Данное изобретение относится к способу попучения новых произвоань х бензо 1)1 тнофена. обпадающих ценными фармацевтически ми свойства :и. Основанный на известной реакции амиинр апкипов, способ позволяет получить новые соединения, обладающие пучшимн Свойствами; чем известные структурные аналоги l. Описывается способ попучения производ-ных бензо 1}}гнофена общей формулы О - {-HfVo-lCHjln-Am (I) rrir w скз где R апкипьная группа Cj-С сразветвпенной ипи прямой цепью ипи цикпогексип; П -3-6; Атп -цнметипамин, диэтипамин, дипропип aMtsH ипк дибутиаамин. Способ заключается в , что соединение общей формулы гае R и 1Г{ имеют указанные значения, кипятят в бензопе с амином общей форк{уГ1Ь Н-Атп№0 где Атп имеет указанные значения. Непевой продукт выделяют в свободном виде ипи в виде сопи. Соединения формул (И ) и (111 ) являются либо известными соединениями аибо могут быть, получены с помощью известных способов, П р и м е р 1, В копбу емкостью 250 мл| снабженную холодильником и капельной воронкой, вводят раствор 8,9 г (0,О2 мопя) 2-изoпpoпигl-3.(3,5-aимeтип 4-y-бpoмпpoпoкcибeнзoил )бензо Ъ1, тиофена в 80 мп бензола и добавляют 14 Mrt (Ojl мопя) дипропиламина. Реакционную массу кипятят с обратным холодильником 2О ч, промывают водой. О(эганическую фазу высушивают и тщательно выпаривают в вакууме, Попуче {ный масаянистый остаток растворяют в обезвоженном эфире, добавляют эфирный раствор щавелевой кислоты. Получают осадок 2,4 г оксала- та 2-изопропип-3-(3,5-димегип-4- J -дипропиламинопропоксибензоил) бенэо ЬJ тиофена. Выход 22,5%; г, пп, (поспе перекристалпизации из этипацетата) 86° С. Анапогично получают соединения, приве- 5 денные в табп. Примвр2. В копбу емкостью 250мп, снабженную хоподипьником и капельной воронкЬй, ввооятраствор 4,45 г(0,01 мопя) - 2 - этил-З-а (3,5-димвтип-4- Щ -бромбуто-10 ксибензоил|)-бензорЬ гиофена в 5О мл бен.зола. добавляют 6,4 г (0,05 моля) дибутиламина, и смесь нагревают с обратным холодипьником 20 ч. Реакционную смесь промывают водой, и органическую фазу высушива- 15 ют и выпаривают досуха. Полученный маслянистый остаток растворяют в безводном эфире и добавляЮТ эфирный раствор щавелевой кислоты. Получают осадок 2,3 г оксалата 2-этил-3-(3,5 диметил-4-7 it) -дибутиламино- 0 бутоксибензоил)бензо Ь1 тнофена. Выход 40%; т. пл. после перекристаллизации из бензола 75С. Аналогично получают оксалат 2-этил-З-(3,5-диметил-.4-ш-дипропиламинобутокси- бензоил)-бензо Ь тиофена с т. пл. 142 °С (перекристаллизация из метанола, бцетона). П р и м е р 3. В колбу емкостью 1ОО мл. снабженную холодильником и капельной воронкой, вводя1 раствор 3,4 г (0,0074 моля)2-этил-3- (3,5-aй eтил-4 Се -бромпенток- сибензсип)-бензо ЬЗ тиофена в 40 мл сэнзола, доиавляют 6,5 мл цибутилак инй. смесь нагревают с обратнымхоподипьником 24 ч. Реакционную смесь промывают воцой, органическую фазу высушивают и выпаривают дскзуха, Попученный маспянистый остаток растворяют в безводном эфире и добавляют эфирный раствор щавелевой кислоты. ПопучаютосадокО, 97гоксалата 2-этил-3-( 3,5метип-4- iV -дибутипамннопентоксибензоип)беизо |7 тисфена. Выход 22%; т.пл. (после перекристаппизации из бензола) 73 С. Аналогично получают оксалат 2-этил-З-(3;5-диметип-4-и)-аи-изопрспиламинопен с ксибензоил)-бензо Ь тиофена с т. па. 108 С (из бензола). Пример 4. В колбу емкостью ЮОмл, снабженную холодильником и капельной воронкой, вводят раствор 3,9 г (О,ОО82 ) 2 этил-3-(3,5-димотил-4- (Х)-бромгексоксибензоил)- бензо Ь тиофена в 40мл бензола, добавляют 6,1 мл (0,041 моля) дипропиламина, кипятят 24 ч. Реакционную смесь промывают водой, и органическую фазу высушивают и выпаривают досуха. Маслянистый остаток растворяют в беаводном эфире, и добавляют эфирный раствор щавелевой кислотьи Пог учают осадок 2 г оксалата 2-этил-З-(3,б-диметил-4- UU -дипропиламиногексоксибензоил )-бензо L t) J тиофена. Выход 54%, т. пл. 65 С. Аналогично получают оксалат-2-этил-З-(3,5-диметип-4- Ч -дибутиламиногексоксибензоил)-бензо С тиофена с т. пл. 92°С (из бензола).
Соединение
Оксалат 2-изопропвл-3-(3,5-0име.Тйл)-4- Y -диметиламинопропоксибензоил)- .-(ЧензоСЫ тиофена
Оксалат 2-изопропил-3-(3,5-диметил-4- J -диэтил-аминопропоксибе}}3оил )-бензо Ь1тиофена
Фумарат 2-метил-З-(3.5-диметип-4-.
- Л -дибутиламинопропоксибензоил) -
-бензо Ъ тиофена
Оксапат 2-этил-З-(3,5-диметип-4.- -дибутиламинопропоксибензоил)-бензо )1 тиофена
Оксапат 2-пропил-3-(3,5-диметил-4 -дибутипаминопропоксибензоип)-, бензо Ь1 тиофена
Оксалат 2-изопропил-3-(3,5-диметил..4- Т -дибутитамкнспропоксибензоил)-бензо Ъ1 тиофена,
Температура плавления, С
173
132
128
127
119
13О
Формупа изобретения
Способ получения производных бензоСЪ гиофена общей формупы Т
О,СНз
0-{CH2)n-Am
где К - апкил С разветвленной ил1 нормальной цепью ипи цикпогексил; « -.3.6,
Атя-диметипамин, диэтиламина, ди-н- 1ропйпамин, ипи ди-н-бутиламин, или их сопейс огпичающ.ийся тем, что бромапкоксибенаоипбензо Ъ тиофен, общей формулы S
ОН,
0-1СН2)п-Вг
где R и Т имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с амином обтцей формулы Щ
н - А-т,
где Am имеет указанные выше значения, при кипячении в среде бензола, с последующим выделением целевого продукта в-свободном состоянии или в виде соли.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
