Способ получения 2-(6-метокси-2нафтил) пропионовой кислоты или ее оптически активных изомеров Советский патент 1977 года по МПК C07C63/52 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2- (6-МЕТОКСИ-2-НАФТИЛ) ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ИЗОМЕРОВ

12 фторуксусная, n- тояуолсульфокислота, соляная, бромистоводородшя, серная или фосфорная. Кисло наш гвдролиз ведут в течение 1-10ч в растворе сильной оргаюяеской или неорганической кислоты в температурном интервале от 0°С до температуры к}01е1шя растворителя, в качестве которого используют воду, уксусную кислоту, водные спирты. Целевой продукт выделяют известными приема ьш. Так, после гидролиза реакционную масс фильтруют, обрабагьшают водой, подкисляют и вьщеляют целевой продукт в виде о ;адка, которьп затем перекристаллизовывают из смеси ацетон гексан. По другому ва.рилнту реакционную смесь обрабатывают растворителями; такими как хлористый метилен, дяэтиловый эф1-ф. Органическую фазу отделяют, выпаривают и перекрноталлизовывают. Для очистки и/или вьщеления целевого продукта можно использовать также и хроматографию. Выход целевого продукта 51,5%. В случае необходимости продукт разделяют на оптические изомеры биохимическим разложением Т1ЛИ получения солей диастереоизомера 2 - (б - метокси - 2 - нафтил) - пропионовой кислоты с оптически активнь М основанием, таким как цинкхонидином, которые затем выделяют фракционной кристашлизацией и расщепляют до оптически активной D - 2 - (6 - метокси 2 - нафшл) - пропионовой кислоты. Предлагаемый способ позволяет знагштельно сократить число стадий процесса, исключить применение вреднодействующих веществ (нитробензол), а iajoKejB--5-- 10 ря ч ув сличить выход продукта. Ди - (6 - метокси 2 - нафтил) - цинк или галогенид 6 - метокси - 2 - нафтилцинка могут быть получены из 6 - метокси - 2 - нафтилгалогенида переводом его в мапшйорганическое соединение, которое далее обрабатывают соответствующим количеством галогенида цинка, а именно половинного или молярного эквивалента соединения цинка в среде растворителя, такого как зтлеводород. П р и м е р 1. А. Хлорид 6 - метокси - 1 -вафтилплнка. Раствсф 237 г (1 моль) 2 - бром - 6 - метоксинафталина (97,6%-ной чистоты) в 525 г безводного бензола упаривают до остаточного веса бензола 425г. К этому раствору прибавляют 162,5 г (2,25 моль) безводного тетрагидрофурана и раствор поддерживают при температуре 30° С. Готовят смесь 32,0 г (1,32 моль) магниевой стружки в 122,7 г безводного бензола и 54,0 г (0,75 моль) безвод1гого тетрагидрофурана и нагревают ее до 55-60° С. 5% нагретого раствора 2 - бром - 6 -метоксинафталина прибавляют к нагретой смеси магния и, когда реакция начнется, постепенно добавляют остаток раствора 2 - бром - 6 - метоксинафталина в течение 4 ч, поддерживая реакииога1ую смесь при 55-6СР С. По окончании реакции удаляют остаток магния из теплого (55° С) раствора бромида 6 - метокси - 2 - нафтилмагния с помощью фильтрации. 26,3 г (0,194 моль) безводного хлорида цинка прибавляют в среде азота к теплому (42° С) 200 мл эф1 рного раствора бромида 6 - метелей - 2 нафтилмагния. Реакционную смесь поддерживаюу при температуре около 65° С до окончания обмена магний - цинк и после этого охлаждают до 42 Со получением хлорида 6 - метокси - 2 - нафтилцинка. Спектр ЯМР: 5 3,85 (ЗН, синглет, CHjO); 7,0-7,8 (6Н, мультиплет, ароматические водороСпектр ИК (СОС1з, см ): 1300, 1350, 1380, 1435, 1470, 1500, 1600, 1630, 2880, 2960,3000. Б. D,L - этил - 2 - (6 - метокси - 2 - нафтил) гропионат. 40,0 г (0,221 моль) этил - 2 - бромпропионата в 9 мл безводного бензола прибавляют к полученной выше теплой реакционной смеси (42° С) в течение 12 мин. Реакционный раствор при энергичном перемецщванни поддерживают при температуре около 50-55° С в течение 6 ч в среде азота. Затем реакционный раствор охлаждают на 6-10° С и в среде азота к этому раствору прибавляют 10,0 мл (11,9 г) концентрированной соляной кислоты в 90 мл воды и потом перемешивают в течение 5 мин при комнатной температуре. Объединенные водные и органические фазы фильтруют. Органическую фазу отделяют от водной фазы и промывают ее 150мл воды. Промытую органическую фазу кощентрируют с помощью дистилляции при атмосферном давлении до конечного объема 350 мц. .. В. D,:L - 2 - (6 - метокси - 2 - нафтил) пропионовая кислота. Раствор 30 г гидрата окиси калия в 20 мл воды и 50 мл метанола прибавляют в среде азота к концентрированной органической фазе. Сильно перемещиваемую смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в среде азота в течение 3 ч, после чего охлаждают до 40° С. Прибавляют 200 мл воды и перемешивают при комнатной температурке в течение 5 мин, после чего водную фазу отделяют от органической фазы. Полученную органическую фазу экстрагируют раствором 1,5 г гидрата окисн калия в 50 мл воды. Затем объединенные водные фазы промывают 50 мл бензола. Промытый водный раствор прибавляют к холодному, умеренно перемешиваемому раствору 38 мл концентрированной соляной кислоты в 100 MJ воды. Полученную смесь охлаждают до 15° С при перемешивании, фильтруют, промывают дистиллированной водой до исчезновения хлор-иона в фильтрате. Продукт сущат в течение ночи в вакууме при температуре, которая не превышает 80° С. Получают 35,3 г сырой Г, L - 2 - (6 - метокси 2 - нафтил) - пропионовой кислоты. 30,0 г сырой t), L - 2 - (6 - меюкси - 2 нафтил) - пропионовой кислоты и i 5ti мд м тннола