(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4 - БЕНЗОДИАЗ№1ШОВ
где Ra, Ri и RS tiMewft з№ {еиия;
R«, одинаковьш шга различные, атомы водороде, алкнлыше, алкгшшьнме или арильные радикалы или вместе с атомом азота любое гетерощослическое кольцо, отличные от RI н Я}. предпочтителыю низшие агасильные {ядикалы с i-3 атомами углерода,
подвергают взаимодайстаию с амином общей формулы
1 .н Кг
Н
ш
где В|и Rj имеют указанные зшчеиия.
Целевой процупкт выделяют известными приемами. .
Взаимодействие целесообразно . проводить в растворителе, таком как тетрапцфофуран, диоксав, димешлформамид или в избытке применяемого яАшна общей формулы 1ТТ в случае 1жобходимосш в присутствии каталитического количества соли соответствующего амина, например в присутствии соответствующего гидрохлорида, при температуре 50-160° С, предпочтительно 80-140 С. Взаимодействие также можно проводить без применения растворителя.
При {еияемое в качестве исходного вещества соединение общей формулы Т получают, например, взаимодействием соотзетстаующего 1,4 бензощизепин 2 ока с соответствующим формага1Дацеталем.
П р и м е р 1. 3 - (Этиламино - метилен) - 7 -хлор - 5 (2 хлорфанил) - 1,3 дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин 2 - он.
5 г 7 хлор. 5 - (2 - хлорфеш1л) - 1,3 - дапщро3 - (вдметиламино метелей) 2Н 1,4 вензодиазепин - 2 она в толстостенной стеклянной
запаянной с одного концд трубке (вгревают вместе с 75 мл этиламина в течение 20 мин до 100°С. Затем быстро охлаждают, разбавляют хлороформом и под вакуумом сгущают досуха. Желтый, плотньш остаток перекристаллизовьшают из абсолютного зтаиола. Выход продукта 2,5,г (50% от теоретического). Т.пл. 213-215° С.
Пример 2. 7- Бром 5 - (2 - хлорфенил) -1,3 - дигидро 1 метил - 3 - - {N метил - N -(морфолинокарбонил - метил) - аминометилен -2Н 1,4 - бензодаазепин 2 - он.
Суспензию КЗ 8,4 г 7 - бром - 5 - (2 хлорфения) ,3 - дигидро - 3 - (диметиламино - метилен)I мегал 2Н - i ,4 бензодиазепнн - 2 - она в 45 г саркозин морфолина нагревают, размешивая до 160° С. Через некоторое время получают прозрачный раствор. Реакционную смесь, перемешивая, наг{ е8ают в течение 90 мин до 160°С. После охлажде1шя поляют реакционную смесь в смесь из 150 мл тстрагидрофурана и 150 мл эфира. Этот раствор трижды пр1 мыпают водой (каждый раз по 100мл), cyiimt органическую фазу над сульфатом магния и
удаляют растворитель нодвакуумом. Оставшийся остаток очищают при помоиш колонны с силшсагелем (злкшруют смесью хлороформ /метанол 19:1.)
После фракционировашш растворитель отгоняют под вакуумом, и получаемый остаток перек сталлиэовьшают нэ тезрагидрофурана.
Выход продукта 4,9 г (46% от теоретического). Т.НЛ. 200-202° С.
П р и м е р 3. 3 - (Амино метилен) - 7 - хлор ,3 дигнщю - 5 - феюш - 2Н 1,4 - бензодиазепин .
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигадро - (рзлметлаюню метилен) - 5 - фенил - 2Н - 1,4 -бензодиаэепин - 2 - она и аммиака (понуче1ше н выходаиалогячно примеру 1). Т.ПЛ. 244-274°С..
П р и м е р 4. 3 - (Амино - метилен) - 7 - хлор -1,3 дагидфо - 1 - метил - 5 - фешш - 2Н - 1,4 нзодгазапин - 2 - он.
Аморфгая пена, структуру определяют посредствомШС- и УФ-спектра и спектра ЯМР. Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 - (диметиламино метили) - 1 - метил - 5 - фенил - 2Н - 1,4 -бензош1аэепин - 2 - она и аммнака. Получение и выход аналогичны примеру 1.
П р и м е р 5. 7 - Хлор - 1,3 - дипцфо - 3 -(метнламино - метилен) - 5 - фенил- 2Н -. 1,4 -бензоддазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 (диметилакшно - мешлеф 2Н- 1,4- бензодиазепин-2 - оЮ н А4етнла шна. Получение и выход аналоГИ1ШЫ примеру I. Т.ПЛ. 210-212° С.
П р и м е р 6. 3 - (Этаноламино - метилен) - 7 -хлор - 1,3 - дигидро - 5 - фенил - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дагидро - 3 (диметиламино - метилен) - 5 - фенил - 2Н 1,4 бензодаазепин - 2 - она и зтаноламина. Получение и вь{ход аналогичны примеру 1. Т.Ш1. 228-230° С.
Пример 7. 3- (Этаноламино - метилен) - 7 -хлор - 1,3 - дигидро - 1 - метил - 5 - фенил - 2Н - 1,4
-бензодиазепин - 2 - он.
Аморфная пена, структуру определяют посредством ИК- и УФ-спектра н спектра ЯМР. Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро 3 (диметиламино - метилен) - 1 - мепш - 5 - фенил 2Н 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и этаноламию. Получение и выход аналогичны прнмеру Г.
Примере. 7- Хлор - 3 - ((2 -дизтиламиноэтил ) - метилен - 1,3 .дигидро - 1 - метил - 5 - фе|д1л - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - он.
Аморфная пена, структуру определяют посредством ИК- и УФ-спектра и спектра ЯМР.
Получают из 7 хлор - 1,3 - дигидро - 3 (диметиламино - метилен) - I - метил - 5 - фенил-2Н 1,4 бензодиазепин - 2 - она и дизтиламиноэтоламина. Полуюние и выход аналогичны приме° РУ Ь
Пример 9. 3- (н- Бутиламино - метилен) - 7-j хлор - 1,3 - дагидро - 1 - метал - 5 - фенил - 2Н -1,4 - бензодаазепин - 2 - он.
Аморфная пега, структуру определяли аосредством ИК н УФ-спектра и спектра ЯМР.
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигадро - 3- дnмeшлa aiнo - MeTWieH) - 1 - метил - 5 - фенил - 1,4 - бензодаазепин - 2 она к н - бутиламина. Получеш1е и выход аналогичны примеру 1.
П р и м е р 10. 3 (Этнламино - метилен) - 1,3 °дагид,ро - 5 (2 - фторфеш1л) - 7 нитро - 2Н - 1,4 бензодаазепин - 2 - он.
Получают из 1,3 - дигидро - 3 - {даметиламиио -метилен) - 5 - (2 фтор - фенил) - 7 - нитро - 2Н -1,4-бензодаазепин - 2 - ош и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру. j. Т.пл. 240-24lf С.
ПримерИ.З- (Этиламино - метилен) - 1,3 -дигидро - 5 - (2 - фторфешш) - I - метил 7 - штро-2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он.
Полуиют из 1,3 - д}1гидро - 3 - (диметиламино метилен) - 5 (2 -фтор - фенил) - 1 метил - 7 «итро 2Н 1,4 бензодиазепин - 2 - она и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 175-176,5° С.
Пример 2. 3- (Амино - метилен) - 7 - хлор-5 . (2 - xлopфe шл) 1,3 - дигидро - 2Н - 1,4 -бензодиазепин 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дигидро - 3 (д метиламинометилен) - 2Н - 1,4 -бензодиазепин 2 она и аммиака. Получение и
выход адалогичны примеру 1. Т.пл. 220-222° С.
П р и м е р 13. 3 - (Амино - метилен) - 7 - хлор -5 - {2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро 1 - метил - 2Н
-1,4 бензодиазепин - 2 - он.
Получают из 7 хлор - 5 - (2 - хларфенил) 1,3-дигидро - 3 - (диметиламино - метилен) I метил -2Н - 1,4 - бензодаазепин - 2 - она и аммиака.
Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 201-2044.
Пример 14. 7- Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) 1,3 - дагидро - 3 - (метиламине - метилен) - 2Н -1,4 - бензодаазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дзнгидро - 3 - (даметиламино - метилен) - 2Н - 1,4-бензодаазепин - 2 - она и метиламина. Получение н выход аналогачны примеру 1. Т.пл. 225-227° С.
Пример 5. 3- (Этиламино - метилен) - 7 -хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 1 -лютил - 2Н - 1,4 - бензодиазепик - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3
-дигидро - 3 - (диметнламино - метилен) - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - ош и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 22-124° С.
П р и м е р 16. 7 - Хлор - (2 - хлорфенил) - 1,3 дигидро - 3 - (н - пропиламиио - метилен) - 2Н- 1,4-бензодаазепин - 2 он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфеюгл) 1,3-дагидро - 3 - (димегиламино - метилен) - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - она и н - пропиламина.
Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 186-188° С.
П р и м е р 17.7 Хлор - 5 (2 - хлорфешш) - 1,3-дагидро 1 метил - 3 (н - пропиламино -метилен) - 2Н - 1,4- бензодаазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хяор- 5- (2- хлорфенил) - 1,3-дагидро - 3 - (даметширлино - метилен) - 1 - 2Н - 1,4 - бекзодаазепин - 2 - ош и н -пропиламина. Получеше н выход аналогичны примеру 1.Т.Ш1.146-147° С.
П р и м е р 18. 7 Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) -1,3 - дагнщ)о - 3 - (изопронидамино - метилен) - 2Н-1,4 - бензодаазепин - 2 - он.
Получают нз 7 - хлор. - 5 - (2- хлорфенил)-1,3 - дигидро - 3- (даметиламино- метилен) - 2Н-1,4 - бензодаазепин - 2 - она и иk пpoпилaминa. Получение к выход аналогивды примеру 1. Т.пл. 188-191 С.
П р и м е р 19. 3 - (н- Бутиламино - метилен) 7 - хлор - S - (2 - хлорфенил) 1,3 - дагидро 2Н 1,4 - бензодназепнн - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - S - (2 - хлорфенил) - 1,3-дагидро 3 - (диметиламино метилен) - 2Н - 1,4-бензодаазепин - 2 - она и н - бутиламина. Получешге и выход аналогичны примеру 1. Т.пл.173°С.
П р и м е р 20. 3 - (н - Бутиламино метилен) -7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро - 1 -метил - 2Н - 1,4 бензодаазепин 2 - он.
Получают из 7 - хлор- 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дагидро - 3 - (даметиламино - метилен) - 1 -метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2-она и н -бутилалшна. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 110-113° С.
П р и м е р 21. 3 - (трет- Бутиламино -кетилен) - 7 - хлор - 5 - (2 хлорфенил) - 1,3 -дагндро - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дагидро - 3 - (диметиламино - метилен) - 2Н - 1,4-бензодаазепин - 2 - она и трет - бутиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.Ш1. 230°С.
П р и м е р 22. 3 - (трет - Бутиламино -метилен) 7 - хлор- 5 (2-хлорфенил) - 1,3 -дагидро - 1 - метил - 2Н - 1,4 - бензодаазепи) - 2 -он.
Получают нэ 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3
-дагидро - 3 - (даметипамино - метилен) - 1 -метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и трет- бутиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 175-177° С.
П р и м е р 23. 3 - (Этаноламино - метилен) - 7 -хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро - 2Н - 1,4
-беизодаазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3
-днгидро - 3 - (даметиламино - метилен) - 2Н - 1,4-беизодаазепнн - 2 - она и эганоламина. Получение -н выход аналогичны примеру . Т.пл. 231-233° С.
П р и м е р 24. 3 (Этаноламино - метилек) 7 хлор - 5 - (2 хлорфенил) 1,3 дигидро - 1 метил 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфейш) 1,3 дигидро 3 - (диметиламино - метилен) - 1 метил 2Н - 1,4 - бензодказепин - 2 она и -этаноламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 155-157° С.
П р и м е р 25. 7 - Хлор - 5 - (2 хлорфешш) - диэтиламиноэтил - амино) - метилен - 1,3 -дигищю - 2Н 1,4 бензодаазевин 2 - он.
Аморфная пена, структуру определяли посредством ИК- и УФ-спектра и спектра ЯМРПолучают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) -1,3-дигидро - 3 - (даметиламиж) метален) - 2Н- 1,4-беизодказепин - 2 - ош и диэтиламино - этиламииа. Получе1ше и выход аналошчны примеру 1.
П р и м е р 26. 7 - Хлор- 5 2 - хлорфенил) - 3-Ц2 - диэтиламиноэтил - ) метилен - 1,3 -.дигидрг - t - метил - 2Н - i,4 бензодаазепин 2 он.
Аморфная пена, структуру определяли посредством ИК- и УФ-спектра и спектра ЯМР.
Получают из 7 - хлор - 5 - {2 - хлсффенил) - 1,3-дигидро - 3 - {диметиламино - метилен) - 1 -метил 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и
диэтиламиноэтиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1.
П р и м е р 27. 3 - (Этигамино - метилен) - 7 -хлор - 1,3 - дигидро - 5 - (2 - фторфенил) - 1 -метил - 2Н - 1,4 - беизояиазепин - 2 - он.
Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 (диметиламино - метилен) - 5 (2 - фторфенил) - 1 -метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепина - 2 - она и этиламина. Получе|дае и выход аналогичны примеру I. T.iui. l5I-i54°C.
П р и м е р 28. 3 - (Амино метилен) - 7 - бром -5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро 1 - метил - 2Н -1,4 - бензодиазепин - 2 - он.
Аморфная т.пл. 80-ПО°С (медленное разложение).
Структура определена посредством ИК- и УФ-спектра и спектра ЯМР.
Получают из 7 - бром - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3-дагидро - 3 (диметилалетно - мегйлен) - 1 -мстил - 2П 1,4 - бензошазепин - 2 - она и аммиака. Получение и выход аналогичны примеру.
Т.пл. 186-189,5С (разложение, из простого эфира).
Пример 29. 3 (Эпшамино - метилен) - 7 -бром 5 (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - -мстил - 2П - 1,4 - бензодиазепин - 2ч)н.
Получают из 7 - бром - 5 - (2 - хлорфенип) - 1,3-junH)i}x) - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 -мстил - 2Н - 1,4 - бензодчазепин - 2 - она и
этиламина. Получение и выход аналогичны приMCj-.y I. Т.Ш1, 173.-175°C.
П р и м е р 30. 7 Бром - 3 - (н - бутиламино метилен) - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро- 1 -хкчил - 2Н - 1,4 - бснзодааэепин - 2 - он.
Получают из 7 - бром - 5 - (2 хлорфенил) -1,3-дагадро - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и и бутиламина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 142-145° С.
Пример 31.7- Бром - 5 - (2 - хлорфенил) - 3-(циклопрошшамино - метилен) - 1,3- дигидро- 1-метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 он
Получают из 7 - бром - 5 (2 - хлорфеш1л) - 1,3
-днгидро 3 - (даметиламино - метилен) - 1 метил - 2Н 1,4 - бензодаазепин - 2 ова и
циклопропиламина. Получение и выход аналогичны пртмеру 1. Т.ПЛ. 136-137 С (разложение).
П р и м е р 32. 3 - ((Этоксшсарбонил - метил) aivfflHO - метилен - 7 - бром - 5 - (2 хлорфенил) 1,3 - дагидро - 1 - метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин 2-он.
Получают из 7 - ом - 5 - (2 -хлорфенил) - 1,3-дигидро - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 метил - 2Н - 1,4 - бензодаазепин - 2 - она и
этилового эфира глицина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 175-177° С.
П р и м е р 33. 7 - Бром - 5 - (2 - хлорфенил) 1,3 - дагидро - 3 - 1(а - фурфуриламино) метилен - 1 - метил - 2Н- 1,4- бснзодиазепин - 2 он.
Получают из 7 - бром - 5 - (2 - )-- 1,3-длгидро - 3- (диметилалжно-метилек)-} - метил-2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и а - фурфуриламина. Получение и выход аналогичны примеру.
Т.ПЛ. 81-83°С.
П р и м е р 34. 9 - (Этиламино - метилен) - 5 (2 хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 7 - нитро - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 он.
Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро -3 - (диметиламино- метилен) - 7 - нитро - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - она и зтиламииа аналогично примеру 1. Т.пл. 260-261°С.
П р и м е р 35. 3 - (Бутиламино - метилен) - 5 -(2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 7 - нитро - 2Н - 1,4-бензодиазепин- 2- он.
Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - д; гидро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - нитро - 2Н - 1,4-бензодаазепин - 2 - она и бутила мина. Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 222-224° С.
П р и м е р 36. 5 - (2 - Хлорфенил) - 3 - (2 даэтиламиноэтил - амино - метилен) - 1,3 - дагидро
-7 - нитро - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он.
Получают из 5 - (2 - хлорфенил) 1,3 - дигидро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - нитро - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 она и диэтиламииоэтиламина. Получение и выход аналогичны примеру. Т.пл.164-165°С.
П р и м е р 37. 3 - (Амино-метилен) - 7 - хлор 5 (2 - фторфенил) - 1,3 - дагидро - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - он.
В раствор из 9 г 7 - хлор 1,3 дагидро - 3 -(даметиламиио - метилен) - 5-(2-фторфенил)- 2Н-1,4 - бензодиазепин - 2 - она и шепотки аммонийхлорида в 70 мл диметилформамида подают в течение 4 час при 80° С и размешивании сухой аммиачный газ. Затем сгущают досуха под вакуумом и выкристаллизовывают желто-коричневьш остаток из изопропзнолпетролейного эфира . Выход 3,4 г (41% от теоретического). Т.пп. 275-280° С. П р и м е р 38. 7 Хлор - 5 (2 - хлорфенвд) -1,3 - дигидро 1 -метил - 3 - (тиоморфолино -метнлеи) 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он - s чжись. В раствор из 11,2 г из 7 - хлор - 5 - {2 -хлорфешл) - 1,3 дигидро - 3 - (диметиламино -метилен) 1 - метил - 2Н - i ,4 - бензодаазепин - 2 -она в 70МП диметилформамида подают 5,4г S -окись тиоформолина и нагревают в течение 24 час до 140°С. По истечении этого epeMeim сгушдют под вакуумом досуха и выкристаллизовывают желтокоршшевый остаток из изопропанола. Выход продукта 6,5 г (54% от теоретического). Т.пл. 185-191° (разложение). И р и м е р 39. 3 - (Амино - метилен) - 5 - (2 -хлорфеШ1л) - 1,3 - дигидро - 7 - фтор - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенип) - 1,3 - дигидро-3 - (диметиламино - метилен)7 - фтор - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - она и аммиака. Получегше и выход аналотишы примеру 37. Т.пл. 173-174°С. П р и м е р 40. 3 - (Амине-метилен) - 5 - (2 -хлорфешш) - 1,3 - дигидро - 7 - фтор - 1- метил -2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - фтор - 1 -метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и аммиака, Получение и выход аналогично примеру 37. Т.ПЛ. 105-110°С. П р.и м е р 41. 3 - (Эталамино - метилен) - 5 -(2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 7 - фтор - 2Н - 1,4-бензодиазепин - 2 - он. Получают из 5 - (2- хлорфенил) - 1,3- дигидро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - фтор - 2Н - 1,4-бензодиазепиа - 2 - она и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 138-141°С. П р и м е р 42. 3 - (Этиламино - метилен) - 5 -(2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро - 7 - фтор - I метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепии - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагндрю-3 - (диметилаладно - метилен) - 7 фтор - 1 метил-2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 93-95°С. П р и м е р 43. 7-Хлор - 1,3 - дигидро - 1 - метил-3 - (метиламино - метилен) - 5 - фею1л - 2Н - 1,4 -бензодиазепин - 2 - он. Получают из 7 - хлор - 1,3 - дигидро - 3 -(диметиламино - метилен) - 1 -метил - 5 - фенил -J,4 - бензодиазепин - 2 - она и метиламина. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 201-202°С. 11ример44. 7- Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) ,3 - дигидро - 1 метил - 3 - (метиламино метилен) - 2Н- 1,4- бензодиазепин- 2- он. Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3дигидрс - 3 - (диметнламино - метилен) - I метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепин - 2 - она и метиламина. Получение и выход аналогичны примеу 38. Т.пл. 155-}58°С. П р и м е р 45. 7 - Хлор - 5 - (2 - хлорфенил) 1,3 - дигидро - 1 - метил - 3 - (морфолино метилен) - 2Н - 1,4 - бензодиазепнн - 2 - он. Получают из 7 - хлор - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,. дигидро - 3 - (диметиламино - метилен) - 1 метил - 2Н - 1,4 - бензодназепин - 2 - она и морфолина. Получение и выход аналогичны примеру 38. Т.пл. 153-155° С. Пример 46. 3 - (Амино-метилен) - 7 - бром - 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дагидро - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - он. Получают из 7 - бром- 5 - (2 - хлорфешш) - 1,3-дигидро - 3 - (димепшамино - метилен) - 2Н - ,4-бензодназепкн - 2 - она и . Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 216-218° С (разложение). П р и м е р 47. 7 - Бром - 5 (2 - хлорфенил) 1,3 - дигадро - I - метил - 3 - (метила.мино метилен) - 2Н 1,4 - бензодиазепин - 2 - он. из 7 - бром - 5 - (2 - хлорфеш л) - ,3-дигидро - 3 - (диметаламлно - метилен) - 1 метил - 2Н - 1,4 - бензодиазепкн - 2 - она и мeтилa шиa. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 157-158° С. Пример 48. 3 - (Этиламино - метилен) - 7 бром - 5 - (2 - х;юрфеш1л) - 1,3 - дигвдро - 2Н - 1,4- бензодиазепин 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дягидро-3 - (диметнламино - метилен) - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - она и этиламина. Получение и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. 227-229° С. Пример 49. 3 - (А№ШО - метилен) - 5 - (2 хлорфешш) - 1,3 - Ш гидро - 7 - йод - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигидро-3 - (диметнламино - метилен) - 7 - йод - 2Н - 1,4 бензодиазепин - 2 - она и аммиака. Получение и выход аналогич 1ы примеру 37. Т.пл. 167-172° С (разложение). Пример 50. 3 - (Амино - метилен) - 5 - (2 хлорфенил) - 1,3 - днгидро 7 - йод - 1 - метил - 2Н - 1,4- бензодиазепнн- 2- он. Получают из 5 - (2 - хлорфенип) - 1,3 - длгндро-3 - (диметиламино - метилен) - 7 - йод- 1 - метил-2Н - 1,4 - бензодиазепнн - 2 - она и BMNfflaKa. Пол ченне и выход аналогичны примеру 37. Т.пл. с 130°С (разложение). Пример51. 3- (Этиламино - метилен) - 5 (2 - хлорфенил) - 1,3 - дигияро - 7 - йод - 2Н - i,4 бензод {азепин - 2 - он. Получают из 5 - (2 - хлорфенил) - 1,3- дигидро-3 - (диметнламиио - метилен) - 7 - йод- 21) - 1,4
