Способ получения производных 1он-тиено(3,2-с) (1) бензазепина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D223/16 

реакдаонной среде без дополнительного pacisopHтеля или целесообразно применять инергаый органический растворитель, как бензол, ксилол ют толуол. Предпочтительный вид исполнения данного .фособа состоит в том, что соединения формулы I Г; нагревают в течение приблизительно 20 ч до температуры кипения в присутствии хлорокиси фосфора или в присутствии хлорокиси фосфора и фосфорного ангидрида. Соответственно выбранным условиям реакции соединения формулы II диклизуют с гидролитически отщепляемой группой Нз например карбэтоксигруппой, с гидролизом этой группы непосредственно в 11- (1 - пиперазинил) соединения. Другие отщепляемые группы Вз, например карбобензоксигруппу, удаляют после циклизации известным образом, например гидрогенолитически. Полученные по изобретению соединения формулы I можно выделять известным образом, например выделением из реакционной смеси упариванием реакционной смеси, образованием соли и т.д. и очищать известным образом, например, путем перекристаллизации. Полученные таким образом соединения формулы I можно переводить известным образом в их кислотноаддитивные соли. Полученные по изобретению соединения формулы t при комнатной темпера-уре твердые, в соответствующем случае кристаллические основания, которые путем взаимодействия с подходящими неорганическими или органическими кислотами можно перевести в их соль. В качестве органических кислот пригодны толуолсульфокислоты, малоновая, янтарная, яблочная, малеиновая, винная кислота и т.д. и в качестве неорганических кислот - галогенводорощ1ая кислота, серная, азотная, фосфорная и т.д. В примерах комнатная температура составляет 20-30°С, вакуум - 8 - 20 мм рт.ст. Пример 1.4- (4- метил - 1 - гшперазинил) -ЮН-тиено 3,2-с 1 - бензазепин. 4,0 г 2 - 2 - (4 - метил - 1 - пиперазинил) карбонамидобензил теофена 18ч кипятят с обратным холодильником с 25 мл хлорокиси фосфора. Двухфазную реакционную смесь в вакууме высущивают досуха, в остаток прибавляют ледяную воду и аммиак и затем экстрагируют эфиром. После повторного промывания эфирной фазы водой основные составные части отделяют путем исчерпывающего извлечения с 1 н. уксусной кислотой, освобождают из экстрактов концентрированным аммиаком и растворяют эфиром. Эфирный раствор промьшают водой, высущивают сульфатом натрия, фильтруют через окись алюминия и упаривают. Путем кристаллизации остатка из эфира (петролейного эфира) получают 4 - (4 - метил - 1 Пиперазинил) - ЮН- тиено 3-2-с 1 бензазепин в виде бесцветных зерен т.пл. 145-147° С. Употребляемый в качестве исходного соединения 2 12 - (4 - метил - 1 - пиперазинил) карбонамидобензил - тиофен получают следующим образом. 14,8 г 2 - (2 - аминофенил) - тиенона, 23,8 г твердой гидроокиси калия и 19,6 г гидразингидрата нагревают 3 ч до кипения с обратным холодильником в 180мл диэтиленгяиколя. После разбавления ледяной водой реакционную смесь экстрагаруют эфиром. Эфирную фазу промывают три раза водой, высушивают над сульфатом натрия и концентрируют. Получают 2 - (2 - аминобензил) тиофен в виде светло-желтого масла, т.кип. 128-130°С (0,1 торр). К раствору 9,8 г этого продукта в 60 мл толуола прибавляют по каплям при (-3)°С при перемещивании 46мл 20%-ного раствора фосгена в толуоле. Затем реакционную смесь нагревают при введении фосгенного потока до комнатной температуры (20-30°С) и затем нагревают в течение 30 мин с обратным холодильником до кипения. После удаления избыточного фосгена потоком азота реакционную смесь концентрируют в вакууме и остаток отгоняют. Получают 10,8 г 2 - (2 - изоцианатобензил) - тиофена, кип. (0,05 торр). Раствор 4,5 г этого продукта в 17 мл абсолютного бензола прибавляют по каплям в течение 30 мин к раствору 5 N-метилпиперазинила в 17мл абсолютного бензола. Реакционную смесь нагревают в течение 2 ч с обратным холодильником до кипения и затем полностью концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в разбавленной уксусной кислоте, раствор фильтруют с углем и доводят концентрированным аммиачным раствором при охлаждении льдом до щелочной реакции. Вьщеленное основание экстрагируют хлороформом, экстракты промывают водой, высущивают над сульфатом натрия, фильтруют окисью алюминия и упаривают. Путем кристаллизации остатка из ацетона-петро линейного эфира получают 2 - 12(4метил - 1 - пиперазинил)- карбонамидобензил) тиофен в виде белых игл, т.пл.: 117-119° С. Применяя описанный в примере 1 способ и подходящие исходные вещества, полученные аналогично способу примера 1, в приблизительно эквивалентных долях, получают соединения общей формы представ ленные в таблице.