Способ получения 2-амино-2 адамантилуксусной кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07C101/04 

шсоов

сн-соон

Ш, где 1 - означает ашшл шт аякаларил. По предлагаемому способу 2-адамангйлцианоэтилацетаг со спиртовым раствором гидразингидрата при температуре кипения в течение 90 мин переводят в 2«-адамангил- цианоацетилгидраэид. Полученный 2-адаман«. тилцианоацетилгидразйд суспендируют в воде смешивают при О С с соляной кислотой и нитритом натрия. Далее реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре от 1О до 15 С, экстрагируют эфиром и высушенный эфирный экстракт растворяют в абсолютированном спирте, например этило. вом или бензиловом. Затем эфир отгоняют и остаток нагревают до окончания-выделения азота. После упаривания спирта до небольшого объема кристаллизуется алкил-.(алкиларил)-N - адамантил-2-1шанометил} .-карбамат. Пример. Получение 2 адамантил цианоацетилгидразида, Раствор 9,38 г (О,О37 моль) 2-адама тилцианоэтилацетата в 21 мл этанола смешивают с 5,5 мл (0,09О5 моль) 80%-ного jjacTBopa гидразингидрата. Затем реакционну смесь нагревают в течение 1 ч при температуре кипения. После охлаждения в осадок выпадает 2--адамантилцианоацетилгидразид, т, пл. 157-158 G. Продукт может перекристаллизовываться. из хлороформа. Выход 86%. СйН,Р Мол. вес. 233,31. Рассч11тано,%: С 66,92 Н 8,21 М 18,01 Найдено,%: С 67,17)Н 7,94 N117,83, ЙК-спектр: 3300; {т ; 2240 (W) 1660 fm) , 1620 (vy) ; 1525 (Wj см II р и м е р 2. Получение этил-N -{.ада- мантил-2-цианометид)-карбамата Суспензию 2 г (0,0086 моль) 2-адаман тилцианоааетилгидразина в 7 мл воды при О С и при перемешивании смешивают с 0,8 мл концентрированной соляной киелоть в 3,4 мл ВОДЬ, 20 мл эфира и водным рася вором нитрита натрия (0,620 г ;МаЫО, т.е. 0,009 моль, в 2 мл воды). Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре, непревышающей 15 С. Затем эфирный слой отделяют, воднь1й слой дважды экстрагируют 2О мл эфира. Высушенный эфирный экстракт растворяют в ЗО мл абсо лютированного этанола, эфир упаривают с последующим нагреванием раствора до npeit рашения выделения азота. Потом спиртовый раствор упаривают до небольшого .объема и отделяют выпаЬший в осадок этил -N- адамантил-2-11ианометил|- карбамат с т. пл. 156-157 С. Кристаллы хорошо растворимы в этаноле. После перекристаллизации из 2 09с -ного этанола Продукт имеет точку плавления 157-158 С. Выход 69%. CfiHa/ l Мол. вес. 262,34, Рассчитано,%: С 68,67, Н 8,45, N 1О,68. Найдено,%: С 68,95, Н 8,65, N 10,77. ИК-спектр: 3300 (mi , 2240 (W) 1695(6) , 154O(S) , 128О (tn) см П р и м е р 3. Получение бензил-N - адамантил-2-цианомётил - карбамата, Бензил-N - адамантил-2-цианометил - -карбамат получают аналогично примеру |2, но вместо абсолютированного этанола используют беизиповый спирт. Сырой бензил-N адамантил-2-цианометил} - карбамат имеет т. пл. 171-172 С, а продукт, полученный после перекристаллизации из хлороформа, показывает точку плавления 173173.5°С. Выход 6О%. Яю%4 - МоЛ: вес. 324,41. Рассчитано,%: С 74,04; Н 7,46;N ,8,64. Найдено,%: С 73,96; Н 7,28; N 8,91. ИК-спектр: 33OO(«nj ; 3O4O(W/ ; 2240(W) , 1695(S , 1535 (& , 127qS), 73O(m) j 595 (trij CM . П p и M e p 4, Получение 2-аминсм.2- -адамантилуксусной кислоты В 16 мл 63%-ной бромистоводородной кислоты, нагретой до 6О С, при перемешивании постепенно добавляют 2 г (0,00765 моль) этил-Ы- вяамантил-2-цианометил|-«а|5бамата, после чего раствор еше нагревают в течение 30 мин при 90 С. Затем реакционный раствор смешивают с 50 мл воды и снова в течение 4 ч нагревают при температуре кипения. После охлаждения выпавший в осадок продукт отсасывают, суспендируют в 40 мл воды, фильтруют и филь трат нейтрализуют , г-ао рН 5,6 с помощью ,натриевой Шелочи. Полученная 2-амино-2-адамантилуксусная кислота имеет 55 258-260°С (в эаплавленной-амлуШахрд t. q,ty40j Мол.вес. 209,28. Рассчитано,%: С 68,86; Н 9,15;Ы 6,69 Найдено,%: С 69,01; Н 8,89;. N 6,79. ИК-спектр: 340О-35ОО |W , 25ОО3000(W), 1665 (m) , 1630{W), 1585(), 15051m) смЧ Формула изобретения 1. Способ получения 2-амино-2-адаман- тилуксусной кислоты, отличающий с я тем, что 2-адамантилцианоэтилацетат подвергают взаимодействию с гидразингидра том в среде спирта при температуре кипени с последующей обработкой выделенного 244-адамангилцианоацетилгидразида нитритом щелочного металла и соляной кислотой при температуре О-15 С, экстракцией эфиром, нагреванием до прекращения выделения азота, гидролизом полученного продукта нагреванием с бромистоводородной кислотой при температуре 60-9О С и кипячением в водной среде, отделением осадка и нейтрализащ{ей до рН 5-6. 2.Способ поп, 1, отличающий- с я тем, что нейтрализацию ведут при рИ 5,6. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент ФРГ № 2,043.380, к;. 2 р 3, 1971. 2.CoEe.Cieeh.Che«i.Conim,38, 1447, 1973. 3.Бюлер К,и Пирсон Д. Органические синтезы, т. 1, 1973, с, 564-565.