метил - 4 - оксо -1,4-дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонилметилхинолиниййодид; т.пл. 220 221°С. Вьгчислено,%: С 54,45; Н4,15; N8,66; J 26,16,C,,H,oN,0,J Найдено,%: С 54,00; Н 3,96; N 8,52; J 26,20. П р и м е р43. Смесь 2,02 г (0,01 моль) 3 -ацетил - 7 - метил - 4 - оксо -1,4- дигидро -1,8нафтиридина, 100 мл пиридина и 2,54 г (0,01 моль) йода нагревают на водяной бане. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, смесь оставляют в холодильнике на ночь. Вьтавшие кристаллы отфильтровывают и промываня пиридином и зтанолом. Получают 7 - метил - 4 - оксо - 1, 4 - дигидро -- 1, 8 нафтиридин .- 3 - карбонилметилпиридиниййодид; т.гш. 260°С. Вычислено,: С 47,19; Н3,47; N10,32; J31,16. . C.H. Найдено,%:, С47,8; Н3,37; N10,69; J 30,49. П р и. м е р 44. Смесь 2,03 г (0,005 моль) 7 -метил - 4 - оксо- 1, 4 дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карбонилметилпирвдиниййодида, 4,55 г (0,025 моль) триэтилфосфата и 0,7 г (0,005 моль) карбоната калия пагренают на масляной бане при 220-225° С. 1 - Этил - 7 - метил - 4 - оксо -1.4- гигидро 1, 8 - нафти1)идии - 3 - карбонилметилпнридиниййодид, полученный таким образом, може быть подвергнуть Л2льчейшч 1 1)еакцмям без чыцелсиия. Пример45.1г1- зтил 7 - метил - 4 - оксо , 4 - дигидро - 1, 8 - нафтиридин - 3 - карронилмеилхшридиниййодида растворяют в 50 мл Бо;ц.1 прн агревании. К полученному таким образом светлоелтому раствору прибавляют 2 мл 10%--нон хлорой кислоты. Вскоре выпадает в осадок белый родукт. После охлаждения раствора выпавшие в садок кристаллы отфильтровывают и 1фомьшают одой и метанолом. Таким образом получают 0,92 г 1 - зтил - 7 етил - 4 - оксо -1,4- дигидро - 1,. 8 нафтиридин - карбонилметилпиридинийхлората; т.пл. 263° С. После перекристаллизации из метанола точка лавления остается неизменной. Вычислено,%: С 53,02; Н4,45; N 10,31; Cf8,69 Найдено,%: С 52,86; Н 4,26; N10,10; се8,53. Формула изобретения Способ получения гфоизводных 1,8- нафтирина обшей формулы ххО /RI, с-с -Y формуль где R, водород или гругша -(СН,)р-(СН2)п-арил иди (СН,)т-СН,, циклоалкил; RJ обозначает водород или группу формулы (CHJm-СНз, -(СН/)п-арил или -(CHJp. циклоалкил, где П, m и р ЯВЛЯРОТСЯ целыми числами от О до 5; Y обозначает третичный азот, содержащий етероцикл, связанный с атомом азота или трилкиламиногруппу;Z является аьшоном; RJ обозначает атом водорода или С,. лкильную группу, отличаюшийся тем, что оединение общей формулы где R,, R, и РЭ имеют указанные значения; V одород или галоген.

подвергают взаимодействию с третичным органическим основанием и целевой продукт выделяют или в случае, когда R, - водород, обрабатьшают алкилирующим агентом.

- .

2.Способпо 1, о т л и ча ю щи твм.лто..

в случае, когда V - водород процесс ведут в присутствии галогена.

3i Способ по п. 1,отличающийся тем, что реакцию проводят при 20-200, предпочтительно при 80-150 С.

4.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что анионом является гаЛЬид-ион, такой, как йодид, бромид или хлорид, или сульфат, фосфат, перхлорат или нитрат-ион.

5.Способ по пп. 1-3, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качестве третичного основания используют шридин, хинолин, изохинолин, алкилзамещенные пиридины, предпочтительно пиколин, хинальдин или яепидин, или триалкиламин, предпочтительно триэтиламин.

6.Способ по п. 1,отличающийся тем, что среданение формулы I, где R, является атомом водорода, алкилируют с алкилгалоидом, диалкилсульфатом или триалкилфосфатом.

7.Способ по п. 5, отличающийся тем, что

в качестве алкилирующего агента используется триэтилфосфат.

Приоритет по признакам

29.12.73

при R, и Rj -водород;

f R, - ЭТ1Й1 при использовании гетероцш лического третичного амина;

RS - водород или алкияпри использовании гетероциклического третичного амина;

анион-хлорид, йодид, бромид

в качестве третищюго основания используют пиридин, хинолин, изохинолин, алкилзамещенные пиридины, предпочтительно пиколин, хинальдлн.

17,01,74

по крайней мере одна из групп R, и R, отлична от водорода; : 19.03,74.

при R, - водород соединение формулы I ал-килируют алкилгалогенидом, диалкилсульфатом, триалкилфосфатом, например тризтилфосфатом;

04.12.74

при RJ - водород или алкил при использовании триалкил амина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента at органической химии, М. 1.968,423.

Похожие патенты SU567409A3

название год авторы номер документа
Способ получения 1-алкил-7-метил-4-оксо-1,4дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоновых кислот 1974
  • Золтан Месарош
  • Иштван Хермец
  • Лелле Вашвари
  • Агнеш Хорват
  • Петер Риттли
  • Аттила Манди
SU580838A3
Способ получения нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединения кислоты 1983
  • Таунли П.Кулбертсон
  • Джон М.Домагала
  • Томас Ф.Мич
  • Джеффри Б.Николс
SU1360584A3
Способ получения производных 1,8-нафтиридина или их солей 1979
  • Юн-Ити Мацумото
  • Есиюки Такасе
  • Есиро Нисимура
SU1075976A3
Способ получения производных нафтиридинов 1977
  • Клод Котрель
  • Корнель Кризан
  • Клод Жанмар
  • Андре Леже
SU637082A3
Способ получения производных 1,8-нафтиридина или их солей 1985
  • Дзюн-Ити Мацумото
  • Синити Накамура
  • Теруюки Миямото
  • Хитоси Уно
SU1445558A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЬЗАМЕЩЕННЫХ 1,4-ДИГИДРО-7-[2-(5-НИТРО-2-ФУРИЛ)-ВИНИЛ]-4-ОКСО-1,8- 1970
  • Садао Нисигаки, Такео Наито, Язуо Осима, Ренцо Домори,
  • Секкичи Нагасаки, Сизуо Кадо Изао Такамура
  • Иосиаки Танака
  • Иностранна Фирма Даиичи Сей Лимитед
SU273751A1
Способ получения 5,8-дигидро-5-этил-8-оксофуро (3,2в)-1,8-нафтиридин-7-карбоновой кислоты или ее соли 1979
  • Есиаки Танака
  • Исао Хаякава
SU982544A3
Способ получения производных пиперазина или их солей 1973
  • Синсаку Минами
  • Юн-Ити Мацумото
  • Минору Сугита
  • Масанао Симицу
  • Есиюки Таказе
  • Синити Накамура
SU578875A3
Способ получения производных 1,8-нафтиридина или их солей 1984
  • Дзюн-Ити Мацумото
  • Синити Накамура
  • Теруюки Миямото
  • Хитоси Уно
SU1482527A3
АМИНОМЕТИЛХИНОЛОНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ JNK-ОПОСРЕДОВАННОГО РАССТРОЙСТВА 2012
  • Билотта Джозеф Энтони
  • Чеун Эдриан Вай-Хин
  • Фирузния Фариборз
  • Гертен Кевин Ричард
  • Хэйден Стюарт
  • Хэйнс Ненси-Эллен
  • Лукакс-Лезбург Кристин М.
  • Маркопулос Николас
  • Мертц Эрик
  • Ки Лида
  • Цянь Иминь
  • Со Сун-Сау
  • Тэн Дженни
  • Таккар Кшитидж Чхабилбхаи
RU2629111C2

Реферат патента 1977 года Способ получения производных 1,8-нафтиридина 1

Формула изобретения SU 567 409 A3

SU 567 409 A3

Авторы

Золтан Месарош

Иштван Хермец

Лелле Вашвари

Агнеш Хорват

Петер Риттли

Аттила Манди

Даты

1977-07-30Публикация

1974-12-27Подача