Способ получения кислородсодержащих гетероциклических соединений или их металлических солей Советский патент 1977 года по МПК C07D309/36 C07D319/06 A01N9/24 

шийся в том, что соединение общей формупыY-C-EI где , V имеет одну на спедующих форму ы 1 B.ftгде К, V,, имеют указанные значенияг подвергают взаимодействию в среде инертного растворитепя с соединением формупыNH «-0- R. где нмеет приведенные значения, при 20-60 С. Целевой продукт выдепяю известными способами в свободном состоянии : ипи в виде метаплической сопи. В качестве инертного растворитепя можно использовать ацетон, простой эфир, мети повый спирт, этиловый спирт, изопропиловый спирт, бензоп, тетрагидрофуран, хлороформ, ацетонитрип, дихлорэтан, дихпормета этипацетат, диоксан, толуол, ксилол, диме типсугаьфоксид. После завершения реакции используемый растворитель при необходимости заменяется и затем реакционная смесь экстрагируе ся щелочным раствором. Щелочной слой подкисляется соляной кислотой, после чего сырой продукт отделяется от реакционной смеси путем экстракции растворителем или фильтрации. Кристаллические вещества очищают путе перекристаллизации, а жидкие маслянистые вещества - путем дистилляции или хромато фии. Химическая структура полученных соеди нений определена элементным химическим анализом путем исследования спектра ЯМР и спектра ИК- лучей. Капиевые я натриевые соли получают путем обработки соединений формулы 1 гидратом окиси калия или натрия в водном растворе или в растворе органического рас воритепя, такого, как ацетон, метанол, или диметилформамнд. Эти соли извлекают фильтрацией ипи испарением полученных раствс ов. Соли кальция, бария, марганца, меди, цинка, никеля, кобальта, железа и серебра получают из натриевой соли данного соединения путем обработки ее соответствующими неорганическими солями металлов, например хлористым кальцием, барием. цинком и никелем, сульфатом меди и нитратом кобальта. Пример. Получение исходного соединения. В раствор 1,9 г (О,0134 моль) 2,2диметил-2Н-3,4,5,6 - тетрагндропирандиона-3,5 в 11 мл пиридина вносят при и перемешивании 2,2 г (0,024 моль) пропионипхлорида, затем раствор нагревают в течение 4 ч при температуре дефлегмации, Реакционную смесь выливают в 2ОО мл ледяной воды и подкисляют 20 мл концентрированной соляной кислоты. Выделившееся маслянистое вещество экстрагируют 6О мл хлороформа. Хлорированный слой промывают водой и сушат над сульфатом магния. После отгонки растворителя при 35 мм рт. ст. оставшееся масло очищают путем хроматографирования в колонке с силикагепем, используя в качестве растворителя () хлороформ, содержащий 1О вес.% этилацетата, и получают 1,8 г (выход 68%) 2,2-диметил-3,5. -диоксо-4-пропионилтетрагидропирана. Тонкослойная хроматограмма |силикагель, хлороформ с 10% этилацетата)f 0.3. Пример 1. 2,2-Диметиль-5-(1-аллил.оксиамино)-пропилиден1 -.1|,3-диоксан-4,6-дион (соединение 4). К 5О мл дихпорметана добавляют 22,9 г (0,336 моль) имидазопа и затем прикапывают 15,6 г (0,17 моль) хлс истого пропионила при одновременном перемешивании. После выдержки при 5О°С в течение 1 ч, к смеси добавляют 20,2 г (0,14 моль) 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,&-диона (кислота Mefd-furrt), и полученную смесь выдерживают в течение 2О ч. После добавления к реакционной смеси 5О мл воды и перемешивания отделенный водный слой подкисляют соляной кислотой, а затем трилады экстрагируют 20 мл хлороформа. Хлороформный экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом магния, затем хлороформный растворитель отгоняют при давлении 35 мм рт. ст. и после сушки из остаточного продукта получают кристаллический 4-окси-2,2-диметил-5-пропионип-6Н -1,3-диоксин-6-он, имеющий т. пл. 55-57 С (выход 48,5%). Выход продукта 13,6 г. 5 г (0,025 моль) полученного 4-окси- -2,2-диметил-5-пропионил-6Н-1,3-диокси-6-она растворяют в 10 мл этанола и добавляют 2,2 г (0,03 моль) аллилоксамина. Полученный раствор выдерживают в течение 15 ч. после нагрева его при 40 С в течение 1 ч. При отгонке этанола при давлении 35 мм рт. ст. остаточный продукт кристал изуют. После сушки в эксикаторе получают 6,21

кристатпического продукта с г. пп. 46-49 При перекристаппиаации его иа смеси н-гексана с TonyorioM попучают целевой очищенный продукт с т. гш. в виде бесцветт1ых ппастинок.

Выход продукта 5,6 г.

П р и м е р 2. Натриевая сопь 2,2-диметип-5- (1-а11пилоксиамино)-пропипиден I, 3-ди оксан-4,6-ди она.

2,5 г 5 (1-алпипоксиамино)-пропиг1идан -2,2-диметип-1,3-диоксан-4,6-диона растворяют в 1,8 мл бн-раствора гидрата окиси натрия при охлаждении. Воду отгоняют при давлении 35 мм рт, ст, и после сушки получают 2,6 г (96%) целевого процукта в виде бесцветного порошка.

П р и м е р 3. 2,2-Диметил-5- (1-алпилоксиамино)-н-бутилиден -1,диоксан-4,6-дион.

327,4г(2,27моль) 2,2-диметил-1,3ди оксан-4,6-ди она смешивают с 179,3 г (2,27 моль) пиридина и к этой смеси прикапывают 359,3 г (2,27 моль) безводной масляной кислоты в течение 5О мин, поддерживая г температуру 1О°С. Полученную смесь после 3-часового перемешивания при комнатной температуре выдерживают в течение 15 ч. Реакционную смесь вводят в смесь ЗОО мл соляной кислоты с ЗОО г измельченного льда при одновременном

перемешивании, маслянистое вещество нижнего слоя отделяют и водный слой трижды экстрагируют ЗОО мл н-гексана.

Слой н-гексанового экстракта высушивают над сульфатом магния и обесцвечивают древесным углем, н-Гексановый растворител отгоняют при давлении 35 мм рт. ст, в результате чего получают 490 г остаточног маслянистого продукта. Масляную кислоту отгоняют при давпении 1О мм рт. ст. к пос ле -очистки в хроматографической колонке получают 4-ОКСИ-2,2-диметил-5-бутинил-бН-1,3-диоксан-6-он- с tl 1,4835..

29О г (2,38 моль) водного раствора, содержащего 60% аллилоксамина, вводят в 490 г (2,27 моль) 4-окси-2,2-диметил-5-бутаноил-6Н-1,3-диокси-6-она в течение 1О мин при перемешивании, поддерживая пр этом температуру не выше 4О С, после чего полученную смесь выдерживают при температуре около 4О С в течение 2 ч;

К реакционной смеси добавляют 40О мл этанола и при выдержке полученной смеси выделяют кристаллы. Их фильтруют и промывают 2О мл этанола, в результате чего получают 21О г целевого 5- (1-аллипоксамичо ) тилиден J -2,2-диметип-1,3диоксан-4,в-диона.

1ОО г этого продукта получают путем концентрирования указанного моточного

раствора. Выход продукта (бесцветные иглообразные кристаллы с т. пп. 82-84 С) 5 0,8%.

П р и м е р 4. Натриевая соль 2,2-дим тил-5- (1-аллилоксамино)-н-бутнлидвнЗ 1,3-диоксан-4,6-диона.

0,345 г (О,О15 ) метаппического натрия растворяют в 8 мл безводного метанола и полученный метанопьный раствор добавляют к 2О: мл метанопьного раствора, содержащего ,05г (0,015 моль) 5- -(1-аллилоксамино)-н-бутилиден -2,2-диметил-1,3-диоксан-4, € -диона.

Метанол отгоняют при давпении 35 ммрт. qt. и комнатной температуре. После cyuiim в эксикаторе получают натриевую соль с выходом 4,2 г (96%), представляющую собой бесцветный порошок.

П р и м е р 5. 3- (1-Этоксиаминоэтилиден)-5,6-диметил-3,4,5,6-тетрагидропиран- 2,4-дион.

0,36 г (О,ОО2 моль) З-ацетил-4-окси-.

-5,6-диметил-2Н-3,4,5,6-пиран-2,4-диона растворяют в 5 мл этанола и этот раствор подвергают взаимодействию в течение 1 ч при комнатной температуре с 0,12 г (О, О02 молг) этоксиамина, а затем нагревают еше в течение 1 ч с обратным стеканием флегмы. После этого этанольный растворитель отгоняют и полученное в результате маслянистое вещество растворяют в простом эфире. Полученный эфирный раствор дважды экстрагирую 2,5 мл водного раствора, содержащего 5 вес% гидрата окиси натрия, и полученный щелочный слой подкисляют соляной кислотой. Полученный солянокислый раствор трижды экстрагируют 10 мл простого эфира.

После образования эфирного слоя его промывают водой и высушивают сульфатом магния, затем эфир отгоняют при давлении 35 мм рт. ст. и в результате -получают желаемое соединение в виде бесцветного маслянистого вещества. Выход продукта 0,42 г (93 вес.%); ,5125.

П р и м е р 6. 3-(1-АллипоксиаминопропиГ1иден)-6-этил-тeтpaгидpoпиpaн-2,4- диpн,

3,5 г 6-ЭТИЛ-4-ОКСИ-3-пpoпиoнил-5,6- дигидpo-2H-пиpaн-2,4-диона растворяют в 30 мл этанола и к раствору добавляют 2 г аллилоксамина. Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем этанол отгоняют при давлении 35 мм рт. ст. и маслянистое вещество растворяют в водном растворе, содержащем 5 вес.% гидрата окиси нат- рия.I

Полученный щелочной раствор экстрагируют хлороформом и в результате нейтрализации соляной кислотой получают маслянисто

вещество, которое отделяют и экстрагируют простым эфиром. Поспе этого эфирный спой высушивают с помощью сульфата магния, афир отгоняют при пониженном давлении и в результате получают 4,2 г (выход 94%) жепаемого соединения с п 1,5191.

Пример. 2,2-Димеги11-3,5-диоксо-4-( 1-аппипоксиаминопропилиден)-тетрагидропиран,

5,3 г 2,2-диметил-3,4-диоксс -4-пропионип-т9трагидропирана растворяют в 50 мп этанола и к полученному раствору добавляют 3,5 г .аплиаоксамина. Поспе перемешивания раствора при комнатной температуре в течение 2 ч эганои отгоняют и маспянистый продукт растворяют в водном растворе, со держащем 5 вес.% гидрата окиси натрия. Полученный щелочной раствор экстрагируют хлороформом и маслянистое вещество отделяют путем нейтрализации указанного хлороформного раствора соляной кислотой. Затем маслянистое вещество экстрагируют простым эфиром, эфирный слой высушивают

с помощью сульфата магния, эфир отгоняют и прпучают 6,0 г желаемого соединения с

20

ti

1,5187 (выход 89%).

В таблице приведены соединения, полученные по предлагаемому способу.

О liH-O-C Hg , чл Q JrH--0-CH2({H о-ДуС-СНз Р NH-0-C2H5 oA C -CgHj СИ, iJH-o-CHjdH оА с-С2Н5 S-o-l o

Q :кно(2Н5

О-Ц

с,н

СН:

О f

O-VC-C HS

6

2-Этил-2-мегип-5-{ 1-этоксиаминопр опи лиден )-1,3-ди оксан-4,6-дион

2-Фенип-5- (1-этоксиаминопрогшпиден)-1,3-диоксан-4,6-дион 2,2-Диметип-5- {1-этоТ. пл. ксиаминрэти лиден )91-92°С-1,3;-ДИОКсан-4,6-дион Т, пл. 2,2г-Диметип-5- (1-алпилоксиаминоэтилиден)84-85°Сfl, оксан-4,6-дион Т. пл. 2,2-Диметил-5- (l-arf ксиаминопропилиден)- 86,5-88,5°С -1,3-диоксан-4,6-дион Т. пп. 2,2-Димети л-5- (1-ап.лил оксиаминопр опи лиден )1:8-4 9° С 1,3-яи оксан-4,6-днон

577999

О fHOCjHs 0- С-СзН7

CHjvJ т

сн,

о 1 НОСН2СН СН2

СН 5Н7 0,

О

сн

у KaocHjCsCH

o- c-dHj

СН.

CH,

Q KHDCH CSCH

Нз/Г

Ъо-Чо

CH,

V/l SflU (/

0 fHOCH CH Hj 30

O-v C-CHj

оЛо (ji5

O 5йГг 0

О wHo6H,,dH,

ИО

JH:

сн;

N а salt Of

о NHO(JH2CH CH (J-(l2H5

СН CHj

Na salt of

0 :№НОСН,гСН(Н,

оЛ о-бзН

Ы,

10 Продолжение таблицы

2,2-Димегип-5-( 1-этоксиаминобутипиден)-1,3- ииоксан-4, в-дион

2,2-Диметип-5- {1-ап пипоксиаминобугилиден)-1,3-дн оксан-4,6-ди он

2,2 Диметип-5-(1-про-Т. пп.

паргяп-оксаминоэгипиден)-о

-1.3-дкоксан-4,6-дион114 11в с

2,2-Димегип-.5-(1-про-j пп.

паргипоксаминопропипиден)- -1,З-диоксан-4,6-дион

Натриевая сопь 2,2-днме- тип-5-( 1-аплилоксиамино Тоже этипиденУ-1,3-диоксан4,6-диона

Натриевая соль 2,2-диметнп-5-(1-этoкcиaминoпpoпилидeн)-1,3-ди оксан-4, она

Натриевая сопь 2,2-диметнп- -5- (1-аллил6ксиаминопропили-. ДЭН )-1,3-диоксан-4,6-диона

Натриевая сопь 2,2-диметип-5- (аляилоксиаминобутилиден),З-диоксан-4,6-дион

Q MHOCll CH CHj

о l«HOCHoCfl(JH2

I I

0 1«НОСН-2(ЗН(И

о-Ч с-СзН

0 МНОСНзСН СН

Q NH-O-C HS

Q (

. 5 JjHj- O- o

0

Cc

,

21

0 NH-O- JjHs

.,

CH:

I г

1 0(

CH,

О ttOCjUg хЧ С-СзНу

,H,

С2П5

Л/а salt of

Продолжение таблицы

9-( 1-Аппипоксиаминопропипи-Т. пп.

ден )-7 Д 1-диоксаспиро-5,5-8О-80,5° С

-ундецен-8,1 СХ-дион

8-(1-Аппилоксиаминопропипиден)- Т. пп. - 6,10-диоксаспиро-4,5-децен-7,9- jQ-j 2°С

-дион

9-(1-Алпипоксиаминобутип-Т, пл.

идён)-7, И-диоксаспиро-96-98 С

В, 5-у децен 8,10-дион

в-(1-( Аллилоксаминобутип -Т. пп.

ден)-6,10-диоксаспир1 -7S-74 С

4,5-децен-7,9-дион

Э-( 1-Этоксиаминопропилиден)-6-этипгетрагидропиран-2,4-дион tt 1,5О47

3-( 1-Апг1ипоксиаминопропи71иден)- . -в-этиптетрагидропиран-2,4-дион П- 1,5191

3-(1-Эгоксиаминоэгиаиден)-5,6-диметиптетрагидропиран-2,4-дион 1,5125

3-( 1 Эгоксиаминоэтипиден)5,5-цимегипгетрагидропиран- 1,5050 2,4 дионD

(1-Этоксиаминобутилиден)-,

-6-эгипгетрагидропиран-2,4-дион t1 -jj 1,5О47

13

,

0 jH-0-(JH2-CH H2

14

Продолжение таблицы

(разложение)

тилтетрагидропиран-2,4-дкона

25

2,2-ДиметйП-3-.5-циоксо 4( 1-аппипоксиаминопропилиден)-теграгидропиран

О «H-o-CjHs

26

Q КНОС2Н5

2-Этип-3,5-диоксо-4-( 1-эгоксиаминопропипиден)-гетрагидропиран

27

2-Метип-3,5-диоксо-4-( 1-этоксиаминопропипиден)-fetpaгидpoпиpaн

}(HodH9CH JH9 I

I ОуЛо

СНл Формула изобретении 1. Способ получения кислородсодержащих 45 гетероциклических соединений обшей формулы KH-O-R где низший алкип С ; RjT этип, аплил или пропаргил; А имеет одну из следующих формул} RvjS «4 0

2-Ме тип-3,5-ди сиссо-4-{1-аппипоксиаминопропипиден) теграгидропиран где R,- водород ипи метил; I,- низший алкил фёнйл, R,B сочетании с 1 образует циклоалки, содержащий 4-5 атомов углерода; «л и . где к,к Ру- водород ипи мегнп; низший алкил С,- С или Л: RJ Rg 15 где Rg- водород ипи метип; Ка- НИЗШИЙ апкип или их метаппических сопей, о т п чающийся тем, что соединение шей формулы Y-C-KI 11 о где Y имеет одну иа спедующих фор и, ,«41 Вй R 9 где R,,R, R,, R. Н-у, . имеют указанные значения, подвергают взаимодействию в среде инертного растворителя с соединением формулы N Н,- О - R HMeeT указанные знаг чения, при 20-80 С с последующим выдепением целевого продукта в свободном состоянии или в виде металпической соли. 2. Способ по п. 1, отличающийс я тем, что .металлическойсопью является сопь натрия, калия, кальция, бария, марганца, меди, цинка, никеля, кобальта, железа и серебра в среде инертного раствора. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе: l.Oifeweeg-owjssetihiit № 2352661, кЬ 12 t 24/00, 1972,;