Способ получения производных оксима Советский патент 1977 года по МПК C07C131/00 A01N9/20 

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе произ водных оксима, которые обладают биологиче кой активностью, в частности проявляют гер бицндное действие, и могут найти применени в сельском хозяйстве. Известен способ получения производных 4 гидрокси-6-метил11ирона взаимодействием кетопирона с соответствующим оксиамином, которые обладают гербивиднов активностью 1. Однако в литературе отсутствуют сведения о получении производных оксима общей формулы I где 1 - прямой нли разветвленный алки с 1-6 атомами углерода или фенил; Rj - прямой или разветвленный низший алкил, прямой или разветвленный низший алкенил, низший алкинил, низший алкоксиметил низший алкилтиометил или бензил; X - одинаковые нли различные прямой нли разветвленный алкил с 1-6 атомймк углерога, низший алкоксикврбонип, незамешенный дли замешенный по меньшей мере одним атомом галогена, метилом или метоксигруппой фенил или стирил, 4УРИЛ8 тиенил или группа -(СН) где ,fn - целое число 1-6j ti - О или целое число l-6j Z - группа F - А или Т, где f - низший алкил, незамешенный или замещенный по меньшей мере одним атомом галогена| метилом, метокси- или нитрогруппой фенил, или бензил, или незамешенный или замещенлый по меньшей мере одним атомом галогена феноксиметил, А - к бонил или сульфонил, Т - низший алкил или бензил, которые обладают более высокой биологической активностью. Сущность предложенного способа получения производных оксима общей формулы 1 заключается в том, что соединение общей формулы II О WJ-O-Hg «-tAo где R , R , К и tl имеют указанные зн чения, подвергают взаимодействию с соединениями формул Ш 8 IV или N y-A-F (lll) (RCOjO (IV) или У-Т (yj где Ц, А и Т имеют. указанные значения У-галоген, в присутствии гидроокиси щелочного металла, например.егидроокиси натрия или кали в инертном растворителе, таком как ацетон, эфир, спирт, , толуол, хлороформ или этилацетат, при температуре от минус до температуры кипения используемого растворителя, предпочтительно ниже комнатной температуры,В соответствии с формулой II предполагается, что указанное вещество имеет три формулы по таутометрии: -О-Кз Сначала получают соль щелочного металла исходного вецгества (И) путем обработки его гидроокисью натрия или калвя в вод1 ном растъоре илвг органическом растворителе Указанная соль щелочного металла затей вступает в реакцию с веществом общей формулы 111 , IV или Б инертном растворителе после ее отделения от реакционной сме си или в том виде, как она есть. По-окончании реакции использующийся раст воритепь заменяют при необходимости другим растворителем и затем реакционную смесь про мывают щелочным раствором и водой, и сушат. Далее растворигель перегоняют при пониженном давлении, получают неочищенный продукт в виде кристаллов или жидкости. Неочищенный продукт можно очистить путем рекристаллизации или хроматографией на колонке, Исходный продукт (II) получают извест ным способом согласно следующему уравнению реакции: он о-Кз Л, СОС1 rN-G rr -StV-f т - о NH-0-R2 . -. Почти все вещества формулы (VII) описаны в литературе и их можно получить известными методами, Пример. 3-Бензоило й-2-( N-эт-оксипропионимидоил) -5,5-диметил-2-циклогексеноИр, 2,4 г ( N-этoкcиaминo)пpoпилидeнJ-5,5-диметилциклогексан-1,3-диона растворяют в 20 мл ацетона и добавляют в полученный pffiiTBOp при комнатной температуре при перемешивании 2 мл водного раствора, содержащего Q,4 г растворенной гидроокиси натрия. После охлаждения полученного раствора по каплям прибавляют 1,4 г бекзоилхлорида при температуре минус 5-О°С и перемешивают в течение 15 мин. Далее полученный растйор перемешивают в течение 2О мин при комнатной температуре , По окончании реакции ацетон подвергают перегонке при пониженном давлении и полученный прорукт растворяют в 2О мл хлороформа,. Полученный слой хлороформа промывают 10 мл водного раствора, содержащего 2% гидроокиси натрия, и затем 1О мл воды. Указанный слой хлороформа сушат н,ад.сульфатом . Раствор хлороформа фильтруют и хлороформ перегоняют .при 11ониженном давлении. Получают 3-бэазОилрксй 2-{ -этоксипропионимйдойл)-5,5-диметнл-2-1Шкл6 гексенон-1 в виде бесцветной жидкости, Выход 3,3г (96%)| показатель преломления Ti 1,52в9, Пример 2, 3-(4-Хлорбензоипокси)-2-( (-этoкcипpoпвoнимидoил)-5,5-димeтилс2-циклогексвно -1. , Аналогично примеру 1 применяют 2,4 г ( Ы -этоксиамино)пропилиде11Д-5,5-диметйлциклогексан-1,3-диона и 1,75 г 4- -хлорбензоилхлорида и хлороформ перегоняют при пониженном давлении. Получают целевой продукт в.виде белого кристалла в результате рекристаллизации оставшегося материала из п-гексана. Выход 3,5 г (93%), т, пп. 60-620С. Пример 3, Следующие вещества можно синтезировать аналогично примеру 1 при замещении соответствующим замещенным циклогексан-1,3-дионом вместо (M-этоксиамино)пропипиден7-5,5-дим8тилциклогексан-1,3-диона и ацилгалидом или сульфонилгалогенидом вместо бензоилхлорида; 2,9 г 2-Jl-(N-аллилоксиамино)гексилидeнJ-5,5-диметилциклогексан-1,3-диона подвергают взаимодействию с 1,5 г метансульфинилхлорида. Получают 2-( N-аллилокснгексаними доил) - 5,5-диметил-З-мет ансу льфинилокси-2-циклогексенон-1 (вещество 2), Бесцветная жидкость. Выход 3,2 г (87%). Показатель преломления ,п 1,4960, 3,0 г (N- аллилоксиамино)бензилиденЗ-5,5 диметилциклогексан-1,3-диона подвергают взаимодействию с 1,4 г бензоилхло рида. Получают 2-(,N-аллилоксибензимидоил -З-бензоилокси-5,5-диметил-2|-цикпогексено -1 (вещество 18), Светло-желтая жидкость, Выход 3,7 г (93%), Показатель преломления П 1,5770, 11 1 j.,0/ ( vj, 2,4 Г ( М-этоксиамино)пропилиден -5,5-диметилциклогексан-1,3-диона подвергают взаимодействию с 1,5 г 4-метилбензоилхлорида. Получают 2-( N-этоксииропионими доил)-3-( 4-метилбензоилокси)-5,5-диметил-2-диклогексенон-1 (вещество 29), Желтая жидкость. Выход 3,2 г (90%), Показатель преломления tl|j 1,5139, 2,8 г ( N-этoкcиaминo)гeкcилидeпJ-5,5-димeтилциклoгeкcaн-l, 3-дион подвергают взаимодействию с 1,9 г тозилхлорида, Получают 2-( 1-этоксигексанимидоил)-3-тозш1акси-5,5-диметил-2-ци1слогексенон-1 (вещество 31), Бесцветная жидкость. Выход 4,2 г (92%), Показатель преломления п 1,5215,, 2,65 г 2-Jl-( N -aллилoкcиaминo)бyтилидeнJ-5, 5-диметилциклогексан-1,3-диона подвергают взаимодействию с 1,7 г 3-метоксибензоилхлорида. Получают 2-( N -аллилокси-i бу тиримидоил) - 3-(2-метокс ибе нзоилокси)-5,5-диметил-2-циклогексанон-1- (вещество 33), Желтая жидкость. Выход 3,8 г (95%) Показатель преломления 11 1,5363. 2-ll( -аллилоксиамино)пропилиден2-циклогексан-1,3-дион (2,2 г) подвергают взаимодействию с бензоилхлоридом (1,4 г). Получают 2-( N -аллилоксипропионимидоил)-3-бензоилокси-2-циклогексенон-1 (вещество 38), Бесцветная жидкость. Выход 3,1 г (95%), Показатель преломления ti-д 1,5479 (N -aллилoкcиaминo)пpoпилидeнJ-5;-метилциклогексан-1,3-дион (2,4 г) подвергают взаимодействию с бензоилхлоридогл (1,4 г). Попучают 2- ( Ч -аппипоксипропиой- имидоил)-3-бензоилокси-5-метил-2-ч1иклогек- сенон-1 (вещество ЗУ),Оранжевая жидкость. Выход 3,3 г (97%). Показатель преломле-: ния п 1.5362.. ( М-этоксиамино)пропилиден7-5-гексипциклогексан-1,3-дион (2,95 г)подвергают взаимодействию с бензолсульфонилхлоридом (1,7 г). Получают 2-( N-этоксипропионимидоил)- 3-фенилсульфонилокси-5-гексил-2-циклогексенбн-1 (вещество 43), Светло-желтая 6 жидкость. Выход 4,1 г (94%). Показатель преломления П-р Is5221,(,N -ал 1ипокснамнно)пропилиден}-5-фе1шпциклогекса-1,3-дион (3,О г) подвергают Бзанмодействию с бензоилхлоридом (1,4 г) Получают 2( Н-аллилокснпропионимидоил)-3-бенаойлокси-5-фенил-2-циклогексенон-1(вещество 44). Светло-желтая жидкость. Выход 3,7 г (92%). Показатель преломления 1,5775, Пример 4. Следующие вещества могут быть синтезгфовагЖ акапогично примеру 2 при замещении соответствующим замещенным цикг.огексан-, З-аноном (,N-этокным циллигулиаи-л., o miuHUM .t ifj сиамино)пропипиден1 555-диметилциклогексан-1,8-диона и соответстБующим ацилгалидом или сульфошшгалогенидом бензоилхлорида:2- i( М-алпкпоксиамнко)пропилиден7 555-дшу{етипциклогексан 1, (2,5 г) подвергают взаимодействию с 4-нитробензоилхлорндом (1,85 г), Попучают 2-(Н-аллилоксипропионимидоип)5,5-дкмeтил-3-(4-нитpoбeнзoклoкcн)-2™циклoгeкceнoн-l (вещество 36), Белый кристалл. Выход 3,8 г (95%), Т. пл. 78-800С. 2-|l-( N|-бензоияоксиамино}пропилиден|-5,5-диметилциклогексан-1, 3-дион (3,0 г) подвергают взаимодействию с бензоилхлоридом (1,4 г). Пол чают 2-( N-бензоилоксипропио1шмидоил)-3-бензоилокси-5,5-диметил-2-цикпогексенон-1 (вещество 12). Белый кристалл. Выход 3,8 г (95%), Т. пл, 54Пример 5. 2-( М-Аллилоксибутир- Имидоил)-5,5-д51метил-3-пропионилокси-2-Ш1клогексенон-1, 5,4г ( N-aллилoкcиaминo)бyтилидeнJ-5J 5-диметилциклогексан-1, 3-дион растворяют в 40, мл ацетона и к полученной смеси добавляют 4 мл водного раствора, содержащего Oj8 г растворенной гидроокиси натрия при комнатной температуре при перемешивании. Получают при перегонке при пониженном давлении сухую соль металлического 2-|l-(N -aллиoкcиaминo)бyтилидeнJ-5,5-димeтилциклогексан-1,3-диона. 4О мл сухого ацетона добавляют к указанной соли натрия и по каплям прибавляют 1,8 г пропионилхлорида при температуре минус 5-0°С после охлаждения. После перемещтюания полученного раствора в течение примерно 30 мин ацетон перегоняют при пониженном давлении и полученный продукт растворяют в 40 мл эфира. Затем пол ченный эфирный слой сушат над сульфатом магния после промывки его 2Омп водного раствора с содержанием 2% гидрооки си натрия и 20 мл воды. Указанный эфирный раствор фильтруют и получают 2-(Н.-аллилоксибутнримид оил)-5,5-диметил-3 пропиоиил окси-2-цикл огексенон ;в виде бесцветной жид кости путем перегонки при пониженном давлении. Выход .5,2 г (80%). Показатель преломления ,1,4762. Пример 6. 3-Бензоилркси-2-( N-этоксибутиримидоип)-5,5-диметил 6-метоксик рбонил-2-цикпог ксенон-1. К раствору из 5,5-диметип-2-(К-этоксиамино%тилиден)-4-метоксикарбонш1циклогексан-1,3-диона (3,1 г) в ЗО мл ацетона добавляют 1 МП водного раствора, содержащего 0,4 г растворенной гидроокиси натрия при комнатной теьлпературе и затем добавляют бензоилхлфид (1,4 г). После перемешивания в .течение 5 ч реакционную смес выливают в ледяную воду и экстрагируют хлороформом. Экстракт промьтают 1 н. гидроокисью натрия а сушат нЬд сульфатом магния. Растворитель удазшют в вакууме. Получают целевой продукт в еиде маслянистого вещества. Выход 2,8 г. Показатель преломления 1,5165. Пример 7, Следующие вещества можно синтезировать аналогично примеру 6 при замещении соответствующим замещенным циклогелсан-1,3-дионом S, 5-диметип-2-( N -алпипоксиаминю%Т1шиден)-4-метоксшсар6к)нилцйкпогексан-1,3--диона и соответствующим ацилгалндом ипи супьфонипгалогеющом бензоилхлорида: 2- (1-аллилоксиаминопропилиден) -4-этоксикарбонил - 4 - этшщиклогексан - 1,3 -дион (1,6 г) подвергают взаимодействию с бензог илхлоридом (О,7 г). Получают 2-(,К-аллилоксипропионимидоил)-3-бёнзилокси-6-этоксикарбонил-6-этил-2-цикпогексенон -1 (вещество 1О5). Выход 1,3 г. Показатель преломления .Ц 1,5225. 2-( 1-аплилциклоксиаминопропилиден)-5,5 -димегил-4-этоксикарбонилцикпогексан: {1,3-дион (3,2 г) подвергают взаимодействию, с 4-хлорбензоилхлоридом (1,7 г). Получают 2-( N-аллилоксипропионимкдоил)-3-( 4-хлорбензоилокси )-6-этоксикарбони л-5,5-диметил-2-ЦИклогексенон-1 (вещество 84). Выход 2,3 г. Показатель преломления П 1,5348 2-(1-аллилоксиаминопропилиде1Г)-5-стнри циклогексан-1,3-дион (3,3 г) подвергают взаимодействию с бензоилхлоридом (1,4 г). Получают 2-( М-аллилоксипропионимидоил)-3-бензоилокси-5-стирил-2-циклогексено -1(вещество 117). Выход 1,5 г. Показатель 1,5857. преломления .ti 2-(1-этоксиаминопропилиден)-5-(2-фурил цикпогексан-1,3-дион (1,4 г) подвергают взаимодействию с бензоилхлоридом (О,7 г). Получают 3-бензоилокси-2-( N-этоксипропиними доил) - 5- (2-(Jy рил) -2-цикл огексенон-1 (вещество 118). Выход 1,6 г. Показатель реломленияп 1,5546. 5-(4-хлорфенил)-2-( 1-8Токсиаминопропииден)-аиклогексан-1,3-дион (1 г) подвергают взаимодействию с бензоилхлоридом {О,42 f). Получают 3-бензоилокси-5-(4хлорфенил)-2-( ,N -этоксипропионимидоял)2-1ткпогексенон-1 (вещество 107). Выход 1.2 г. Показатель преломления Ц,. 1,5720. 2-( 1-аллилоксиаминопропилиден)-5,5-диметилциклогексан-1,3-дион (2,5 г) подвергают взаимодействию с феннлацетилхлоридом (1,5 г). Получают 2-( N-aллилoкcшIpoпиoнимидoил)-5,5-димeтил-3-фeнилaцeтoкcи-2-циклoгeкceнoн-l (вещество 12О). Выход 1,8 г. Показатель преломления t 1,5249. 2-(1-этоксиаминопропилиден)-4-изобутил- циклогексан-1,3-дион (1,3 г) подвергают взаимодействию с фенилацетилхлоридом (О,8г). Получают 2-(N-этoкcипpoшIoнимидoил)-6-изoбyтил-3-фeнилaцeтoкcи-2-циклoгвкceнoн-l (вещество 122),Выход 0,4 г. Показатель преломления П-п 1,5172. 5,5-диметил-2-(1-метилтиометокснаминопропилиден)-циклогексан-1,3-дион (1,4 г) подвергают взаимодействию с бензоилхлоридом (0,7 г). Получают З-бензоилокси-5,5-диметил-2-( -метилтиометоксипропионимидоил)-г2- циклогексенон)-1 (вещество 125). Выход 1,2 г. Показатель преломления tl 1,3415. 5-изопропил-2-( 1-метиптиометилоксиаминопропилиден)-циклогексан-1,3-дион (1,4г) подвергают взаимодействию с бензоияхлоридом (0,7 г). Получают З-бензоилокси-5-t -Изопропил-2-( N -метилтиометилоксипропиойимидоил)-2-цикпогексенон-а. (вещество 127). Выход 1,7 г. Показатель преломления tl 1,5495. 2-( 1-бутоксиметйлоксиаминопропилиден)-5,5-диметил1шклогексан-1,3-дион (2 г) подвергают взаимодействию с метилсульфонилхлоридом (О,7 г). Получают 2-( N-бутоксиметилоксипропионимидоил )-5,5-диметил-3-. -метилсульфонилокси-2-циклогексенон-1 (вещество 13О). Выход 1,1 г. Показатель преломления 1,4885. Пример .8. 5-(2,4-Дихлорфенип)-2-( N -этоксипропионимидоил)-3-метилсульфонилокси-2-циклогексенон-1. К раствору 5-(2,4-дихлорфенил)-2-( 1-этоксиаминопропилиденциклогексан-1,3-диона (1,4 г) в ацетоне (30 мл) добавляют гидроокись натрия (0,2 г) в воде (2 мл) при комнатной температуре и затем мета сульфонилхлорид (0,5 г). После перемешивания в течение 1 ч реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют хлороформом. 1Экстракт промывают 1 н.гидроокиСЬЮ натрия и сушат над сульфатом магния. Растворитель извлекают в вакууме и получа ют маслянистое вещество (0,5 г). Целевой продукт в виде бесцветных призм, полученных при рекристаллизации маслянистого ве- щества из п-гексанас т, пп. 73-75°С, Пример 9. Следующие вещества мо но синтезировать аналогично примеру 8 при замене на соответствующий замещенный цик логексан-1,3-дион 5-(2,4-дихлорфвнил)-2-(1-этоксиаминопропилиден)циклог«ксайа и соответствующий ацилгалид или сульфонилгалогенид метансульфонилхлорида: 2-{ 1-Аллилоксиаминопропш1Иден)-5,5-диметилциклогексан-1, (2,5 г) подвергают взаимодействию с бензоилхлоридом (2,1 г). Получают 2-(1 |-аллилоксипропвоки мидоип)-3-( 2,4-дихлорбензоипокси)-5,5-диметил-2-циклогексенон 1 (вещее-то 135), Бесцветный кристалл. Т. пп, 74-7БОС. 5,5-1Дйметил-2-( 1-пропаргилоксиамннобутилиден) цкклогексаи-1,3-дион (2,5 г) по вергают взаимодействию с 3,6-дихлор-2- -метоксибензоилхлоридом (2,2 г). Получают 3-( 3,б-дихлор-2-метоксибензоилокси)-5,5 диметил-2-( N-пpoпapгил6кcи тиpимидoил) ,-2-циклогексен н-1 (вещество 136)„ Бесцветный кристалл. Т. пл„ 87-88°С. Пример Ю. 3-Ацетокси-6«эгоксикарбош1л-2-( -этоксипропионимйдоил)-2-циклогексенов-1. Соль натрия 2-(1-зтоксиаминопропил0двн 4-этоксикарбонил-5,5-диметилдиклогексан-1,3-дион (3,1 г) взвещивают в 5О мл ацв тона и добавляют ацетилхлорид (0,8 г) при комнатной температуре. После перемешивани в течение 3 ч реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют хлороформом Экстракт промывают 1 н.гидрокисью натрия и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют в вакууме и получают целевой про- рукт в виде масляного вещества. Выход 1,2 г. Показатель преломления ttj 1,4848. Пример 11. 2-( N-Аллилоксибутиримидоил) -5,5-диметил-3-метокси-2-цикпогексенон-1. Соль серебра 2-(1-аллилоксиаминобутилиден)-5,5-диметилциклогексан-1,3-диона (25 г) взвешивают в lOO мл эфира и добав ляют метилиодид (34 г). Смесь подвергают нагреванию с обратным холодильником в тече ние б ч при перемешивании. После фильтрования йодида серебра растворитель удаляют в вакууме и затем выливают в воду. Отделенное масло экстрагируют хлороформом и промывают 1н. гидроокисью натрия и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют в вакууме и получают целевой продукт в виде масляного вещества. Выход 11,5 г. Показатель преломления и 1,3532. Пример 12. 2-( N-Аллилоксипропионимидонл)-3-бензилокси 5,5-диметил-2-циклогексенон-1. К раствору 2-( l-aппиflOкcиaминoпpoпипидeн)-5,5-димeтилцнклoгeкcaн-l53-диoнa (2,5 г) в ацетоне (30 мл) добавляют гидроокись натрия (0,4 г) в воде (2 мл) при комнатной температуре и затем бензилбромйд (2,0 г). После перемешивания в течение 10 ч при 60°С реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают 1 и. гидроокисью натрия и сушат над сульфатом магния« Растворитель удаляют в вакууме и получают масляное вещество, которое твердеет при выдерживании при 0°С. При рекристаллизации из смеси метанола и воды получают целевой продукт в виде кристалла. Т. пл. 60,5-61,5°С. П р и м е р 13. 7-( N-AллилoкcиIгrloпионнмидоил)-6-бензоилокси-1,2,3,4,5,8,4а, 8а-октагидронафгаленон-8. К раствору 2-(1-аллилоксиамннопропили дан)декааин-1,3-диона (2г) вацетоне (ЗОмп) добавпают гидроокись натрия (0,2 г) в воде (1 мл) при комнатной температуре и затем бензоилхлорид (0,7 г). После перемешнвавия в течение 5 ч реакционну1р смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют хаороформом. Экстракт промывают 1 н. гидроокисью натрия и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют в вакууме и получают маслянистое вещество (1,8 г). Показатель преломления И-jj 1,5499. Пример 14. 4-(N Аллилоксипропи- онимидоил)- 3-бейзоилокси-5-оксо-2-циклогексёнспироциклогексан. К раствору 4-(1-аллилоксиаминопропилиден)спиробициклогексан-3,5-диона (1,5 г) в ацетоне (ЗО мл) добавляют гидроокись натрия (О,2 г) в воде при комнатной температуре и затем прибавляют бензоилхлорид (О,7 г). После перемешивания в течение 5ч реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют хлороформом. Экстракт промьшают 1н. гидроокисью натрия и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют в вакууме н получают маслянистое вещество (0,8 г). Показатель преломления Лт) 1,5475. Аналогично полученшМе соединения приведены в таблице. 1314

577976

Продопжение табд.

15

577976

16 Продолжение тчбп.

17

577976

18 Продоюкение табп.

-этоксикарбонип-2-цикпогексвнон-1

1,5142

21

Н.5,5-димегип-2-цик110гексенон-1

22 Продолжение табл.

23

577976

24

Продолжение табл.