Способ получения 1,4-бензодиазепинов Советский патент 1977 года по МПК C07D243/26 A61K31/498 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ

где R, и R, - кетил ипи вместе с атомом азота образуют морфолиногруппу; Rj - галоген; R, - водород или галоген; R, - водород или метил, заключается в том, что соединение общей формулы

10 где fl,Rj именл- вышеуказанные значения, каталитически дегидр1фуют при 140-180°С в присутствии серы или палладированного угля, предпочтительно в среде растворителя, например п -цимола или хинолина.

J5Исходные производные бензодиазепинов получают путем взаимодействия соответствующего 1,4 -бензодиазепин,- 2 - она с формальдегидом и соответствующим амином.

Пример 1.0,5г7- хлор - 1,3 - дигидро - 3 20 -(диметиламинометил) - 5 - фенил - 2Н - 1,4 -бензодназепин - 2 - она размешивают с 0,05 г серы и нагревают 10 мин до 140-150° С, наблюдая улетучивание сероводорода. Продукт реакции растворянл в смеси метанол -хлороформ, фильтруют на силикагел 2t сгущают фильтрат досуха, растворяю OCIBTOK в

уксусном эфире (небольшое количес1во серы не растворяется и отфильтровьюается после добавления угля) и из фильтрата 7 хлор 1,3 -днгидро 3 (диметиламинометилен) - 5 - фенил -2Н - 1,4 - бенэодиазепин - 2 - он, который перекристаллизовьтают из ацетона. Выход 0,03 г (6%), Т.Ш1. 237-240 С.

Пример 2, 150 мг 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 -(диметиламинометил) - 5 фенил - 2Н - 1,4

-бензодиаэепин - 2 она размешивают с 50мг 10%-ного палладия на угле и в течение 10 мин нагревают до 140°С. 7 - Хлор - 1,3 - дигидро - 3

-(диметиламинометилен.) - 5 - фенил 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - он выделяют путем хроматофафии на силикагеле, элюируя смесью хлороформ- летанол (8:3).Т.пл. 237-240°С.

Пример 3. 7- Хлор -, т.пл. 153-154° С, или 7-бром - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 1 -метил - 3 - (морфолинометилен) - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - он, Т.пл. 142-153°С, получают

из 7 - хлор - или 7 - 6jK)M - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дигидро - 1 - метил - (3 - морфе ли пометил) 2Н -1,4 - бензодиазепин - 2 - она аналогично примеру 2

(для 7 - бромпроизводного темпфатура реакции 140°С).

Пример 4. 7- Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) -1,3 - дигидро - 3 - (морфолинометнлен) .пл. 209-2П°С, или 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дигкдро - 3 - (диметиламинометилен) - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - он, т.пл. 239-241° С, получают подобно примеру 1 (последнее соединение может быть получено и как в примере 2).

Формула изобретения

1. Способ получения 1,4 - бензодиазепииов общей формулы

/О

((

10где R, и Rj - метил или вместе с находящимся

между ними атомом азота образуют морфолиноtpynny;

RJ - галоген; В - водфод или галоген;

18R I - водород и;ш метил, отличающийся тем, что соединение общей формулы

20

RI

С

В.

35

где R 1 - RS имеют вышеуказанные значе1шя, подвергают кa :й}m № ecкoмy дегщфировалию при 140-180°С в присутствии серы шш палладированного угля.

2. Способ по п. I,отличающий с я тем, что процесс проводят в среде растворителя.

Источники информации, принятые во внимание призкспертизе:

1. Патент Великобритании №1272363, кл. С 07 d 53/06, 1972.