Способ получения производных замещенной уксусной кислоты или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C63/52 C07D213/55 C07D213/28 

Изобретение относится к способу получения новых производных уксусной кислоты, которые могут найти пртменение в фармацевтической промышленносш.

Известен способ получения замещенных уксусных кислот из карбоновых кислот, заключающийся в том, что карбоновую кислоту подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом, образовавщийся галогенангидрид обрабатывают диазоалкаком и диазрединение или гидролизуют, или обрабатьшают спиртом или анилином, а затем гидролизуют или гидрогенезируют и выделяют целевой продуктСО.

Использование известного способа применительно к феноксипиридинам позволило получить новые производные замещенной уксусной кислоты, обладающие ценными фармакологическими

свойствами.

Согласно изобретению предлагается способ получения производных замещенной уксусной кислоты общей формулы

Г-Н

Y .- СН-СООН

Y Y

где X, X , Х , У, У , У каждьб в отдельности представляют собой атом вод(фа|па, алкильную группу, состоящую из 1-8 атомов гле рода, алкокшгруппу из 1-8 атомов лерода; ок группу, ацильную группу, .ашшамшюгрушу, ацилоксигруппу, аминогруппу, цяаногруппу.широгруппу алкоксикарбонильную группу, состолшую из 2 9 атомов углерода, алкилоксикарбонилалккяьиую группу из 3-10 углеродайлх атомов, аяк ж зиеар6онкламиногруппу из 2-9 атомов углерода,трифторметкльную группу, атом галогена, карбокснгруппу влн карбамоильную группу, два элемента из сочетаний X, Я иХ , или У, У . могут произвольно объединяться с образованием алшоаслияеского кольца, содержащего 5-7 атомов углерода или бензольного кольца, Л представляет собой атом кислоОРда или атом серы, а R - атом водорода или

низшую алкильную группу из 1-4 атомов углерода, или их солей со щелочными или щелочноземельными металлами, закпючаю1цийся в том, что соединение общей формулы Ц

-СООН

гдеХ.Х ,Х ,У,У ,У и А имеют указанные здачения, подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом, образующееся соединение общей формулы HI

-Н

X

-COHal

где X, X , Х , У, У , У и А определены выше, а Hal - атом галогена, обрабатывают диазоалканом общей формулы RCHNj где R опредепено выще, получающееся соединение общей формулы IVГ-Н

-COCN,

где X, X , Х , У, У , у , А и R определены выше,

подвергают действию соединения общей формулы ZH, в которой Z представляет собой оксигруппу или радикал спирта или анилина, с последующим гидролизом или гидрогенолизом и вьщелением целевого продукта в виде свободной кислоты или соли.

Исходаое карбоксисоединение общей формулы II может бьпь получено гидролизом соответствующего нитрила или сложного эфира, или же окислением метиловой группы. Например, 2 феноксиизоникотиновую кислоту получают окислев нием 2 - фенокси - у - пиколина.

Соединение общей формулы И подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом. Галогенирирующимн агентами являются хлористый тиокил, 1рёххлористый фосфор, хлорокись фосфора, пятихлористый фосфор или трехбромистый фосфор. Реакцию возможно проводить в присутствии или отсутствии инертного растворителя (например.

четыреххлористого углерода, хлороформа) при комнатной температуре, при нагревании или охлаждении. В случае необходимости возможно добавлять катализатор., такой как диметилформамид. По окончании реакции реакционную смесь можно отрабатывать основанием (например, пиридин, тpизтилa шн, диметиланилин. .

Полученньш галогеноангидрид общей формулы III обрабатывают диазоалканом (например, диазометаном, диазоэтаном, диазопропаном, диазоизобутаном). Реакцию проводят обычно в присутствии инертного растворителя, такого как простой зфир (например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диглим), углеводород (например, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлористый метилен), диметилформамид или их смеси. При охлаждении, комнатной температуре или нагревании.

Затем полученное диазоалканольное производное общей I формулы IV , подвергают действию спирта (например, метонола, этанола, изопропанола, и - аминового спирта, бензилового спирта, фенилзтилового спирта) или анилина. Данную реакцию можно проводить в присутствии или отсутствии катализатора, такого как серебро (например, в виде комбинации бензоата серебра с триэтиламином) или окиси серебра, или при облучении ультрафиолетовым светом, в присутствии или отсутствии инертного растворителя (например, гамма-коллидина, диоксана, тетрагидрофурана, диглима диметилформамида, диметилсульфоксида, смеси дву или больщего числа упомянутых растворителей), при комнатной температуре или при нагревании.

Приготовленный сложный эфир или анилид обиюй формулы V

где Z - остаток спирта или анилина, подвергают гидролизу или гидрогенолизу. Гидролиз осуществляют обработкой кислотой, например неорганической кислотой (обычно хлористоводородной, серной, бромистоводородной кислотами) или органической кислотой (например, уксусной), или щелочью (например, гидратом окиси щелочного металла, карбонатом щелочного металла, бикарбонатом щелочного металла), предпочтительно спиртовым раствором гидрата окиси щелочного металла (в частности, раствором гидрата окиси калия в этаноле) при комнатной температуре или при нагревании. Гидрогенолиз проводят в присутствии катализатора для каталической реакции (например, палладия, нанесенного на уголь, палладиевой черни, окиси палладия, скелетного никелевого катализатора по Ренею) в среде инертного растворителя, такого как спирт (например, метанол, этанол). простой эфир (в частности, тетрагидрофуран, даглим), углеводород (например, бензол, толуол), уксусная кислота или зтилацетат, при комнатной температуре или при нагревании в атмосфере водорода, если необходимо, то при повышенном давЛенин. Если группировка является весьма чувствительной к гидролизу или гидрогенопизу, например, алкоксикарбонильная группа или ацилокснгруппа, существующая в качестве заместителя (то есть X, Х , Х , У, У , у ), то при обработке соединений общей формулы (V .предпочтительно использовать бензштовый спирт с целью получения группы в виде сложного бензольного эфира, Такая группа более восприимчива к гидрогенолизу, чем алкоксикарбонильная или адалоксигруппа. В дальнейшем сложный эфир может быть подвергнут селективному гидрогенолизу с целью замещения лишь бензильной группы атомом водорода при сохранении алкоксикарбонильной группы или аиилоксигруппы. Можно провести гидролиз диазоацетильного про изводного IV (R-H) водой. Эту реакцию ведут в присутствии или отсутствии катализатора, такого как серебро (например, в виде сочета1шя бензоата серебра с тризтиламином), или окиси серебра, или при облучении ультрафиолетовым светом, в присутствии или отсутствии инертного растворителя (в частности, гамма-колпидина, диоксана, тетрагидрофурана, диглима, диметилформамида, диметилсульфоксида, смеси двух или большего числа растворителей), при комнатной TeNmepaType или при нагревании. Полученные производные замещенной уксусной кислоты могут быть известными способами превращены в соли щелочных или щелочноземельных металлов. Пример 1. 1.К 3 мл хлористого тиопила добавляют смесь 2 - фенокси - 5 - этоксикарбонилэтилизоникотиновой кислоты (1,0 г) и небольшое количество даметилформамида и полученную смесь перемещивают при комнатной температуре 20 мин. Реакционную смесь упаривают в вакууме для удаления хлористого тионила. Остаток смешивают с сухим бензолом и снова упаривают. Остаток растворяют в безводном эфире и нерастворившуюся часть отфильтровывают. После упаривания эфирного раствора получают 1,05 г 2 - фенокси - 5 - этоксикарбонилэтилизоникотиноилхлорида. ИК-спектр (СНСЬ): 1775, 1735см-. 2.К эфирному раствору диазометана , полученному из 2,0 г нитроэометилкарбамида, в 25 мл , диэтилового эфира добавляют по каплям раствор 1,05 г 2 - фенокси 5 - этоксикарбоннлэтилизо- никотиноилхлорида в 10 мл йезвоцного диэтилового эфира при О - 3°С и полученную смесь перемешивают при 10 - 15° С в течение 1 ч. Реакционную смесь упаривают в для удаления эфира. Остаток хроматографируют на колонке с нейтральной окисью алюминия, элюент 50%-ный раствор бензола в н-гексане. Получают 830 мг 2 фенокси - 4 - диазоаце-шл - 5 - этоконкарбонилэтнлпиридина после перекрнксталлизации из смеси диэтилового эфира с н-гексаном, т.пл. 77-79°С (с разложением). ШС-спектр ( : 2120, 1745 . 3.К раствору 715 мг 2 - фенокси - 4 - диазоацетил 5 - этоксикарбонилэтилпиридаша в 10 мл абсолютного этанола добавляют смесь 25 мг бензоата серебра и 210 мг триэтнламина, перемешивают при 60-65°С 20 мин. еакаишшую смесь фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток хроматографируют на колонке с нейтральной окисью алюминия элюент 50%-ньш раствор бензола в «-гексане. Получают 630 мг 2 - фенокси 4 - этоксикарбонилметил - 5 - этоксикарбонклэтнлпнридина в виде масхпообразиого . Ж-снектр (CCU): 1750см-. 4.К 10 мл 5%-ного раствора гидрата окмсн калия в этаноле добавляют 1,0 г 2 - фенокс - 4 этоксикарбонш1метил - 5 - этоксикзрбонклэтйлпирид1ша. получают смесь перемеишвагот прн комнатной теьтературе 2ч и упаривают в вакууме. Остаток растворяют Б небольшом код53честве во.ды, раствор подкисляют соляной кислотой, выдеянвшнеся кристалль отфильтровывают. После sjepeкpl cтaллvIзaцilИ из аяетона noiijssaioi 0,8 г 2 фенокси - 5 - карбоксиэтал1ткрид 1Л - 4 - уксускум кислоту с т.пл. 143°С (с разложением). Пример 2. 1.Применяя 500 r.ir 2 - фСЕЮксн - 5 - hieroKCiкарбошшзтелнзоннкотиноБой кислотм проводят реакцию аналоппнунз примеру (1). По:т чают 537 мг 2 фенокси - 5 - метокс-икар5ош пзткго13онякотиноилхлорвда. ЙК-спектр (CHCIj): 1775, 1745см-. 2.Указанный вьаие (537 лп-) обраОатьшают aiSJiorHMHo 1 (2). Получают 427 мг, . 7- фенокси - 4 - ;1ия,:зоаиет11л - 5 - метоксикарбошш- этилпирид:4на, ИК-спекгр (CCs4): 2120, 1750 си. 3.К cycnei 3HH окиси серебра (полученной из 100 N-ir азотнокислого серебра) в 12 мл абсолютного метанола прибавляют по каплям раствор укаэа1шого выше продукта (427 мг) в 6 мл безв(щного метанола при 60-65°С при перемеишванш, полученную смесь нагревают с обратным холодильником I ч. Затем добавляют такое же количестн окиси серебра и нагревают смесь с обратнь М холодильником 2 ч. Реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру 1 (3). Получают 196 мг 2 - фенокси4 - метоксикарбонилметал - 5 - метокснкарбояилэтилпиридина после перекристаллизавди из к гексана, т.пл. 73,5 - 74°С. 4.Указанный выше продукт (1,0 г) обрабатьшают аналогично примеру 1 (4). Получают 0,8 г 2 -фенокси - 5 - карбоксиэтилпиридин - 4 - уксусной кислоты с Т.ПЛ. 143° С (с разложением). П р и м е р 3-6. Аналогично примеру получают следующие соединения (в примерах 5 и 6 в качестве алкогольного соединения применяют бензил() ciitipi, реакцию HjxHioibu «ри 18G (. в течение 3-30 мни в присутствии гамма-кол тидиг а вместо триэтилаишна и бензоата серебря). -oСНгСООН--Ч J Темперагура илавленля и ИК-спектры этих соедннекнй 1|рппедепь1 в табл. 1. следующие соединения: 2 - (2 - « -хлорфенокси - 5 - пнрнд.ил) - уксусная кислота, т.пл. 116 - 117° С 2 - (2 - фенокси - 5 - гщридил) -уксуспа) сислота, т.пл. 83,5 - и 2 - 2 - (2,3 -KCHJiHJiOKCii) - 5 - пиридн.11 - уксусная кислота, т.пл. 120- 121°С. И р п м е р 7. 1. К суспензии 1,80 г- 3 - (2 - пнридилокси) -бензойной кислоты в 5,4 мл хлористого тиснила добавляют 0,2 NUI {щметилформамвда и полученну смесь псременмвают при комнатной температуре 2,5 ч. Реакциоии та смесь упаривают в вакууме для удаления избытка хлористото тиснила и остаток сме1Ш1вают с 0,73 г .UiK)rc пиридина и 40 мл безводного бензила. Выделивпхийся oca;;ioK хлортидрата пиридина отфильтровывают, фильтрат уна ривают и остаток расворяют в 20 мл безводного диэтилсвото эфира. Эфирный раствор фильтрушт и после упаривания дцэтилового эфира получают 3 -(2 - пиридилокси) - бензоидхлорид. ИК-спектр (CCI4) - 1774см-. 2. К 3 - (2 - Пиридилокси) - бензоилхлориду добавляют раствор диазометана в диэтиловом эфире и полученную смесь сбрабатьшают апалогичш примеру 1 (2). Получают 1,63 г 3 - (2 - пиридилокси) - 1 - диазоацетилбензола с т.пл. 85-87° С d разлсжепием). 3-. 2,03 г 3 - (2 - ггаридилокср) - 1 - диазоацетилбензола, 10 мл бензилсвого сгтрта и 10 мл тамма-коллвдина перемешивают при 130°С в течение 30 NHut. После охлаждения реакционную смесь смеишвают с диэтилсвым э(Ьиром и промывают 5%-ным раствором соляной кислоты. Эфирный слой упаривают для удаления диэтиловото эфира и избыгошюто ко;в чества бензпловогс спирта. Полуают беизиловый эфир 3 (2 - ииридилокси) омилуксуспой кислоты. ИК-снсктр (ecu); 1747 см го испсльзуют в следующей стадии без дополнительой очистки. 4. К нолученному бензиловому -о- РУ 3 - (2 иридилоксн) - фенил уксусной к слоты добавяют 10 мл 50%-ногс раствсра гидрата скиси калия 10 мл метанола, полученную смесь вьщерживают ри комнатной температуре в течение 10-15 ч. РеакHMoraiyio смесь упаривают остаток растворяют в небольшом количестве воды. Водаый слой довоят до рН 3 соляной килотой и экстрагируют эфиром. Эфирный слой унаривают. 1олучают 1,94 г 3 - (2 - ниридилокси) - фенилуксусной кислоты осле перекристаллизаади из эфира, т.пл. 1104 11°С. Пример 8. 1.Применяя 3,0 г 3 - ( 2 - пиридилокси) бензойной кислоты, проводят реакцию аналогично примеру 7 (1). Получают 3 - (2 - пиридилокси) бензоилхлсрид. ИК- спектр (CCI4): 1774см. 2.К 150 мл 2,5 п. раствора диазоэтана в эфире добавляют по каплям 90 мл 3 - (2 - пиридилокси) бензсилхлорида в безводном эфире при (-20)° С в течение 40 .мин. Полученную смесь перемешивают при этой темнературе 20 NfflH. Диазоэтан унаривают при (-20)°С в вакууме, затем унаривают эфир при (-10)-0°С. Остаток хроматографируют на колонке с силикателем, испс;гьзуя в качестве элюента 20S -HbiH раствор эфира в бензоле и 30%-HbHi раствор эфира в бензоле. Пол чают 2,87 г 3 - (2 пиридилокси) - 1 - (2 - диазопропионил) - бензола в виде маслообразного вещества. ИК-спектр (CCt4)- 2060, 1630 см-. 3.Смесь 2,87 г 3 - (2 - ниридилокси) - 1 - (2 диазопропиоиил) - бензола, 14,6 мл бензилового спирта и 11,0 г гамма-коллидина переме11гавают при 170 С в течение 8 мин. Реакционную смесь растворяют в 5 f, эфира, промывают 1 н. раствором соляной кислоты и водой. Эфир упаривают. В остатке получают беггзиловый эфир 2 - (2 - пиридилокси - 3 - фенил) - прописнсвсй кислоты. Это вещество применяют для следующей ступени без допол)Штельной очистки. 4.Бензиловый эфир 2 - (2 - пиридилскси - 3 фенил) - пропионовой кислоты растворяют в смеси 18 мл 30%-кого раствора гидрата окиси калия и 18 мл метансла. Раствор выдерживают при 18-20°С 1 ч и обрабатывают, как указано в примере 7 (4). Получают 2,30 г 2 - (2 - пиридилокси - 3 - фенил) пропионовой кислоты после перекристаллизации из смеси бензола с н - гексаном, т.пл. 75-77°С, ИК-спектр (СНС1з) - 1715 см-. Примеры 9-25. .Аналсгачно примеру 8 получают следуюц.ше проду1сты: iiY) -Ал чы

Сн,

(1/ИСООН

Температура плавления и ИК-спектры этих процуктов представлены в табл. 2.

Примеры 26-35. Аналогично примеру 8 получают следующие продукты

XСи,

Х - Ы-СООН

Значения радикалов и температуры плавления продуктов, полученных в примерах 26-35, представлены в табл. 3.

Пример 36.

1.Применяя 5,0г 4 - (2 - пиридилокси) бензойной кислоты, реакцию проводят аналогично примеру 8 (1). Получают 4 - (2 - пиридилокси) бензоилхлорид в виде кристаллов с т.Ш1. 78-79°С. ИК-спектр (сей) - 1779; 1750, 1600, 1586см .

2.К раствору 4 - (2 - пиридилокси) - бензоилхлорида в эфире добавляют по каплям раствор диазоэтана в эфире и проводят реакцию аналогично примеру 8 (2). Получают 4,72 г. 4 - (2 - пиридилокси) - 1 - (2 - диазопропионил) - бензола после перекристаллизации из этилацетата т.пл. 101-102 С (с разложением). ИК-спектр (CCU) 2070, 1630,. 1590см .

3.Смесь 4,5 г 4 - (2 - пиридилокси) - 1 (2 -дназогеропионил) - бензола, 22,5 мл бензилового спирта и 22,5 мл гамма - коллидина перемешивают при 180° С 15 мин и обрабатывают аналогично примеру 8 (3). Получают бензиловый эфир 2 - (2 - пиридилокси - 4 - фенил) - пропионовой кислоты, который применяют для следующей стадии без дополнительной очистки.

10

окси) - 1 - диазоацетилбензол в виде кристаллов с т.пл. 85-87°С.

2. К раствору 3 - (2 - пиридилокси) - 1 -диазоацетилбензола (2,0 г) в смеси 15 мл диоксана и 15 мл воды добавляют 500 мг свежеприготовленной окиси серебра, через каждые 30 мин тремя порциями при 70-80° С при энергичном перемешивании. После прекращения выделения газообразного азота реакционную смесь смешивают с jO мл 2 н. водного раствора окиси гидрата натрия и 500 мг активированного угля, фильтруют. Фильтрат подкисляют до рН 3 соляной кислотш и экстрагируют эфиром. Эфирный слой упаривают и получают 1,2 г 3 -(2 - пиридилокси) - фенилуксусной кислоты после перекристаллизации из эфира т.пл. 11G- П°С.

Пример 38.

1. Применяя 3 (2 -пиридилокси) - бензойную кислоту, проводят реакшш ауалогично примеру 8 (1), (2) и (3). Получают бензиловьш эфир 2 - (2 пиридилокси - 3 фенил ) - пропионовой кислоты, промежуточными продуктами были 3 - (2 - пиридилокси-бензоилхлорид и 3 - ( 2 - пирндилокси) - 1 - ( диазопропионил) - бензол. ИК-спектр (CCI4) - 1747 см

4. К раствору 2,7 г бензилового эфира 2 - (2 пиридилокси - 3 - фенил) - пропионовой кислоты в 30 мл этанола добавляют 200 мл 5%-ного палладия, нанесенного на уголь.и полученную смесь встряхивают при комнатной температуре в атмосфере водорода. После прекращения погло11(ёния водорода катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, остаток перекристаллизовьшают из смеси бензола с н - гексаном и получают 1,4 г 2 - (2 - пиридилокси - 3 - фенил) пропионовой кислоты с т.пл. 76:77° С.

Примеры 39-91. Аналогачно примеру 8 получают следующие продукты, значения радикалов и температур плавлеш1я которых представлены в табл. 4.

СНз

4. К бензиловому эфиру 2 - (2 - пиридилокси - фенил) - пропионовой кислоты добавляют 22,5 мл водного раствора гидрата окиси калия и 22,5 мл метанола, выдерживают 2 ч и обрабатьшают аналогично примеру 7 (4). Получают 3,0 г 2 -:{2 - пиридилокси - 4 - фенил) - пропионовой кислоты после перекристаллизации..из этилацетата с т.пл. 129-130° С. ИК-спектр (парафиновое масло) - 2480, 1940, 1715, 1596, 1577 .

П ри ме р 37.

1. Применяя 3 - (2 - пиридилокси) - бензойную кислоту, реакцию проводят аналогично примеру 7 (1) и 7 (2), при этом получают 3 - (2 - пиридилПример 92-93. Применяя диазопропан, |)еак1даю проводят аналогично примеру 8 и получают следующие продукты: 2 - (2 - « - хлорфенокси-4 - пиридил) - н -масляная кислота, т.пл. 92-93°С; 2- (2 - п - хлорфенокси - 5 - пиридил) - « - масляная кислота в виде алюминиевой соли, т.пл. 236° С.

Пример 94-96. Этиловый эфир 2 - (3 .пиридилокси - 4 - фенил) - пропионовой кислоты

(1,05 г) обрабатывают м хлоргидроперекисью

бензоила в хлористом метилене при комнатнш

температуре в течение 5 дней. Получают этиловый

эфир N - окиси 2 - (3 - пирндилоксн - 4 - фенил) -пропионовой кислоты (1,Шг). ИК-спектр (ecu)

-1745, 1215 . Это вещество обрабатывают 11 смесью 209fe-Horo водного раствора гвдрага OKVICH калия и 95%-ного этанола при комнаткой температуре в течение 2ч и получаю1 N - окись 2 - (3 пиридилокси - 4 -фенил) - пропионовой кислоты с Т.Ш1. 139-140С. 12 Аналогачно получают следующие продукты: N -окись 2 (2 - фенокси - 5 - пиридил) - пропионовой кислоты, т.пл. 17Ы72°С; N - окись - 2 - (2 -фенокси - 5 - пиридил) - пропионовой кислоты, 5 т.пл. 100-101°С (с разложением).

я

а

tt

а Н

о

QQ

U

U

bri

m

17

§ S3 12

ю

MS

lA

ЧО

S.

00

6

00

1Г|

vn гя

4

in fs

.(/) о

fs уЬ

fs r

NfS

18

t

Оч VO

n

n

n

Tt

и

о о

о о

U

S

о л

О О А Л о

гл -чо m -

о f S N0 О О VO

о VO чо - -

fN -1 -«

t-- гв

мЬ гсо |-

ts

са Я ш

ГО

ЧО

«N

VO

СО

О чО

vi

N

tri fN

Таблица 3

Продолжение табл. 4 Формула изобретения Способ получения производных замещенной уксусной кнслоты общей формулы - Си-Соон где X, Х ,:Х , У, У , У - каждый в отдельности представляют собой атом водорода, «лкильную группу, состоящую из 1-8 атомов утле рода, алкоксигруппу из 1-8 атомов углерода, оксигруппу, ацильную группу, ацнламиногруппу, ащ локсигруппу, аминогруппу, цианогруппу, нитроХРУПпу алкоксикарбошшьную группу, состоящую И9 2-9 атомов углерода, алкилоксикарбонилалкильну группу из 3-10 углеродных атомов, алкокси-« карбЬниламиногруппу из 2-9 атомов углерода, трифторметильную группу, атом галогена, карбоксигруппу или карбамоильную группу, два элемента из сочетаний X. Х , и Х или У, У и У могут произвольно объединяться с образованием алициклического кольца, содержащего 5-7 атомов углерода или бензольного кольца; А представляет собой атом кислорода или атом серы; К - атом водорода или низшая алкильная группа из 1-4 атомов углерода, или их солей со щелочными или щелочноземельными металлалда, тличающийся тем, что соединение общей ормулы II А -(.ООН где X, Х , X , У, У , У и А имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом, образующееся соединение общей формулы III -f.Ollol где X, X , X , У, У , У и А определены выше,а Hal - атом галогена.

25

обрабатывают диазоалканом общей формулы RCHNj, где R определено выше, получающееся соединение общей формулы IV

26

подвергают действию соединения общей формулы Z Н, где Z представляет собой оксигруппу или радикал спирта или анилина,

с последующим гидролизом или гидрогенолизом и выделением целевого продукта в виде свободной кислоты или соли.

Источники информаини, принятые во внимание при экспертизе:

с. 53.