Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к 1-адамантилацетш1-2-(2,4 -диметоксифенид)-3-бензш1-1,2,3,4-тетрагидрохиназолинону-4 формулы J.
О
/л
проявляющему протиносудорожную ак- тивность.
Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения его в медицине.
Известны перхлораты 1-метил-2этил-3-арил-4(311)-хиназопинония, про00 СХ) являющие противосудорожную активСП 4ii ность.
Целью изобретения является расши- рение арсенала средств воздействия на живой организм.
Поставленная цель достигается новым 1-адамантилацетш1-2-(2 ,4 -диметоксифенил)-3-бвнзил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолиноном-4, проявляющим противосудорожную активность.
Указанное соединение получают ацилированием 2-(2,4-димeтoкcифeнил)-3бeнзил-l,2,3,4-тeтpaгидpoxинaзoлинoнa-4 хлорангидридом (1-адамантил)-уксусной кислоты в абсолютном бензоле согласно схеме п.пи С1/ Целевой продукт представляет собо кристаллическое вещество желтого цве та, растворимое в бензоле и толуоле, хорошо растворимое в этаноле. Пример 1. Получение 2-(2,4 диметоксифенил)-3-бензил-1,2,3,4-те рагидрохиназолинона-4. К раствору 2,2Ь г (0,01 моль:) бензиламида антраниловой кислоты в 10 мп этанола прибавляют раствор 1,66 г (0,01. мап 1.2,4-диметоксибензальдегида в 10 мп |этанола, реакционную массу нагреваю .;5 ч на водяной бане, затем избыток этанола (10 мл) отгоняют. После охлаждения выделившийся осадок отфиль ровывают и кристаллизуют из этанол Иглы с Т.Ш1. 157-159 С. Выход 65%. Найдено,%: С 73,70; Н 6,00; N 7,39. Вычислено,%: С 73,77; Н 5,92; N 7,48. (вазелиновое мас . ИК-спектр, см ло): 1684 (Аг - С-группа), 1625, 1508, 1480 (хиназояоновый «цикл) , 3320 (NH). Пример 2. Получение 1-адама тш1ацетил-2 (2 ,4 -диметоксифенил)бензил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолино на-4. К раствору 3,74 г (0,01 моль 2-(2 ,4 -диметоксифенил)-3-бензи.111,2,3,4-тетрагидрохиназолинона-4 в 25 мл абсолютного бензола постепенно при работающей мешалке прибавляют раствор 2,1 г (0,01 моль) хлорангидрида 1-адамантилуксусной кислоты в 10 мл абсолютного бензола и перемещивают 1 ч, затем реакционную массу охлаждают, вьщвлившийся осадок отфильтровьшают и кристаллизуют из бензола. Иглы желтого цвета с т.пл. 144-146°С. Выход 51,3%. Найдено,%: С 76,41; Н 7,01; N 5,0. с,5Н5йМг04Вычислено,%: С 76,33; Н 6,95; N 5,08. ИК-спектр, см (вазелиновое масло) :. ИК-спектр, см (вазелиновое масло): 1675 (Аг - 6 50 группа), 1610, 1518, 1480 (хиназолоновый цикл). Протйвосудорожная активность предлагаемого соединения изучалась на белых мышах при внутрибрюшинном пути введения по тесту максимального электрошока. Острую токсичность определяли на белых мьшах внутрибрюшинно. Из представленной таблицы видно, что предлагаемое соединение не уступает гексамидину по силе противосудорожного действия и превосходит его по времени наступления противосудорожного действия в 48 раз, менее токсично в 2,5 раза, и его условная фармакологическая широта почти в 3 раза больше, чем у гексамндина. Все эти преимущества говорят о возможности использования соединения формулы I в медицинской практике в качестве лекарственного средства. Протйвосудорожная активность известных .перхлоратов 1-метШ1 2-этил3-арШ1-4.(ЗН)хиназолинония, указанных вьше, ниже чем у предлагаемого соединения: 1-адамантилацетил-2-(2 , 4 -диметоксифенил)-3-бензш1-1,2,3,4тетрагидрохиназолинона-4. Например, известный перхлорат 1метил-2-этил-3-Ортотопил-4 (ЗН)хиназолинония при том же пути введения, по тому же тесту максимального электрошока, на тех же животных (белые мыши) имеет ЕД 50 мг/кг 1750 (136,7224,0) при В 0,05, а предлагаемое соединение - 1-адамантилацетил-2(2,4 -диметоксифенш1)-3-бензил-1,2, 3,4-тетрагидрохинозолинон-4, имеет ЕД5о90 (80-102) при Р 0,05, т.е. активнее почти в 2 раза.
1078854Кроме того, прехшагаемое соедини-после введения, а все известные соение проявляет активность через 5 миндинения - через 15-30 мин.
Противосудорожная активность и острая токсичность соединения в сравнении с гексамидином
1-АДАМАНТИЛАЦЕТИЛ-2-
| Авторское свидетельство СССР № 3246233/04, кл | |||
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
